固定相优化液相色谱法对候选新药雷公藤衍生物进行有关物质检查

采用固定相优化液相色谱法(POPLC)建立了候选新药雷公藤衍生物(T8)中有关物质的检查方法。分别采用5种不同类型的固定相色谱短柱对含有T8和有关物质的混合溶液进行实验,流动相为乙腈-水(35∶65,V/V),流速为0.5mL/min,柱温为30℃,检测波长为219nm,获得相应各柱死时间、各组分保留时间和理论板数。经专门软件进行计算拟合,得到优化的色谱柱组合为20mm氰基柱+80mm氨基键合柱。结果表明,在上述优化色谱条件下,10min内可实现T8与有关物质之间的良好分离,并可用于考察T8的强制性破坏溶液。

毛细管区带电泳法研究新型喜树碱衍生物的水解反应

采用毛细管区带电泳法考察新型喜树碱衍生物(L-P)在不同pH溶液中的结构稳定性,并在接近人体生理条件下(310K,pH7.4)研究由内酯环结构形式向羧酸盐结构形式转化的水解反应的动力学和热力学参数。采用未涂层熔融石英毛细管柱(35cm×50μmi.d.,有效柱长26.5cm),背景电解质溶液(BGE)为0.025mol/L磷酸钠缓冲溶液,pH值分别为2.5,4.0,5.0,6.0,7.0,7.4和9.0。在pH<4的溶液中,L-P以内酯环结构形式存在;随着pH值增大,内酯环结构形式将逐渐水解转化成羧酸盐结构形式;当pH>9时,L-P几乎完全以羧酸盐结构形式存在。上述水解反应的速率常数随温度的升高而增加;测得其活化能(Ea),焓变(ΔH)和熵变(ΔS)分别为72.6kJ/mol,10.5kJ/mol和50.9J/(mol·K)。毛细管区带电泳法能有效分离新型喜树碱衍生物(L-P)两种具有pH依赖性的结构形式。由内酯环结构形式向羧酸盐结构形式转化的水解反应是一个自发的吸热过程,而且随着温度的升高其水解反应趋势相应加大。

反相离子对高效液相色谱法检查盐酸伊立替康(CPT-11)有关物质

目的:采用反相离子对高效液相色谱法优化盐酸伊立替康中有关物质的检查方法。方法:采用C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm),以甲醇-20 mmol·L-1磷酸氢二钠溶液(含7.7 mmol·L-1辛烷磺酸钠)(50∶50)为流动相进行等度洗脱,检测波长为255 nm,柱温40℃。结果:经优化的反相离子对色谱法明显改善了盐酸伊立替康和各有关物质的保留行为及分离情况,色谱运行总时间不超过10 min。进一步通过强制降解试验验证了该色谱方法的专属性。结论:本方法简单快速,有利于满足伊立替康有关物质检查的质量控制要求。