ROS-NF-κB-p38MAPK通路探索榄香烯联合硼替佐米抗多发性骨髓瘤的机制研究

目的:基于ROS-NF-κB-p38MAPK信号通路探讨榄香烯(ELE)联合硼替佐米(BTZ)抗多发性骨髓瘤的作用机制。方法:CCK-8法检测细胞活性。SPF级裸鼠构建人源性骨髓瘤移植瘤模型,设立对照组(NC组)、BTZ组、ELE组及联合处理组。Tunel染色观察肿瘤组织凋亡,Western Blot检测Caspase-3、Bcl-2、NF-κB及p38 MAPK表达,流式细胞术检测人源性骨髓瘤U266细胞周期、凋亡及活性氧(ROS)表达。结果:当4.0μmol/L ELE联合50 nmol/L BTZ处理U266时,细胞活性均显著低于其他组。BTZ组、ELE组及联合组裸鼠肿瘤体积明显小于NC组(P<0.05),联合组体积最小;Tunel染色显示NC组凋亡水平低于BTZ组、ELE组及联合组(P<0.05),联合组最低;Western Blot结果显示BTZ组、ELE组及联合组Caspase-3及p38 MAPK表达显著高于NC组,Bcl-2及NF-κB表达显著低于NC组。BTZ组、ELE组及联合组细胞凋亡水平及细胞内ROS表达显著高于NC组(P<0.05)。结论:ELE可能通过调控ROS/NF-κB/p38 MAPK信号通路增强BTZ促骨髓瘤细胞凋亡,从而实现其抗肿瘤作用。

通窍鼻炎颗粒在风热犯肺证变应性鼻炎患者中的临床应用

目的观察通窍鼻炎颗粒在风热犯肺证变应性鼻炎患者中的临床应用。方法选取2019年8月至2022年8月就诊于江苏省苏州市立医院北区的风热犯肺证变应性鼻炎患者102例,以随机数字表法将其分为联合组(51例)、常规组(51例)。常规组接受左西替利嗪治疗,联合组使用左西替利嗪联合通窍鼻炎颗粒。两组均持续治疗3周。比较两组临床疗效及治疗前后的症候评分、体征评分、嗅觉识别阈值,记录两组不良反应发生情况。结果联合组临床疗效优于常规组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组症候、体征评分及嗅觉识别阈值均低于治疗前,且联合组低于常规组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组的不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论通窍鼻炎颗粒联合左西替利嗪可改善风热犯肺证变应性鼻炎患者临床症状,疗效确切,可降低患者嗅觉识别阈值,且安全,值得推广。

白头翁皂苷B4基于调节巨噬细胞极化对小鼠溃疡性结肠炎的影响

目的探究白头翁皂苷B4基于调节巨噬细胞极化对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)小鼠的作用。方法将40只SPF级雄性C57BL/6小鼠(体重18~20 g)按随机数字表法分为对照组、模型组、B4组和阳性药组,每组10只。模型组、B4组和阳性药组连续给予3%DSS 5 d构建UC模型,造模成功后B4组灌胃白头翁皂苷B4(5 mg/kg,1次/d),阳性药组灌胃美沙拉秦(400 mg/kg,1次/d),对照组和模型组灌胃等量生理盐水,四组均连续干预7 d。观察干预期间小鼠体重的变化。干预结束后对小鼠结肠组织进行苏木精-伊红染色并进一步评估其病理组织学指数,并对四组炎症相关指标进行检测。qRT-PCR检测四组结肠组织中核因子κB(NF-κB)p50、p65及M1型巨噬细胞特异性指标诱生型一氧化氮合酶(iNOS)、M2型巨噬细胞特异性指标精氨酸-1(Arg1)的mRNA表达水平。对四组结肠组织进行免疫组织化学染色,观察四组结肠组织中巨噬细胞极化的情况。结果模型组干预6、9、12 d的体重均低于对照组,B4组干预12 d的体重高于模型组(P<0.05或P<0.01)。对照组黏膜层肠腺排列整齐,无溃疡性病变;模型组肠黏膜层隐窝及上皮大部分丧失,并伴有大量炎症细胞浸润、炎症侵及黏膜层和黏膜下层;B4组结肠黏膜具有轻微炎症,溃疡和出血症状明显减少,上皮和隐窝较为完整,结肠黏膜损伤也得到显著改善。模型组病理组织学指数、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平及核因子κB(NF-κB)p50、NF-κBp65、iNOS mRNA表达水平高于对照组,IL-10、转化生长因子-β(TGF-β)水平及Arg1 mRNA表达水平低于对照组(P<0.05)。B4组病理组织学指数、TNF-α、IL-1β、IL-6水平及NF-κBp50、NF-κBp65、iNOS mRNA表达水平低于模型组,IL-10、TGF-β水平及Arg1 mRNA表达水平高于模型组(P<0.05)。模型组M1型巨噬细胞比例高于对照组,M2型巨噬细胞比例低于对照组,B4组M1型巨噬细胞比例低于模型组,M2型巨噬细胞比例高于模型组(P<0.05)。结论白头翁皂苷B4可通过抑制M1型巨噬细胞极化,促进M2型巨噬细胞极化,改善肠道炎症环境,缓解UC。

虫草清肺胶囊在慢性支气管炎大鼠中的药效学研究

目的:探讨虫草清肺胶囊治疗慢性支气管炎大鼠的疗效及作用机制。方法:采用混合烟雾吸入法构建大鼠慢性支气管炎模型。60只大鼠随机均分为对照组、模型组、乙酰半胱氨酸组、虫草清肺胶囊(低、中、高剂量)组。每天灌胃给药1次,连续给药14 d。每天观察大鼠的一般情况,记录造模前及末次给药后各组大鼠的体质量。给药完成后,采用张力换能器、生物采集系统对大鼠的呼吸功能进行检测;采用血液细胞分析仪对大鼠支气管肺泡灌洗液白细胞进行计数及分类;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)对大鼠肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)、IL-4、IL-10、P物质(SP)、血管活性肠肽(VIP)水平进行检测。结果:与模型组比较,虫草清肺胶囊可以显著改善慢性支气管炎大鼠倦怠、食欲减退、皮毛松弛无光泽、咳嗽、喘息、呼吸功能减退、体质量增长缓慢等特点(P<0.01)。此外,虫草清肺胶囊可以显著抑制慢性支气管炎大鼠支气管肺泡灌洗液中的白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞,增加巨噬细胞(P<0.01);可以显著抑制慢性支气管炎大鼠肺组织的TNF-α、IL-8、SP水平,增加IL-4、IL-10、VIP水平(P<0.01)。结论:虫草清肺胶囊具有抗慢性支气管炎作用,并与调节神经肽介导的炎症有关。

七叶皂苷钠的药理作用及临床药物联用

七叶皂苷钠作为一种天然的植物药,具有抗炎、抗水肿、抗渗出、抗自由基、抗分泌、调节血脂、降血糖、保护神经和抗肿瘤等诸多药理作用。此外,七叶皂苷钠与其他药物联合使用时,在临床应用方面具有较好的疗效。本文对国内外七叶皂苷钠药理作用以及药物药效学相互作用进行综述。

嗜酸性粒细胞增多表型慢性阻塞性肺疾病患者的临床特征及预后分析

目的探讨伴有外周血嗜酸性粒细胞增多的慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者临床特征及治疗后的症状缓解情况。方法选取2016年10月-2018年7月南京医科大学附属苏州科技城医院AECOPD加重患者140例。根据入组时外周血嗜酸性粒细胞百分比(B-Eos)分为两组。A组为B-Eos≥2%的患者,B组为B-Eos<2%的患者。入组时收集相关资料,对AECOPD患者予以相应治疗,随访治疗后的1周、1、3及6个月的英国医学研究委员会呼吸困难量表(mMRC)评分及1年内急性加重次数,比较两组治疗后m MRC评分和急性发作变化。结果 140例患者经1年随访共98例患者完成本项研究。这些患者中基线B-Eos≥2%的患者占45.1%。两组患者治疗后6个月的m MRC评分整体分析差异无统计学意义(P>0.05),但在时间点、分组与时点间交互作用上差异有统计学意义(P<0.05)。组间比较示在1周、1个月这2个时间点m MRC评分差异有统计学意义(P<0.05)。随访1年后两组患者再住院率分别为41.6%和64.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 B-Eos≥2%的AECOPD患者经治疗后mMRC评分下降较快。表明外周血嗜酸性粒细胞水平能预测AECOPD患者短期内的疗效。

慢性阻塞性肺病合并2型糖尿病患者的临床分析及预后研究

目的探讨伴有2型糖尿病(T2D)的慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者的临床特点及预后情况。方法随机选取42例AECOPD合并2型糖尿病患者[血糖控制良好组22例(A组),血糖控制不佳组20例(B组)]为研究对象,选取同期住院的单纯AECOPD患者40例(C组)为对照组进行回顾性分析。结果 B组的AECOPD患者平均住院日及抗生素使用时间均高于A组,另外,在并发呼吸衰竭和肺心病的机率上两个研究组明显高于C组(P <0.05)。同时,伴有糖尿病的COPD患者一年内急性加重频率明显高于单纯COPD患者。结论有效控制血糖可以减少COPD合并T2D患者的急性加重频率及平均住院天数,改善患者生命质量。

microRNA-515-5p调控c-MYC-p53信号轴对神经母细胞瘤细胞增殖、侵袭和迁移的影响

目的:探讨microRNA-515-5p(miR-515-5p)对神经母细胞瘤(NB)SK-N-BE(2)和SK-N-AS细胞增殖、侵袭、迁移的影响及分子机制。方法:采用生物信息学技术结合多种软件预测方法,检测miR-515-5p在NB细胞中的表达。在NB细胞中瞬时转染miR-515-5p mimics,应用CCK8法和克隆形成实验、Transwell侵袭小室实验和体外划痕实验检测miR-515-5p对NB细胞转染后的增殖、侵袭和迁移的影响。采用Western免疫印迹(Western Blot)检测miR-515-5p对c-MYC-p53信号轴的调控机制。结果:与对照组比较,转染miR-515-5p mimics的细胞集落平均形成率降低,细胞活性下降,且细胞侵袭和迁移能力降低(P<0.05)。Western Blot检测结果显示miR-515-5p抑制c-MYC蛋白表达,但可促进P-p53活化(P<0.05),对p53的表达无影响。结论:miR-515-5p通过调控c-MYC-p53信号轴抑制NB细胞的增殖、侵袭和迁移能力,可能作为NB分子治疗的潜在靶点。

厄贝沙坦联合5-氟尿嘧啶对Lewis肺癌细胞增殖及ERK/PPARγ信号通路的影响

目的探究厄贝沙坦(Irb)联合5-氟尿嘧啶(5-FU)对Lewis肺癌细胞增殖及细胞外信号调节激酶(ERK)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)信号通路的影响。方法将小鼠Lewis肺癌细胞分为正常对照组、Irb低浓度组(1×10^(-3)mmol/L)、Irb高浓度组(1×10^(-1) mmol/L)、5-FU组(10μmol/L)、Irb低浓度+5-FU组(Irb 1×10^(-3)mmol/L+5-FU 10μmol/L)和Irb高浓度+5-FU组(Irb 1×10^(-1) mmol/L+5-FU 10μmol/L),采用MTT法检测各组细胞的增殖活力;采用平板集落形成实验检测细胞集落形成数;采用Western blot法检测各组增殖细胞核抗原(PCNA)、p53、ERK1/2、磷酸化(p)-ERK1/2及PPARγ蛋白的表达水平。结果与正常对照组比较,其余5组细胞增殖活力、细胞集落形成数以及PCNA、p-ERK1/2、PPARγ蛋白表达水平均显著降低/减少(P<0.05),p53蛋白表达水平均显著升高(P<0.05),ERK1/2蛋白表达水平无明显差异(P>0.05)。Irb低浓度+5-FU组和Irb高浓度+5-FU组上述指标变化趋势均显著高于Irb低浓度组、Irb高浓度组、5-FU组(P<0.05)。结论Irb联合5-FU可抑制Lewis肺癌细胞增殖,且效果优于二者单用,其机制可能与抑制ERK/PPARγ信号通路有关。

银芩口服液的抗炎解热作用及对小鼠免疫功能的影响

目的:研究银芩口服液抗炎、解热作用及对小鼠免疫系统的影响。方法:建立二甲苯致小鼠耳廓肿胀、鸡蛋清致小鼠足趾肿胀抗炎、大肠埃希菌内毒素致家兔发热和环磷酰胺致小鼠免疫低下模型。观察银芩口服液的抗炎、解热作用及对免疫低下小鼠巨噬细胞吞噬活性及血清溶血素的影响。结果:银芩口服液在2.5 g/kg、5.0 g/kg剂量下能显著减轻二甲苯所致小鼠耳廓肿胀和鸡蛋清致小鼠足趾肿胀,并降低发热家兔体温(持续12 h)。同时银芩口服液还能提高小鼠巨噬细胞吞噬活性,促进溶血素生成(P<0.01)。结论:银芩口服液具有良好的抗急性炎症、解热作用,且能提高小鼠免疫功能。

头孢唑肟致Stevens-Johnson综合征一例

Stevens-Johnson综合征是一种累及皮肤和黏膜的急性水疱病变,通常可由感染或口服某些药物后发生,其病死率可高达10%。本文报道了1例头孢唑肟引起的Stevens-Johnson综合征,回顾了该患者的诊治经过并进行相关文献分析,以提高对本病的认识。

慢性阻塞性肺疾病患者经能倍乐配合间隔器给药后的临床效果研究

目的研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)的老年患者使用能倍乐配合间隔器吸入药物的临床效果。方法收集2016年10月-2018年10月期间在苏州科技城医院就诊的慢性阻塞性肺疾病患者77例,随机分为两组,实验组(n=40)用能倍乐配合间隔器进行治疗,对照组(n=37)用能倍乐装置吸入治疗。吸入药物均为噻托溴铵。检测并对比分析两组一般特征、肺功能指标、血气分析指标、临床疗效等。结果两组患者经治疗后FEV1、FVC和FEV1/FVC均有升高,差异均具有统计学差异(P<0.05)。两组间比较,实验组的FEV1、FVC和FEV1/FVC治疗前后差值大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗前p H值、PaO2和PaCO2无明显差别(P>0.05),经治疗后p H无明显差别(P>0.05)。两组经治疗后PaO2均升高、PaCO2均降低,差异均具有统计学差异(P<0.05)。两组间比较,治疗后实验组的PaO2大于对照组,PaCO2小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组患者临床治疗效果总有效率明显大于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论慢性阻塞性肺病患者经能倍乐配合间隔器吸入噻托溴铵能更好的改善肺功能指标、血气指标,获得更好的临床效果分析,提示合并使用间隔器治疗慢阻肺可以获得更好的临床疗效,给临床治疗提供一定指导意义。

基于网络药理学探寻银芩口服液治疗新型冠状病毒肺炎抑制机制的研究

目的探寻银芩口服液治疗儿童新型冠状病毒肺炎(Corona virus disease 2019,COVID-19)的潜在成分及作用机制。方法借助TCMSP和BATMAN-TCM数据库获取金银花、黄芩、柴胡、蝉蜕四味中药的活性成分和作用靶点。利用蛋白质数据库UniProt和人类基因数据库GeneCards进行靶点与基因的转换,借助Cytoscape3.7.2构建“活性成分-靶点”网络并进行拓扑分析,利用R软件进行GO和KEGG功能富集分析。结果银芩口服液共筛选出56个化合物和相应靶点266个,关键靶点涉及PTGS1、GSK3β、NCOA2、ESR2、ESR1等。GO富集共涉及237个生物过程、65种分子功能、54种细胞组成。KEGG通路66个条目,涉及网络神经信号传递通路、肿瘤相关通路、cAMP信号通路等。分子对接结果发现柴胡、黄芩、金银花中含有较多潜在抗COVID-19活性成分,其中以柴胡皂苷(A、D)、黄芩素、异黄蝶呤亲和力最强。结论银芩口服液中的有效成分可能通过抗病毒、抑制炎症因子、调节免疫等途径调控多条通路,为进一步阐明银芩口服液治疗新型冠状病毒肺炎的作用机制提供了研究方向。

药物致剥脱性皮炎的临床分析

目的调查药源性剥脱性皮炎的发生特点及诊疗方法,为临床合理用药提供参考。方法计算机检索中国知网、万方数据库、PubMed、Embase电子数据库有关药物致剥脱性皮炎的不良反应文献并结合手工检索不良反应网站,检索时间为2000～2018年,查阅药物型剥脱性皮炎的病例报道。按照相关项目录入SPSS22.0对性别、年龄以及药物品种、类别、给药途径等用药情况进行统计分析。结果共查阅药物型剥脱性皮炎报道285篇,文献中包含病例320例,其中男性占60.30%,女性占38.13%,男性发病率高于女性,差异有统计学意义(P<0.05);年龄分布以成年人为主;其中有63.75%的患者存在药物过敏史或皮肤病史;大部分患者的症状能在1个月内得到控制或治愈。结论药物致剥脱性皮炎与性别有一定的关联性,且患者预先存在的皮肤病及其治疗可能是引起ED发生的主要原因。

继发于病毒性脑炎的肥厚性硬脑膜炎1例报道

1临床资料患者,女性,60岁,因"突发意识不清3小时,以意识不清待查"于2018年7月30日收治于苏州科技城医院。患者3 h前走路过程中突然出现意识不清,摔倒在地,因无目击者,不知有无双眼上翻、牙关紧闭、口吐白沫、肢体抽搐,无二便失禁,后意识转清,对发作过程无法回忆,醒后自觉头痛、头晕,面部有挫伤,无言语含糊、胸闷不适,无肢体活动障碍,送至我院。病毒性脑炎病史10年,遗留有反复癫痫发作,类型有强直阵挛发作、精神运动性发作,表现为四肢抽搐、讲话突然停顿,做事突然遗忘、终止,如做饭忘记放盐,开冰箱不知拿何物,伴有突发性格改变、易怒、多汗,不规律口服丙戊酸钠、托吡酯治疗。