大茴香油存放期间香气成分鉴定及稳定性研究

目的探究大茴香油在不同存放时间内香气成分的变化规律。方法采用称重法、嗅辩法结合气相色谱-质谱法(gas chromatography-mass spectrometry,GC-MS)对不同存放时间内(原样、30、60、90 d)大茴香油的香气成分进行定性定量检测,通过相对气味活度值(relative odor activity value,ROAV)确定不同存放时间内大茴香油中特征香气成分,利用主成分分析探究不同存放时间内大茴香油中影响香气的特征物质。结果利用GC-MS从大茴香油中鉴定出43种物质,主要成分为茴香脑、对烯丙基茴香醚、大茴香醛、茴香苷、芳樟醇。大茴香油在前2 d挥发速度较快,之后保持稳定的挥发速度进行缓慢挥发,在90 d内挥发的成分占原重量的66%。大茴香油香味在30 d后花香、果香、甜香明显减弱,在60 d时清香明显减弱,在90 d时茴香、辛香为主要香气。根据香味物质的ROAV值绘制的热图分析发现芳樟醇、4-萜烯醇、α-松油醇、大茴香醛、茴香脑这些物质的稳定性比较好,并且始终对大茴香油香气起到贡献作用。主成分分析结果揭示了在不同存放时间内大茴香油中特征成分,原样中特征成分为桉叶油醇、α-蒎烯、月桂烯等物质,存放30d特征成分为4-甲氧基-α-(1-甲氧基乙基)苯甲醇、间甲氧基苯丙酮等,存放60 d特征成分为4-甲氧基肉桂醛,存放90 d中没有发现特征成分。结论在不同存放时间内大茴香油的香气成分存在一定差异。基于ROAV值和主成分分析方法能够为大茴香油香气稳定性提供评价方法,对未来大茴香油的产品深度开发和资源的利用提供一定理论参考。

中药不良反应与中药毒性研究进展

随着中药在全球范围内的广泛应用,中药不良反应/不良事件报道不断增加,引发人们对中药安全性问题的广泛关注。该文通过查阅文献,综述中药毒性与中药不良反应相关性和发生机制、中药毒理作用在机体各系统中的表现形式,总结分析近年来常用中药不良反应报道,以期为客观认识中药不良反应、保障临床安全用药提供参考。

一例犬外伤所致的膈疝及骨折的诊疗

为了对一例犬撞伤进行诊断及治疗,笔者根据患犬的病史、临床症状及实验室检查（包括血常规指标检查、生化指标检查、放射学检查）结果做出判断,确诊患犬为膈疝并伴随骨折,及时进行手术治疗。经治疗后,患犬病情逐步得到改善。10 d后拆线,5个月后电话回访患犬恢复良好。

基于脂肪棕色化探究大黄素对老龄小鼠脂质代谢的影响

目的研究大黄素对老龄小鼠脂质代谢的影响及其潜在机制。方法40只10月龄SPF级C57BL/6J小鼠随机分为老龄组、大黄素40 mg·kg^(-1)组、大黄素80 mg·kg^(-1)组和罗格列酮10 mg·kg^(-1)组,另设10只8周龄C57BL/6J小鼠为非老龄组,各给药组连续灌胃给药6周。监测各组小鼠体质量,末次给药后取材,测定血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、游离脂肪酸(FFA)、瘦素(LEP)和脂联素(ADPN)含量;HE染色观察小鼠皮下脂肪组织及棕色脂肪组织形态变化;免疫组化法检测皮下白色脂肪组织和棕色脂肪组织解偶联蛋白1(UCP1)表达。结果大黄素干预可显著降低TC、TG、FFA含量(P<0.05),升高血清ADPN含量(P<0.05)。此外,大黄素干预组小鼠皮下白色脂肪细胞出现多室,细胞变小、变圆,具有棕色化趋势,同时白色脂肪组织(WAT)和棕色脂肪组织(BAT)中UCP1阳性细胞表达升高(P<0.05)。结论老龄小鼠可出现脂质代谢紊乱,白色脂肪组织比重增加,脂肪呈现白色化趋势。大黄素可改善老龄动物的脂质代谢紊乱,其作用可能与促进脂肪棕色化有关。

纾解中小企业融资瓶颈的创业投资发展模式研究

中小企业在获得银行贷款、政府支持方面都存在一定的瓶颈,这是中小企业在管理、资金运作、评估体系、政策支持等方面的因素造成的。引进创业投资、建立创业投资支持中小企业的发展模式是解决中小企业融资难及发展中存在问题的主要途径之一,也是当前中小企业创业投资发展中的主要议题。本文从资金来源模式、投资决策模式、管理模式、退出模式等方面进行剖析,探寻创业投资支持中小企业发展的模式选择,并提出要从政府引导、退出渠道、机制建设以及投资市场的完善等方面来促进中小企业创业投资模式的建立。

益肾强身丸和防衰益寿丸干预衰老小鼠作用研究

目的研究益肾强身丸和防衰益寿丸对自然衰老模型小鼠抗衰老作用的影响。方法将48只6~8月龄C57BL/6J雌性小鼠随机分为模型组、益肾强肾丸+防衰益寿丸低剂量组(0.25 g·kg^-1)、益肾强肾丸+防衰益寿丸高剂量组(0.5 g·kg^-1)、人参总皂苷组(0.1 g·kg^-1);12只8周龄雌性C57BL/6J小鼠为正常对照组。按照每10 g体质量0.2 mL容积灌胃给药,各给药组给予相应药物溶液(早服益肾强身丸溶液,晚服防衰益寿丸溶液),正常对照组给予相应体积的生理盐水,每日给药1次,连续干预8周,药物干预结束后,进行Morris水迷宫训练及测试并测定小鼠血清、肝、心脏、脑、肾中SOD,LPO,MDA及GXHPx含量。结果Morris水迷宫定向航行试验的第4天,益肾强肾丸低剂量+防衰益寿丸低剂量组显著降低老龄小鼠逃避潜伏期(P<0.01),第6日进行的空间探索试验益肾强肾丸+防衰益寿丸对老龄小鼠空间探索能力没有明显影响,第7日工作记忆能力检测中,益肾强肾丸高剂量+防衰益寿丸高剂量组可明显降低老龄小鼠的逃避潜伏期(P<0.05)。与模型组相比,益肾强身丸+防衰益寿丸低剂量组(0.25 g·kg^-1)血清、肝、脑SOD活力及肾LPO含量显著提高(P<0.05),血清及脑GSH-Px浓度显著升高但MDA浓度显著降低(P<0.05);与模型组相比,益肾强身丸+防衰益寿丸高剂量组(0.5 g·kg^-1)血清、脑SOD活力及脑内GSH-Px浓度显著升高(P<0.05),血清、肾MDA浓度及肝LPO含量显著降低(P<0.05);人参皂苷组(0.1 g·kg^-1)血清MDA浓度显著降低、GSH-Px浓度显著升高(P<0.05),血清、肝、肾及心脏LPO含量显著升高(P<0.05)。结论益肾强身丸和防衰益寿丸对D-半乳糖所致衰老模型小鼠具有一定的抗氧化抗衰老作用。

基于DEA模型的混合型开放式基金绩效评价体系研究

本文借鉴国内外基金绩效评价研究成果,以数据包络分析为研究方法,并结合中国国情,构建了一套针对混合型开放式基金绩效的评价体系。在评价体系构建过程中,选取了反应基金成长性、盈利性、风险性的指标,构建了一套符合中国国情的混合型开放式基金的综合评价体系,对样本基金绩效的相对有效性进行评价,并把每个指标的绩效分析作为依据,提出提高国内混合型开放式基金绩效的建议。

冷暴露对高脂饮食小鼠脂肪棕色化的影响

目的观察冷暴露对高脂饮食小鼠脂肪棕色化的影响。方法 8周龄♂C57BL/6J小鼠高脂饮食8周后,随机分为高脂冷暴露组和高脂室温组;同周龄♂C57BL/6J小鼠给予基础饲料喂养8周后,随机分为正常冷暴露组及正常室温组。各组小鼠每天在同一时间段相应温度干预2 h,连续干预8周。检测体质量、进食量、i WAT及BAT重量、血糖、血脂、LEP、ADPN、脂肪组织病理特征,以及UCP1和PHB在i WAT、BAT中原位蛋白表达。结果冷暴露可明显降低高脂饮食小鼠体质量、血糖、i WAT重量/体质量比值、血清中TC、TG、LDL-C及LEP含量,增加进食量及BAT重量/体质量比值; HE染色显示,i WAT和BAT细胞变小且出现多室,i WAT具有棕色化趋势;免疫组化染色显示,i WAT和BAT中UCP1和PHB蛋白表达明显增加。结论冷暴露能对抗高脂饮食造成的体质量增长,其作用可能与激活棕色脂肪组织及诱导脂肪棕色化,增加产热,减少白色脂肪堆积有关。

NLRP3炎性小体与糖尿病心肌病的发生发展

糖尿病心肌病(DCM)是糖尿病特异性心脏并发症,可独立于冠状动脉疾病、高血压或瓣膜性心脏病发生。目前公认的发病机制包括高血糖、蛋白非酶糖基化、氧化应激、钙离子转运异常等,其中炎症是导致左心室舒张功能障碍的独立因素。NLRP3是最常见的炎性小体,可诱导分泌IL-1β、IL-18等促炎细胞因子以及介导细胞焦亡。DCM发生时NLRP3表达上调,加剧胰岛β细胞功能受损、心肌损伤、心肌纤维化进程。已有研究证实,中药可通过抑制NLRP3炎性小体的启动和活化,以及其下游基因的表达,改善DCM心脏功能。本文就NLRP3炎性小体参与DCM发生及中药干预作用进行综述。

一例犬细小病毒病继发急性胰腺炎的诊断与治疗

犬细小病毒病临床上较为常见，但是由此病引发的急性胰腺炎并不常见，多发于小型宠物犬。由于缺乏对急性胰腺炎有决定性的简单检查方法，往往会发生误诊的情况，贻误治疗的最佳时机，使病情恶化。

益肾强身丸和防衰益寿丸改善小鼠生殖功能研究

目的研究益肾强身丸和防衰益寿丸对雄性小鼠生殖功能的改善作用。方法将48只2月龄C57BL/6J小鼠随机分为对照组,益肾强身丸+防衰益寿丸低剂量组(YS 0.25 g·kg^(-1)+FS 0.25 g·kg^(-1)组)、高剂量组(YS 0.5 g·kg^(-1)+FS 0.5 g·kg^(-1)组),五子衍宗丸1 g·kg^(-1)组(简称阳性药组)。高、低剂量组每日上午灌胃对应剂量的益肾强身丸溶液,下午灌胃对应剂量的防衰益寿丸溶液;对照组及阳性药组每日上午灌胃相应的饮用水和五子衍宗丸,连续30 d。记录小鼠7、14、21、28 d跨骑次数、相关脏器指数、精子数目和活性、血清睾酮、海绵体组织NO和cGMP水平。结果与对照组比较,低剂量组可提高小鼠性行为次数(P<0.01),低、高剂量组均可增加精子数目、提高精子活率及活力且降低精子畸形率(P<0.01,P<0.001);高剂量组可提高海绵体cGMP水平(P<0.001);低、高剂量组均对性器官指数没有影响。结论益肾强身丸和防衰益寿丸可改善雄性小鼠的生殖功能。

基于网络药理学探究防衰益寿丸抗衰老作用及实验验证

目的 使用网络药理学方法来探究防衰益寿丸中君药抗衰老作用并验证。方法 采用中药系统药理学数据库和分析平台等数据库筛选防衰益寿丸君药的活性成分及活性成分作用靶点;在GeneCards、DigSee和OMIM疾病数据库中检索衰老相关靶点;借助Uniprot数据库查询其活性成分对应靶点基因名称;采用Cytoscape 3.7.2软件构建成分、疾病、两者交集靶点网络图;借助STRING数据库和Cytoscape 3.7.2软件构建蛋白互作网络;通过R 3.6.1软件对防衰益寿丸君药抗衰老靶基因进行GO和KEGG富集分析;将核心靶点与对应的化合物进行分子对接验证,并通过动物实验验证网络药理学预测结果。结果 研究共筛选出31个活性化合物,预测得到152个作用靶点,共收集2257个衰老靶点。通过靶点映射表明药物活性成分作用于AKT1、TNF、MAPK8、MPAK1、CASP3等97个共同表达靶基因,发现靶基因主要参与被动跨膜转运蛋白活性、铵离子结合、血红素结合、脂多糖的反应等生物过程。通过调节糖尿病并发症中AGE-RAGE信号通路、TNF信号通路、MAPK信号通路等发挥抗衰老作用。分子对接验证结果表明核心靶点AKT1、MAPK1、TNF及HMOX-1靶点可与活性成分原阿片碱、花生四烯酸及山奈酚小分子化合物稳定结合。动物实验结果表明防衰益寿丸能够调控多条通路改善小鼠的学习记忆能力,改善大脑胆碱能神经通路功能,增加脑内乙酰胆碱的含量,改善老龄小鼠血脂水平。结论 研究初步探究并验证了防衰益寿丸君药抗衰老作用的核心活性成分(人参皂苷类成分、山奈酚、花生四烯酸、原阿片碱等)及关键靶基因(如AKT1、TNF、CASP3、MAPK1、HMOX1等),网络关系构建及通路富集(如糖尿病并发症AGE-RAGE通路、TNF信号通路、MAPK信号通路等),揭示了药物抗衰老的潜在通路和机制,体现了中药的多成分-多靶点-多途径的药理作用,为进一步深入阐释其抗衰老机制奠定了基础。

LDLR基因敲除小鼠皮下腹股沟脂肪基因表达谱研究

目的探究LDLR基因敲除(LDLR^-/-)小鼠皮下腹股沟脂肪基因表达谱的变化及差异基因涉及的生物过程和信号通路。方法采用高脂饲料喂养LDLR基因敲除小鼠的肥胖模型,利用基因芯片技术分析正常C57BL/6J小鼠与肥胖模型小鼠皮下腹股沟脂肪组织中基因表达谱的差异及差异基因涉及的信号通路。结果与正常C57BL/6J小鼠比较,LDLR基因敲除小鼠皮下腹股沟脂肪组织中差异表达基因有602个,其中上调基因有394个,下调基因308个。GO富集和Pathways分析结果显示,这些差异基因的生物过程主要有炎症反应、免疫系统过程、及T细胞增殖的正向调控;信号通路主要有B细胞受体信号通路、自然杀伤细胞介导的细胞毒性、Toll样受体信号通路和趋化因子信号通路。结论B细胞受体信号通路、自然杀伤细胞介导的细胞毒性、Toll样受体信号通路和趋化因子信号通路中的差异基因可能涉及肥胖发病的机制,为肥胖及相关代谢疾病药物的研发提供依据。

天山雪莲对老年脂质代谢异常(气虚血瘀型)小鼠的改善作用及机制研究

目的 结合体内外实验研究天山雪莲Saussureae Involucratae Herba对老年脂质代谢异常(气虚血瘀型)小鼠的影响与作用机制。方法 采用高脂喂食配合力竭游泳建立拟临床老年脂质代谢异常(气虚血瘀型)小鼠模型,设置对照组、模型组、罗格列酮组及天山雪莲低、中、高剂量(0.3、0.9、1.8 g/kg)组,各给药组连续给药5周。检测各组小鼠葡萄糖耐量、血脂等指标;HE染色检测脂肪组织形态;定量反转录聚合酶链式反应(quantitative reverse transcriptase polymerase chain reaction,q RTPCR)法检测脂肪组织解偶联蛋白-1(uncoupling protein 1,Ucp1)、DNA聚合酶γ1(DNA polymerase γ1,Polg1)基因表达;免疫组化法检测脂肪组织UCP1的蛋白表达。体外实验进一步研究作用机制,将棕色脂肪细胞分为对照组、罗格列酮组及天山雪莲低、中、高剂量(0.025、0.05、0.1 mg/mL)组。q RT-PCR法检测棕色脂肪细胞中Ucp1、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α(peroxisome proliferator activated receptor γ coacti-vator-1α,Pgc-1α)、核呼吸因子1(nuclear respiratory factor1,Nrf1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor γ,Pparγ)、PR结构域蛋白16(positive regulatory domain-containing 16,Prdm16)、线粒体转录因子A(mitochondrial transcription factor A,Tfam)、葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter 4,Glut 4)的基因表达;免疫荧光法和Mito Tracker染色检测棕色脂肪细胞Ucp1蛋白表达水平及线粒体数量。结果 与对照组比较,模型小鼠表现对抗性减弱、舌质出现紫瘀等气虚血瘀的表征,空腹血糖、曲线下面积(area under curve,AUC)、腹股沟白色脂肪组织(inguinal white adipose tissue,i WAT)指数及总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)含量显著升高(P<0.01),棕色脂肪组织(brown adipose tissue,BAT)指数显著降低(P<0.01),BAT和iWAT白色化特征明显且Ucp1阳性细胞表达显著减少(P<0.01)。与模型组对比,天山雪莲给药组小鼠血脂指标、糖代谢指标、iWAT指数显著改善(P<0.01),BAT指数显著升高(P<0.05),iWAT和BAT形态棕色化特征明显,BAT中Polg1、Ucp1等基因表达水平显著升高(P<0.05、0.01),脂肪组织中Ucp1蛋白表达水平显著升高(P<0.05、0.01)。体外实验中,与对照组相比,天山雪莲干预后棕色脂肪细胞Prdm16、Pparγ、Glut 4、Tfam基因表达水平及线粒体数量和Ucp1蛋白表达显著升高(P<0.05、0.01)。结论 天山雪莲通过调控脂肪可塑性,促进白色脂肪棕色化以及棕色脂肪活化,进而提高线粒体功能改善老年小鼠气虚血瘀型脂质代谢异常。