分子靶向药物在妇科肿瘤治疗中的应用

对于妇科肿瘤,手术和放、化疗治疗可以治愈大多数的早期患者,但不能挽救处于晚期的患者生命。随着分子靶向药物成功用于肺癌、结肠直肠癌和乳腺癌等肿瘤的临床治疗,针对妇科肿瘤的分子靶向药物的研究也取得了很大的进展。宫颈癌、卵巢癌和子宫内膜癌是妇科最常见的三类肿瘤,分子靶向治疗将为这些肿瘤患者提供新的治疗选择。

FRAS1蛋白与非小细胞肺癌脑转移的关系

目的:探讨FRAS1蛋白与非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的关系。方法:采用q PCR检测FRAS1的mRNA在NSCLC脑转移组织和同期原发灶组织中的表达水平,采用SP免疫组化法检测FRAS1蛋白在肺癌组织和癌旁非肿瘤组织的表达水平,以及有脑转移和无脑转移NSCLC原发灶组织中FRAS1蛋白的表达水平。结果:FRAS1 mRNA在肺癌脑转移灶中的表达量是肺癌原发灶中的近10倍,差异具有统计学显著性(P<0.05);FRAS1蛋白在肺癌组织内表达,但在癌旁非肿瘤组织内未见表达;FRAS1蛋白在有脑转移NSCLC患者的肺癌组织中表达明显高于无脑转移NSCLC患者的肺癌组织,差异具有统计学显著性(P<0.01)。结论:NSCLC组织中FRAS1蛋白表达可能与肺癌发生有关,同时肺癌组织中FRAS1蛋白高表达可能与肺癌脑转移密切相关。

贝伐单抗治疗EGFR野生型或EGFR-TKI耐药的肺腺癌脑转移的疗效和安全性

目的 :表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)野生型或EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tyrosine kinase inhibitor,EGFRTKI)耐药的肺腺癌脑转移,目前尚无标准的化疗方案。本研究旨在观察贝伐单抗联合化疗治疗EGFR野生型或EGFR-TKI耐药的肺腺癌脑转移的疗效和安全性。方法 :2015年1月—2015年12月,经病理确诊为肺腺癌的10例肺腺癌脑转移患者接受贝伐单抗联合化疗治疗。化疗2个周期后,按照实体瘤疗效评价标准1.1版评价近期疗效,美国国立癌症研究所通用药物毒性标准3.0版评价不良反应。结果 :10例患者中,8例完成2个周期以上的化疗,可评价疗效。有效率为25%(2/8),疾病控制率为75%(6/8)。颅内病灶有效率为12%(1/8),疾病控制率为87%(7/8)。与贝伐单抗相关的主要不良反应包括高血压、蛋白尿和出血,且大多为Ⅰ和Ⅱ度。结论 :贝伐单抗联合化疗治疗晚期EGFR野生型或EGFR-TKI耐药的肺腺癌脑转移患者显示出较好的疗效,安全性也较好。

靶向治疗时代驱动基因突变非小细胞肺癌脑膜转移患者的生存分析

软脑膜转移是晚期非小细胞肺癌(non-small-cell-lung-cancer, NSCLC)患者的严重并发症之一。患者一旦发生脑膜转移, 预后差, 治疗策略存在巨大挑战。本研究旨在探讨合并脑膜转移的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)突变NSCLC患者在靶向治疗时代的生存情况。肺癌脑膜转移预后差, 未经治疗的脑膜转移癌生存期仅1~3个月, 在靶向药物面世之前放化疗对其生存期的延长非常有限[1]。随着靶向治疗时代的来临, 第1代EGFR-TKI改善了EGFR突变肺癌患者的预后[2], 而随着患者生存期延长, 脑膜转移的发生也明显增加[3]。肺癌合并脑膜转移的患者是否也能从TKI中获益?第1代TKI哪种疗效更好?第1代TKI使用过程中发生的脑膜转移换用第3代TKI疗效如何?这篇来自复旦大学附属华山医院单中心真实世界的回顾性分析数据给到了这些问题的部分答案。脑膜转移后中位生存时间达16.0个月, 3年总生存率达23%, 远远超越了靶向治疗前时代, 并且同既往的研究报道相符[4];而第3代TKI疗效优于第1代TKI也与既往临床研究结论相符[5, 6];第1代TKI耐药后发生的脑膜转移, 如果耐药原因是T790M突变, 换用第3代TKI可以有效改善脑膜转移症状[7]。

基于单细胞数据分析肺腺癌脑转移微环境中B细胞的作用

目的通过对肺腺癌的单细胞数据进行分析, 着眼于B细胞在肺腺癌发生和发展中的动态变化, 刻画B细胞在肺腺癌肿瘤微环境中的作用。方法对肺腺癌患者的单细胞数据进行分析, 使用NormalizeData和ScaleData函数对原始读取计数归一化, 消退基因表达的细胞间差异。使用"FindVariableFeatures"计算组间高表达基因。使用SingleR辅助进行细胞类别注释, 使用monocle2对10种B细胞亚类细胞进行拟时序分析, 差异表达基因进行GO通路富集分析。结果相对正常肺组织, B细胞在肺癌组织中分布相对较多, 其中记忆性B细胞和浆细胞显著增多;而在脑转移组织中, 浆细胞显著增多。对各组织的差异基因进行富集分析发现, 在肺癌原发灶中免疫B细胞对癌细胞产生强烈的免疫反应;而浆细胞在脑转移瘤中的作用主要是抑制细胞生长、保证细胞和组织的稳定, 一定程度上缓解肿瘤细胞入侵其他组织的伤害。结论基于单细胞分析可以进一步了解B细胞在肺腺癌发生和脑转移过程中的作用机制, 对肺腺癌脑转移的免疫临床应用提供理论基础。