美洛昔康磷脂复合物过饱和自纳米乳的制备及体外质量评价

目的制备美洛昔康磷脂复合物过饱和自纳米乳(MLX-PC-S-SNEDDS),并对其进行体外质量评价。方法首先将美洛昔康(MLX)与磷脂制备成美洛昔康磷脂复合物(MLX-PC),然后将其制成自纳米乳化给药系统,同时加入沉淀抑制剂使体系达到一定过饱和度。以粒径、粒径分散系数(PDI)与载药量为评价指标,采用星点设计联合归一化法综合优选最佳处方。并以体外溶出度和稳定性为指标进行体外评价。结果制备的美洛昔康自纳米乳(MLX-SNEDDS)、美洛昔康过饱和自纳米乳(MLX-S-SNEDDS)、MLX-PC-S-SNEDDS均为黄色透明均一的油状液,乳滴呈类球形且分布均匀,粒径均小于30 nm,Zeta电位分别为(-1.44±0.11)、(-5.56±0.61)、(-7.07±0.88)mV,制剂的稳定性良好,乳化后粒径无明显变化。MLX-S-SNEDDS和MLX-PC-S-SNEDDS载药量分别为4.82 mg·mL^(-1)和8.73 mg·mL^(-1)。MLX-PC-S-SNEDDS在提高MLX载药量同时显著提高体外溶出速率及溶出程度。结论成功制备了粒径均一、载药量较高和稳定性好的MLX-PC-S-SNEDDS,可提高患者服药顺应性,为改善难溶性药物水溶性提供了有益参考,在提高药物的生物利用度方面更具潜力。