甘油明胶栓剂基质组方的改进研究

目的 设计耐热性较好、融变时间适宜的甘油明胶栓剂基质新组方。方法 以甘油明胶栓剂基质的融变时间与受热软化温度为考察指标 ,依次改变基质中明胶的用量、筛选加入其他辅料 (聚乙二醇、β 环糊精、尿素、甘露醇 ) ,通过正交设计试验确定甘油明胶栓剂基质新组方。结果 明胶用量能改变基质的融变时间 ,但对其耐热性无显著影响 ;添加的 5种辅料中 ,甘露醇提高基质的耐热性效果最好 ,也能缩短基质的融变时间。结论 耐热性与融变时间均适宜的甘油明胶栓剂基质新组方为明胶 2 0 g、甘油 5 0g、甘露醇 6 0 g ,控制基质含水量为 10 %。

LC-MS/MS法测定食蟹猴血浆皮质醇及应激监测

目的 建立食蟹猴血浆皮质醇测定的LC-MS/MS分析方法并考察运输、禁食及猴椅保定对血浆皮质醇水平的影响.方法 7只雄性食蟹猴经过8h汽车和飞机运输后,在第1、7、14、20及28日采血.6只雄性食蟹猴禁食0、8、16及24 h后采血.6只雄性食蟹猴经历2 h/次,单次和5次猴椅保定后采血.采用液相色谱-质谱联用仪进行测定血浆皮质醇.结果 血浆皮质醇在运输当日显著升高,1周后基本恢复至正常,第20日（约3周）趋于稳定.不同时间的禁食均可引起雄性食蟹猴血浆皮质醇含量显著升高.单次和5次猴椅保定后,食蟹猴血浆皮质醇水平均极显著升高,但是在5次猴椅保定后,皮质醇浓度上升幅度小于单次.本方法在62.4～2000.0 μg/L范围内线性关系良好,日内及日间精密度分别小于4.94％和5.69％,准确度分别小于10.04％和5.69％,绝对回收率为70.3％ ～ 74.7％,-70℃冻融3次及进样器中20℃放置至少10h稳定.结论 本文建立的血浆皮质醇LC-MS/MS测定方法,快速、准确,适合应激后食蟹猴血浆皮质醇检测.运输、禁食及猴椅保定均可引起食蟹猴应激.

非接触式共培养体外血脑屏障模型的跨膜电阻及通透性

目的建立大鼠脑毛细血管内皮细胞(BCEC)与星形胶质细胞共培养血脑屏障模型并评价其功能。方法采用SD大鼠原代分离培养获得BCEC和星形胶质细胞。经细胞形态学观察、免疫组化检测相关抗原后建立非接触式共培养血脑屏障模型,测定共培养模型所形成的跨细胞电阻及荧光素钠的通透性。采用LC-MS检测6个化合物透过血脑屏障模型的通透性,并与文献报道的体内数据进行比较。结果培养的BCEC多数为短梭形外观,免疫组化检测可见细胞高表达因子Ⅷ;星形胶质细胞呈现具有细胞突起的典型形态,免疫组化检测可见细胞高表达胶质纤维酸性蛋白。共培养的体外血脑屏障模型跨BCEC单层的电阻值为(373±41)Ω·cm2,荧光素钠跨BCEC单层的通透性为(0.34±0.14)×10-3cm·min-1,符合体外血脑屏障模型要求。对所选6个化合物体内外透过BBB模型渗透系数的比较,表明具有一定的相关性(R2=0.7679,P<0.05)。结论建立的体外BBB模型在跨内皮电阻和通透性方面具备了在体BBB的基本特性,可以用于模拟体内环境,进行药物早期筛选方面的研究。

对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤大鼠血浆miR-122表达的变化

目的探讨血浆微RNA(miR)-122在药物性肝损伤中的变化及其在肝毒理临床前评价中的作用。方法 SD雄性大鼠单次ig给予对乙酰氨基酚0,625和1250mg·kg-1,并于给药后1.5,3,6,12,24,36及96h采集血样。以乙酰氨基酚诱导急性肝损伤大鼠血浆中稳定表达的miR-103为校正基因,实时定量逆转录PCR(RT-qPCR)法检测不同时间点大鼠血浆miR-122的表达。测定血浆中不同时间点谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)和肝组织病理学检查。结果组织病理学观察结果显示,与正常对照组相比,大鼠分别ig给予对乙酰氨基酚625mg·kg-1 1.5和3h后,肝组织病理无明显变化,给药后6和12h,肝腺泡Ⅲ带出现明显的空泡样变性和肝窦充血,给药后24h肝腺泡Ⅲ带有明显的细胞坏死;而36h时基本恢复正常;而对乙酰氨基酚1250mg·kg-1组给药后24和36h时肝腺泡Ⅲ带有明显的细胞坏死。与正常对照组相比,大鼠分别ig给予对乙酰氨基酚625和1250mg·kg-1后12和24h,血清GPT和GOT均有显著性升高(P<0.05),且对乙酰氨基酚1250mg·kg-1组大鼠血清GPT活性均是对照组2倍以上。与正常对照组相比,血浆miR-122在大鼠给予对乙酰氨基酚1250mg·kg-1 1.5h即升高3.6倍(P<0.05),并且持续升高,12h达峰值后开始下降,96h恢复正常水平;大鼠给予625mg·kg-1对乙酰氨基酚给药后6h,血浆miR-122升高5.2倍,12h达峰值后开始下降,36h恢复正常水平。肝损伤大鼠血浆miR-122不同时间点的表达水平与肝损伤GPT和GOT变化相似。结论循环miR-122可能成为药物性肝损伤临床前和临床早期检测的理想的血液学分子标志物。

德谷胰岛素在初诊老年2型糖尿病患者中的有效性及安全性研究

目的评价在二甲双胍和阿卡波糖治疗基础上联合德谷胰岛素在初诊老年2型糖尿病患者中的有效性及安全性。方法选择2018年9月至2019年5月本院收治的初诊老年2型糖尿病患者50例,随机分为两组。观察组(n=26)给予德谷胰岛素联合二甲双胍和阿卡波糖治疗12周;对照组(n=24)使用二甲双胍和阿卡波糖治疗12周。观察两组患者治疗前后的空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h BG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、平均血糖波动幅度(MAGE)、血糖变异系数(CV)及治疗期间低血糖发生率和不良反应发生情况。结果治疗后,两组FBG、2 h BG、HbA1c、MAGE、CV均优于治疗前,且观察组优于对照组(P<0.05)。观察组低血糖3例,发生率为11.54%,对照组低血糖2例,发生率为8.33%,组间比较差异无统计学意义。两组均无夜间低血糖及严重低血糖发生。结论在二甲双胍和阿卡波糖治疗基础上联用德谷胰岛素能有效降低初诊老年2型糖尿病患者的血糖水平,低血糖发生率低,安全有效,为后续相关临床研究的开展和实践提供一定的参考基础。

连云港地区妊娠期妇女甲状腺功能相关指标研究

目的探讨孕期检测血清甲状腺激素的意义.方法选择本院自 2015 年 1月至 2016 年1 月产科门诊 407 例孕妇进行分组研究,常规检测TSH,FT3,FT4,TPOAb,并对检测结果进行比较分析.结果（1）连云港地区妊娠期甲状腺疾病总患病率为52.5%（2）妊娠期甲状腺激素FT3、FT4呈现逐渐下降的趋势,TSH在孕早期达到最低值后逐渐上升.（3）TSH水平与TPOAb 正相关,与FT4负相关.结论1、妊娠期甲状腺疾病以亚临床甲减为主.2、早期筛查能及时发现明显的甲状腺功能异常患者.3、连云港地区妊娠妇女亚临床甲减的发病率偏高。