长链非编码RNA及其在非小细胞肺癌中的表达和作用

长链非编码RNA(long non-coding RNAs,lncRNAs)是一类转录本长度超过200个核苷酸的非编码RNA(non-coding RNAs,ncRNAs),它们不编码蛋白质,而是以RNA的形式通过转录,转录后和表观遗传等多种调控机制发挥生物学功能,包括生长发育、骨髓造血、细胞凋亡和细胞增殖等生命进程中的一系列重要过程。肺癌是全球癌症死亡的主要原因,它是由不同病因引起的一系列疾病,可分为小细胞肺癌(small-cell lung cancer,SCLC)和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)两种类型。肺癌的基本特征是基因组遗传和表观遗传发生改变;然而,肺癌发生的具体机制目前仍不明确。近年来的研究资料表明,lncRNAs的异常表达与包括肺癌在内的多种癌症的发生发展有关。本文着重研究lncRNAs在NSCLC中的表达和作用,并讨论其作为早期诊断,指导预后的生物标志物以及治疗靶点的潜在临床应用。

天然草药——癌症治疗中的潜在自噬诱导剂

自噬是一种维持细胞内稳态的重要代谢过程。近年来研究发现,自噬与肿瘤的发生发展密切相关,参与调控肿瘤的形成、增殖、转移以及能量代谢等过程。并且自噬在肿瘤的发生发展中发挥着不同的作用,它能抑制早期肿瘤的生成,促进晚期肿瘤的发展。目前,自噬已成为肿瘤药物靶向研究中的一个新热点。许多草药,包括中草药,已作为现行药物的补充和替代药物、保健品和营养品,以减轻癌症治疗中化疗药物的毒副反应。此外,许多草药及天然产物均可通过诱导自噬,进而导致细胞衰老、凋亡非依赖性细胞死亡途径或补体介导的细胞凋亡途径的激活,最终发挥着抗肿瘤作用。据此,本文将回顾分析天然自噬诱导剂在癌症治疗中的潜在作用机制。同时,我们着重探讨白藜芦醇、姜黄素和16-羟基克罗烷-3,13-二烯-15,16-内酯这三种天然化合物作为候选自噬诱导剂在癌症治疗中的研究进展,旨在为研发靶向自噬的新型抗肿瘤药物提供方向。

替加环素在肿瘤治疗领域的研究进展

替加环素(Tigecycline)作为一种新型甘氨环素类抗菌药物,其不仅具有抗生素的功能,还具有潜在的抗肿瘤活性。文中对替加环素单独用药、联合用药及其作用机理进行了系统的综述,并进一步阐释了其作为一种线粒体DNA翻译抑制剂,主要通过抑制线粒体蛋白合成和诱发线粒体的功能障碍,进而影响肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭等进程。虽然替加环素单药治疗肿瘤还存在许多争议,但其联合用药的优势还是十分明显的。因此,还需要更多的研究来深度地挖掘替加环素潜在的抗肿瘤活性,争取使其尽早用于肿瘤的临床治疗,有望成为一种廉价高效的抗肿瘤新药物。

葫芦素B逆转人乳腺癌细胞MCF-7/Dox多柔比星耐药的作用及机制研究

目的:探讨天然化合物葫芦素B(Cucurbitacin B,CuB)对多柔比星(Doxorubicin,Dox)耐药的人乳腺癌细胞MCF-7/Dox的耐药逆转作用及机制。方法:台盼蓝计数实验及集落形成率实验检测CuB对细胞生长的抑制作用;MTT法检测CuB对MCF-7/Dox的抑制作用及逆转Dox耐受作用;核染色免疫荧光及免疫印迹法分析CuB诱导细胞凋亡作用及逆转MCF-7/Dox细胞Dox耐药的作用机理。结果:CuB可以显著抑制MCF-7/Dox细胞增殖、生长,诱导凋亡及逆转Dox耐药。机制研究发现,CuB能够抑制与肿瘤多药耐药相关蛋白的表达,包括P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、多药耐药性相关蛋白(multidrug resistance-associated protein 1,MRP1)和细胞周期蛋白Cyclin D1。CuB可以诱导Caspase依赖性的细胞凋亡和降低Akt的磷酸化。CuB通过诱导蛋白磷酸酶2A(protein phosphatase 2A,PP2A)的活化实现对Akt活性的抑制,而下调蛋白磷酸酶2A癌性抑制因子(Cancerous inhibitor of protein phosphatase 2A,CIP2A)可以活化PP2A。结论:CuB能够逆转MCF-7/Dox对Dox的耐药并诱导其凋亡,其机制可能是抑制了CIP2A/PP2A/Akt信号级联。

葫芦素B抑制人顺铂耐药胃癌细胞的作用及机制研究

目的:探讨天然化合物葫芦素B(Cucurbitacin B,Cu B)在顺铂(Cisplatin,DDP)耐药的人胃癌细胞(Gastric cancer,GC)中的作用及作用机制。方法:通过MTT法和软琼脂集落形成实验测定Cu B对DDP耐药的人胃癌细胞系SGC7901/DDP的毒性作用;Western blot法检测Cu B对耐药相关因子的表达水平的影响;激光共聚焦显微镜检测自噬、DAPI染色检测凋亡;Western blot和PP2A活性检测探讨Cu B在SGC7901/DDP中的作用机理。结果:Cu B能够抑制SGC7901/DDP细胞的生长,诱导自噬、凋亡及逆转DDP耐药。并且能够抑制与肿瘤多药耐药相关蛋白的表达,包括P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)和多药耐药性相关蛋白(multidrug resistance-associated protein 1,MRP1),抑制CIP2A/PP2A/m TORC1信号通路活化。结论:Cu B能够抑制SGC7901/DDP细胞增殖并且通过抑制CIP2A/PP2A/m TORC1信号通路诱导细胞自噬和凋亡,可以作为治疗DDP耐药的新的有效药物进行研究。

冬凌草甲素下调EGFR/ERK/MMP-12和CIP2A/Akt信号通路抑制gefitinib耐受的非小细胞肺癌的转移

目的:研究天然化合物冬凌草甲素(oridonin,Ori)抑制吉非替尼(gefitinib)药物耐受的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞转移的作用及其机制。方法:用不同浓度的Ori作用于肺癌H1975细胞,划痕修复实验、Transwell法检测Ori对细胞迁移和侵袭能力的影响;Western blot检测Ori对细胞EGFR及下游信号通路,Akt及相关因子蛋白表达水平的影响;明胶酶谱检测金属基质蛋白蛋白酶12(matrix metalloproteinase-12,MMP-12)活性;荧光素酶报告系统检测Ori对AP-1转录活性的影响;Ch IP实验检测Ori对转录因子c-Fos和MMP-12结合的影响。结果:Ori能显著抑制细胞侵袭、迁移和粘附能力。Ori浓度依赖性抑制EGFR、ERK和Akt磷酸化,抑制MMP-12和癌蛋白(cancerous inhibitor of protein phosphatase 2A,CIP2A)表达,而上调其底物蛋白磷酸酶2A(protein phosphatase 2A,PP2A)的表达及活性。Ori抑制转录因子AP-1的转录活性及c-Fos和MMP-12启动子结合。结论:Ori可以通过抑制EGFR/ERK/MMP-12和CIP2A/PP2A/Akt信号通路来抑制gefitinib耐药的NSCLC细胞的侵袭和迁移。