阿尔茨海默病复合动物模型的构建

目的拟在D-半乳糖(D-gal)致衰老小鼠的基础上,将亚硝酸钠/三氯化铝/脂多糖(NaNO_2/AlCl_3/LPS)分别组合注射入小鼠体内,建立一个较为理想的阿尔茨海默病(AD)复合模型。方法模型组小鼠给予皮下注射D-gal(150 mg·kg^(-1)·d^(-1)),分别给予不同组合的NaNO_2(90 mg·kg^(-1)·d^(-1))/AlCl_3(25 mg·kg^(-1)·d^(-1))/LPS(5 mg·kg^(-1)·d^(-1));对照组给予皮下注射等量的生理盐水。利用旷场、跳台、水迷宫实验进行小鼠行为学检测;生化方法检测超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力及丙二醛(MDA)含量;RT-PCR检测小鼠脑组织Tau和APP mRNA含量。结果 D-gal联合NaNO_2、AlCl_3、LPS能够引起小鼠学习记忆能力降低;脑组织抗氧化能力降低;脑组织中APP与Tau的mRNA表达水平显著升高。而且,AlCl_3+LPS组和NaNO_2+AlCl_3+LPS组更接近AD病理特征。结论 D-gal联合NaNO_2、AlCl_3、LPS能够较理想地模拟AD,可用于AD病理和筛选治疗药物的进一步研究。

右美托咪定通过抑制JAK2/STAT3通路改善脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤

目的研究右美托咪定对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)小鼠JAK2/STAT3通路的作用。方法雄性昆明小鼠36只,随机均分为三组:正常组(C组)、模型组(L组)和右美托咪定预处理组(D组)。取小鼠右肺下叶,称量并计算湿/干比重(W/D),对右肺上叶进行苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肺组织病理学改变,BCA法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白含量,用ELISA试剂盒检测BALF上清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)及髓过氧化物酶(MPO)水平;qRT-PCR定量分析肺组织中TNF-α、IL-6mRNA水平;Western blot方法检测肺组织中p-JAK2、JAK2、p-STAT3、STAT3蛋白的含量。结果与L组比较,C组、D组肺损伤评分明显降低、小鼠肺W/D、BALF中蛋白含量明显减少,BALF中TNF-α、IL-6及MPO浓度明显降低,肺组织TNF-α和IL-6mRNA表达明显减少,p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3相对量明显减少(P<0.05)。结论右美托咪定可能通过抑制JAK2/STAT3通路减轻LPS诱导的小鼠ALI。

原儿茶酸对1-甲基-4-苯基吡啶离子损伤中脑多巴胺能神经元保护作用研究

目的探讨原儿茶酸对1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP+)干预后的小鼠胚胎中脑多巴胺能神经元损伤的保护作用。方法分离培养孕14 d小鼠胚胎中脑神经元细胞,连续培养7 d,以MPP+体外损伤小鼠胚胎中脑多巴胺能神经元诱导帕金森病(PD)模型,实验分为对照组,模型组,原儿茶酸低(0.05 mmol/L)、中(0.1 mmol/L)、高(0.5 mmol/L)剂量组。采用MTT比色法测定神经元活力,测定细胞内乳酸脱氢酶(LDH)、活性氧物质(ROS)的量,检测线粒体复合物I活性及膜电位。结果原儿茶酸可增强MPP+损伤的中脑多巴胺能神经元活力,减少LDH释放,降低ROS产生,抑制线粒体复合物I活力下降,阻止线粒体膜电位降低。结论原儿茶酸对MPP+诱导的中脑多巴胺能神经元损伤具有保护作用。

p38MAPK—HSP27通路在右美托咪定减轻小鼠内毒素性急性肺损伤中的作用

目的评价p38丝裂原激活的蛋白激酶（p38MAPK）-热休克蛋白27（HSP27）（p38MAPK—HSP27）通路在右美托咪定减轻小鼠内毒素性急性肺损伤中的作用。方法健康昆明种雄性小鼠40只，体重20～25g，2月龄，采用随机数字表法，将其分为4组：正常对照组（C组）、脂多糖（LPS）组、低剂量右美托咪定＋LPS组（D，组）和高剂量右美托咪定＋LPS组（D2组）。D1组和D2组分别腹腔注射右美托咪定25、50μg／kg，1h后腹腔注射LPS5mg／kg。注射LPS后6h，进行左肺支气管肺泡灌洗，收集支气管肺泡灌洗液（BALF），测定蛋白、肿瘤坏死因子-α（TNF—d）和白细胞介素-1β（IL-1β）的浓度；取右肺，光镜下观察病理学结果，计算肺组织湿重／干重（W／D）比值，检测肺组织磷酸化p38MAPK（p-p38MAPK）、p38MAPK、磷酸化丝裂原激活蛋白激酶激活的蛋白激酶-2（p-MAP—KAPK-2）、MAPKAPK-2、磷酸化HSP27（p-HSP27）和HSP27表达，并计算p-p38MAPK与p38MAPK表达的比值（p-p38MAPK，p38MAPK）、P—MAPKAPK一2与MAPKAPK一2表达的比值（p-MAPKAPK-2／MAPKAPK-2）和P—HSP27与HSP27表达的比值（P—HSP27／HSP27）。结果与C组比较，LPS组肺W／D比值、BALF中蛋白、TNF—OL和IL一1B的浓度升高，肺组织p—p38MAPK／p38MAPK、p-MAPKAPK-2／MAPKAPK-2及p-HSP27／HSP27升高（P〈0．05）；与LPS组比较，D1组和D2组肺W／D比值、BALF中蛋白、TNF-α和IL-1β的浓度降低，肺组织p—p38MAPK／p38MAPK、p-MAPKAPK-2／MAPKAPK-2及P—HSP27／HSP27降低（P〈0．05）；D1组和D2组肺组织病理学损伤明显轻于LPS组。结论右美托咪定可能通过抑制p38MAPK—HSP27通路减轻小鼠内毒素性急性肺损伤。