薯蓣皂苷元对大鼠体内外血栓形成及血液黏度的影响

目的观察薯蓣皂苷元(MPD)对大鼠体内外血栓形成及血液黏度的影响。方法采用Chandler法形成大鼠体外血栓,测量其长度、湿重、干重;采用体内血栓形成仪,观察大鼠体内血栓形成时间;并测定大鼠高切、中切、低切下全血黏度及血浆黏度。结果与空白对照组相比,MPD中剂量组可延缓血栓形成时间,高、低剂量组也有一定的作用趋势。MPD高剂量组可降低大鼠体外血栓长度、湿重和干重。MPD高、中、低剂量组均可降低高、中、低切全血黏度和血浆黏度。结论MPD能抑制大鼠体外血栓形成,降低血栓干、湿重;延长大鼠体内血栓形成时间,降低全血黏度和血浆黏度。

薯蓣皂苷元对犬急性心肌缺血的影响

目的观察薯蓣皂苷元(MPD)对犬急性心肌缺血的保护作用。方法采用结扎犬冠状动脉前降支的方法,复制犬急性实验性心肌缺血模型。描记心外膜电图,计算心肌缺血程度。硝基四氮唑蓝(N-BT)组织化学染色方法测定心肌梗死面积。放射免疫法测定血浆内皮素(ET)和6-酮前列腺素F1a(6-Keto-PGF1a)、血栓素B2(TXB2)活性的变化,同时测定冠脉血流量。结果MPD可明显改善犬急性心肌缺血(心肌梗塞)的病理表现,减小心肌梗塞范围,减轻心肌缺血程度,扩张冠状动脉,增加心肌供血,同时改善血管内皮细胞的功能。结论MPD具有显著改善犬急性心肌缺血和心肌梗死的作用。

薯蓣皂苷元对大鼠急性心肌缺血的治疗作用

目的研究薯蓣皂苷元(MPD)对大鼠急性心肌缺血的治疗作用。方法采用冠状动脉结扎心肌梗塞模型,测定心肌梗塞范围及血管活性物质,以评价MPD对大鼠急性心肌缺血的治疗作用。结果与模型对照组比较,MPD可显著降低心肌梗塞面积,抑制血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)的升高,显著降低增高的丙二醛(MDA)水平,升高超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)水平。结论MPD可显著降低大鼠心肌梗塞面积,降低心肌酶水平,提高氧自由基清除能力。同时MPD还可改善血管内皮细胞功能,且静脉给药有优于口服给药的趋势。

薯蓣皂苷元对正常麻醉犬心脏血流动力学的影响

目的研究薯蓣皂苷元(MPD)对犬心脏血流动力学的影响,阐明其对心血管系统的作用。方法观测MPD对正常麻醉犬动脉血压、冠脉流量、冠脉阻力和总外周阻力、左室做功等血流动力学参数的影响。结果MPD可扩张冠脉血管及外周血管,增加冠脉流量,降低冠脉阻力;改善左室做功和心肌氧利用率,调整心脏血管的顺应性。结论MPD对犬心脏血流动力学起到调整和改善作用。

传统用药经验与中药新药研发——有效性和安全性

传统用药经验中包含很多宝贵的信息,这些信息包括有效性和安全性方面,对于中药新药的研发具有很重要的参考价值。但由于多种原因,这些信息的参考价值会被削弱。本文结合中药新药的特性,讨论如何在新药研发过程中充分利用传统用药经验所包含的宝贵信息。

疾病模型动物在非临床安全性评价中应用的探讨

当前药物非临床安全性评价已高度系统化和标准化,但标准毒理学模型仍存在不足之处,需要考虑采用其他动物模型进行安全性评价。该文从科学理论、数据需求以及临床需要方面阐述了采用疾病模型动物进行安全性评价的必要性,同时从药品监管机构的认识角度探讨了使用疾病模型动物进行安全性评价的可行性、不足之处,为了尽可能准确地预测药物在临床上的不良反应,降低临床应用于患者的风险(患者获益),降低药品研发失败的风险(制药企业获益),研究者应该高度重视疾病模型动物在非临床安全性评价中应用。

介入法致中国小型猪心肌缺血模型在新药研发中应用的初步探讨

冠状动脉结扎和药物诱发冠状动脉痉挛是两种常见的心肌缺血药效学造模方法。和上述两种造模方法相比,介入法致中国小型猪心肌缺血模型具有模型稳定、结果更可靠、可进行较长时间的动态观察、观测指标更多、可进行指标的自身前后对比等特点。本文拟对上述模型在新药研发中的应用进行初步探讨。

中药注射剂非临床安全性评价与风险控制

本文针对中药注射剂的高风险性,阐述如何对其非临床安全性实验进行合理设计以客观反映其安全性,以及如何对其实验结果进行科学评价,以达到加强中药注射剂风险控制的目的。

双龙方与自体骨髓单个核细胞经心导管移植对中国小型猪心肌梗死的影响

目的:研究中药双龙方与自体骨髓单个核细胞经心导管移植对中国小型猪心肌梗死的影响。方法:利用心导管技术建立中国小型猪冠状动脉栓塞心肌梗死模型,建立经心导管冠状动脉内骨髓单个核细胞移植的新方法,通过心电图、定量组织学、超声心动图、心肌酶及生化检查、心肌小血管密度、梗死区内骨髓单个核细胞观察等综合评价双龙方、自体骨髓单个核细胞经心导管移植及两者合用的疗效。结果:双龙方与自体骨髓单个核细胞经心导管移植可减小心肌梗死范围,超声心动图检查显示心功能明显改善,并可增加心肌梗死区小血管密度,对心肌酶及生化指标亦有不同程度改善作用。自体骨髓单个核细胞移植及合用双龙方后均有助于心肌侧枝循环的建立,心肌供血明显改善。自体骨髓单个核细胞可在移植区内存活,并部分分化为心肌细胞及心肌小血管,补充了心肌细胞的数量。结论:双龙方与自体骨髓单个核细胞移植对中国小型猪心肌梗死有明确的治疗作用。

大鼠冠状动脉结扎心肌缺血模型方法的改进

目的:改进结扎大鼠冠状动脉心肌缺血模型的制作方法。方法:通过生存率、实验结果稳定性和手术时间的观察,比较两种大鼠心肌缺血模型的制作方法。结果:改进后的模型制作方法在不改变大鼠生存率和结果稳定性的条件下,缩短手术时间。结论:改进后的模型制备方法具有显著优越性。

中国小型猪心导管介入冠状动脉栓塞心肌梗塞模型的建立

目的建立中国小型猪心导管介入冠状动脉栓塞心肌梗塞模型,为基础医药学研究尤其为干细胞移植治疗冠心病研究提供新的方法。方法与结果选用心脏及冠状动脉系统的解剖生理特点与人相似的中国小型猪,应用心导管介入技术将栓子定位植入冠状动脉,阻断冠状动脉血流,造成心肌梗塞,形成与临床相似的病理生理过程,从而建立了普遍适用于急性与慢性实验研究的中国小型猪心肌梗塞模型。结论该模型稳定,方法先进,可进行准确的定位、定量、动态观测,结果可靠,重复性好,可广泛用于药理学、病理生理学以及细胞工程学等各个领域的研究。

自体骨髓干细胞移植与归元方联用治疗急慢性肝损伤实验研究

研究中药归元方与自体骨髓干细胞移植对急慢性肝损伤的治疗作用。研究方法 :用肝脏局部注射乙醇的方法复制急性局限性肝损伤模型 ,复合因素 (CCl4、乙醇、高脂、低蛋白 )刺激复制大鼠肝纤维化模型 ,通过定量组织学、肝功能检查、免疫组化、肝组织羟脯氨酸含量、损伤或纤维区骨髓干细胞观察等综合评价中药、自体骨髓干细胞移植及两者合用的疗效。结果 :归元方与自体骨髓干细胞移植可减小肝损伤区域 ,改善肝功能 ,使纤维肝组织表达 μPA增强 ,降低血清ALT ,AST ,PCⅢ ,HA和肝组织羟脯氨酸的含量 ,改善肝组织肝纤维化评分 ,骨髓干细胞能在肝损伤、肝纤维化形成环境中存活、增殖 ,并向肝细胞分化 ,表达肝脏特异的角蛋白CK18。结论 :归元方与自体骨髓干细胞移植对急慢性肝损伤有明确的治疗作用 ,两者合用可优势互补 ,协同增效。临床上有良好的应用前景。

双龙方对大鼠心肌梗塞的治疗作用

目的观察双龙方对大鼠实验性心肌梗塞的治疗作用。方法采用冠状动脉结扎心肌梗塞模型,通过心肌梗塞面积的定量组织学测定、血管活性物质测定、心肌小血管密度等指标观测,评价给予双龙方14d后的双龙方治疗作用。结果双龙方给药14d后,心肌梗塞范围减小,6-keto-PGF1α/TXB2比值提高;心肌小血管的密度增加。结论双龙方对心肌梗塞有明确的治疗作用。

双龙方对犬心脏血流动力学及心肌耗氧量的影响

目的 研究双龙方对麻醉开胸犬心脏血流动力学及心肌耗氧量的影响,探索其对心脏功能的药理作用及作用机制。方法 观察麻醉犬冠状动脉血流量、心肌耗氧量和心率等指标的变化。结果 双龙方具有增加犬冠状动脉血流量、降低心率等作用。结论 双龙方对犬心脏血流动力学及心肌耗氧量有调整和改善作用。

聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子对中国小型猪冠状动脉栓塞致心肌梗死的影响

目的:研究聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF,商品名津优力)对中国小型猪冠状动脉栓塞致心肌梗死的影响。方法:应用心导管介入技术将栓子定位送入冠状动脉左前降支造成心肌梗死,通过心肌梗死范围的定量组织学测定、超声心动图、心肌小血管密度等观测指标,评价津优力对心肌梗死的治疗作用。结果:津优力可显著减小心肌梗死范围(P<0.01),改善心功能,增加射血分类(EF)、短轴缩短系数(FS)、每搏输出量(SV)、输出量(CO),增加心肌小血管密度。结论:津化力对中国小型猪心肌梗死模型有明确的治疗作用。

自体骨髓干细胞移植研究进展

细胞移植作为一种新的治疗方法备受医学界关注 ,但细胞供应短缺和免疫排斥是阻碍这一疗法临床推广的主要难题。自体骨髓干细胞移植在一定程度上可缓解此矛盾。文章综述了自体骨髓干细胞移植治疗脑、肝、心等重要器官疾病的基础和临床研究现状 。

聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子对麻醉犬心脏血流动力学和心肌耗氧量的影响

目的:探讨聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF,商品名津优力)对心血管功能的药理作用。方法:采用麻醉犬心电图、心输出量、冠脉血流量、左室做功和心肌耗氧量等指标,观测津优力对心脏血流动力学及心肌耗氧量的影响。结果:津优力对于麻醉犬心脏血流动力学和心肌耗氧量的各项指标和空白组相比均无明显差异。结论:津优力对麻醉犬的心血管功能没有明显的直接、即刻作用。

聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子对大鼠心肌梗死的影响

目的:研究聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF,商品名津优力)对大鼠实验性心肌梗死的影响。方法:应用冠状动脉结扎心肌梗死模型,通过心肌梗死面积的定量组织学测定、心肌酶学检查、心肌小血管密度及心肌免疫组化染色等观测指标,评价给予津化力24h和2周后的治疗作用。结果:津优力给药1次及给药2周后,心肌梗死范围减小,心肌CK和LDH降低,心肌梗死治疗2周后,在心肌梗死区及交界区有CD_(34)^+细胞的存在,心肌小血管的密度增加。结论:津优力对大鼠心肌梗死模型有明确的治疗作用。