Plackett-Burman联用Box-Behnken响应面法优化马来酸桂哌齐特脂质体的制备及表征

目的制备并评价马来酸桂哌齐特脂质体(CM-Lip)。方法采用逆向蒸发法制备CM-Lip,以包封率为考察指标,结合鱼骨图分析法和Plackett-Burman(PBD)设计,筛选影响包封率的关键因素;采用Box-Behnken响应面法,对影响CM-Lip包封率的关键因素药物与磷脂比、水合时间、油相(乙醚:乙醇)与水相用量比例进行优化,在二次多项式回归模型的基础上建立CM-Lip制备工艺设计空间,并加以验证,确定CM-Lip最佳处方及制备工艺参数;通过差示热量扫描法(DSC)、红外光谱法验证CM-Lip的形成;采用透射电镜、粒径测定、Zeta电位等对CM-Lip进行表征。结果确定CM-Lip的最佳处方为:药物与磷脂比为1:10,水合时间为1.5 h,油相(乙醚:乙醇)与水相比为3:1;透射电镜证明CM-Lip为球形或椭球形,DSC实验和红外光谱法验证了CM-Lip。CM-Lip的粒径为(114.5±10.3)nm,分散系数(PDI)为0.208,Zeta电位为-17.85 mV,包封率为83.12%,平均载药量为30.17 mg·g^-1。结论CM-Lip制备工艺简单,包封率较高,具有缓释作用,其质量符合2015年版《中华人民共和国药典》要求,为后续新药的开发提供依据。

基于聚类分析中国林蛙皮不同时期多不饱和脂肪酸含量变化规律

建立气相色谱方法测定同年9个不同生长期中国林蛙皮肤中花生四烯酸(AA)、二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)含量,比较分析其含量差异。采用SPSS 19.0软件对各时期多不饱和脂肪酸(PUFA)含量进行聚类分析,探讨其变化规律,结果表明:9个时期中国林蛙皮肤中PUFA含量可聚为4大类,第一类为时期2018-09-21,第二类为时期2018-09-05,第三类为时期2018-01-08日和2018-04-26,第四类为时期2018-03-08、2018-03-19、2018-04-09、2018-10-18和2018-11-27,即中国林蛙全年不同生长时期皮肤中PUFA含量存在差异,在其深居冬眠期和上岸后捕食生长期时皮肤中PUFA含量总体较高。本文从中国林蛙全年各生长发育时期考察其皮肤组织营养物质含量差异,为进一步利用林蛙皮资源提供有力依据,对改善中国林蛙的养殖条件以及林蛙皮品质最佳期的确定具有重要的指导意义。

基于QbD理念设计缬沙坦双层片及体外释放研究

目的基于质量源于设计(quality by design,QbD)理念设计优化缬沙坦双层片的制备工艺,并考察体外释放行为。方法运用鱼骨分析法结合风险评估,对影响双层片关键质量属性(CQAs)的各因素进行剖析,以综合评分Y3作为CQA,进行实验设计(DOE)。运用Plackett-Burman设计从缓释材料用量、缓释层速释层黏合剂用量、缓释层速释层制粒目数、速释层崩解剂用量、压片压力8个影响因素中筛选出关键工艺参数(CPPs)。结合Box-Behnken设计,对CPPs进行优化,建立设计空间,加以验证并考察其体外释药行为。结果缓释材料用量,缓释层制粒目数、速释层崩解剂用量3个CPPs对双层片释放行为影响较为显著,通过95%置信区间的优化,最终确定的CPPs范围为:缓释材料用量19%~23%、缓释层制粒目数20~26目、速释层崩解剂用量6%~8%,在此区间制备出的缬沙坦双层片符合设计要求,体外释药符合Ritger-Peppas方程。结论基于QbD理念设计的缬沙坦双层片制备工艺稳定可行,符合制剂设计的释放要求。

Plackett-Burman联用Box-Behnken响应面法优化5-氨基水杨酸固体脂质纳米粒的制备及表征

目的:制备并优化5-氨基水杨酸固体脂质纳米粒(5-ASA-SLN)的处方组成及工艺参数,以提高5-氨基水杨酸(5-ASA)溶解度,并对其进行表征。方法:采用微乳法制备5-ASA-SLN,以包封率为考察指标,通过Plackett-Burman设计结合Box-Behnken响应面法优化其最佳处方组成和制备工艺参数;通过傅里叶变换红外光谱法(Fourier transform infrared spectrometer, FTIR spectrometer)、差示量热扫描法(differential scanning calorimetry, DSC)、透射电镜、激光粒度分布仪对5-ASA-SLN进行表征并验证其形成。测定5-ASA及5-ASA-SLN的饱和溶解度,并探讨其体外释药机制。结果:确定5-ASA-SLN最佳处方为:乳化剂与助乳化剂比为5.32∶1、混合乳化剂与脂质比为7.38∶1、药脂比为1∶20;优化后最佳处方的5-ASA-SLN平均包封率为90.15%,与预测值偏差为2.15%,平均粒径为(124.7±2.62)nm,分散系数为0.32±0.02,Zeta电位为(-15.0±0.8) mV,呈类球形,外观圆整。将5-ASA制备成5-ASA-SLN后其在纯化水和pH 7.8~8.0含胰酶的磷酸盐缓冲液中的溶解度分别提高了33.12倍和16.6倍,体外释药模型拟合符合Higuchi方程。结论:经优化后的5-ASA-SLN制备工艺稳定可行,显著提高了5-ASA的溶解度,且具有缓释效果。

泮托拉唑钠肠溶固体分散体的制备及表征

采用溶剂冷冻干燥法制备泮托拉唑钠(1)肠溶固体分散体,并优化其处方工艺。运用鱼骨图分析法结合Plackett-Burman设计(PBD),以在pH 6.8介质中45 min时的累积释放率为考察指标,从肠溶载体溶液pH值、药物与肠溶载体的质量比、肠溶材料与冻干保护剂的质量比、搅拌速度、滤膜吸附作用、混合时间6个因素中筛选出关键因素,再通过Box-Behnken设计(BBD)结合响应面法对关键因素进行优化,确定1肠溶固体分散体的最佳处方工艺。结果表明,药物与肠溶载体的质量比、搅拌速度和混合时间对1肠溶固体分散体的释放行为有显著影响,且最优值分别为1∶4、370 r/min、20 min。红外光谱法、拉曼光谱法和差示扫描量热分析表明,1以无定形形式存在于载体中。基于1肠溶固体分散体的片剂与市售1肠溶片相比,在pH 6.8介质中释放的速度更快、程度更高。