双氢青蒿素抑制PTEN/AKT通路诱导急性髓系白血病细胞凋亡

目的:研究双氢青蒿素对人急性髓系白血病细胞增殖抑制及凋亡的诱导作用。方法:采用CCK-8试剂盒检测细胞增殖抑制率及Z-VAD-FMK抑制DHA诱导细胞凋亡的作用;用间接免疫荧光技术检测细胞内Cleavedcaspase3的表达;应用Western blot检测细胞凋亡相关蛋白C-PARP、Cleaved-caspase3、Caspase3及PTEN、p-Akt、AKT、β-Actin蛋白的表达。结果:DHA呈剂量依赖性诱导急性髓系白血病细胞的凋亡(rKasumi-1=-0.959,rKG-1=-0.956)。DHA能诱导急性髓系白血病细胞内Cleaved-caspase3和C-PARP的累积。激活PTEN基因,抑制Akt蛋白磷酸化。凋亡抑制剂Z-VAD-FMK可部分恢复DHA抑制细胞增殖的活性。结论:双氢青蒿素抑制PTEN/AKT通路诱导急性髓系白血病细胞凋亡。双氢青蒿素有望成为安全有效的治疗急性髓系白血病药物。

双氢青蒿素通过激活氧化应激诱导人急性T淋巴细胞白血病细胞凋亡

目的:观察双氢青蒿素(DHA)对人急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)Jurkat细胞增殖及凋亡的影响。方法:采用CCK-8法检测DHA对Jurkat细胞的增殖抑制作用及N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)对DHA抑制的细胞活力的的恢复;流式细胞术测定细胞凋亡、活性氧(ROS)产生;Western blot法检测DNA损伤和凋亡相关基因的蛋白表达。结果:DHA对Jurkat细胞增殖有明显抑制作用,具有剂量依赖性(r=-0.936),NAC能部分恢复DHA对细胞增殖抑制的活力。流式细胞术检测显示,随着药物浓度的增高,细胞凋亡率增高(r=0.946),ROS累积量也增高(r=0.965);Western blot结果显示,DHA处理Jurkat细胞后,DNA损伤相关基因γ-H2AX和凋亡相关基因p53、c-Caspase3、BAX、cPARP的蛋白表达明显增加,BCL-2蛋白表达降低。结论:DHA诱导Jurkat细胞产生ROS,引起DNA损伤,激活P53凋亡通路,促使细胞凋亡。

索拉非尼联合地西他滨协同作用诱导弥漫大B细胞淋巴瘤凋亡的机制研究

目的:探讨索拉非尼联合地西他滨对弥漫大B细胞淋巴瘤OCI-LY1细胞活力和凋亡的影响及其机制。方法:采用索拉非尼(1.5μmol/L)和地西他滨(25μmol/L)单独或联合作用于OCI-LY1细胞,CCK8法检测细胞存活率,并使用碘化丙啶(Propidium Iodide,PI)染色,通过荧光显微镜观察阳性细胞比例。通过流式细胞术检测细胞增殖能力及细胞内活性氧水平。采用Western blot检测凋亡相关蛋白的表达水平。结果:与对照组相比,索拉非尼和地西他滨单独或联合处理均可抑制细胞增殖,激活氧自由基产生,最终诱导细胞凋亡,并且索拉非尼和地西他滨具有协同作用。通过Western blot检测发现,索拉非尼联合地西他滨通过降低PI3K-AKT信号通路活性,显著上调BAX/BCL-2、P53、C-Caspase3和C-PARP表达水平,激活细胞凋亡。结论:索拉非尼联合地西他滨可通过抑制PI3K-AKT信号通路,激活P53诱导弥漫大B细胞淋巴瘤细胞株OCI-LY1发生凋亡。

亚铁螯合酶对人多发性骨髓瘤RPMI8226细胞的影响及作用机制研究

目的探讨亚铁螯合酶(FECH)对人多发性骨髓瘤RPMI8226细胞的影响及作用机制。方法设计并合成靶向FECH的短发夹RNA(shRNA),转染至RPMI8226细胞,并用Western blot法验证。采用CCK-8法测定FECH shRNA RPMI8226细胞和空载对照RPMI8226细胞的增殖能力,流式细胞术检测细胞活性氧(ROS)产生情况,Western blot法检测细胞铁调节蛋白2(IRP2)、转铁蛋白受体1(TfR1)、过氧化氢酶(Catalase)的表达情况。结果与空载对照RPMI8226细胞相比,FECH shRNA RPMI8226细胞增殖能力减弱(P<0.05),ROS产生增多(P<0.05),IRP2、TfR1表达上调(均P<0.05),Catalase表达下调(P<0.05)。结论FECH对维持RPMI8226细胞氧化还原的动态平衡起重要作用。FECH表达受抑制后,RPMI8226细胞IRP2、TfR1表达上调,细胞内铁过载,ROS产生增多,同时抗氧化蛋白Catalases表达下调,细胞抗氧化能力下降,引发细胞氧化应激,抑制细胞增殖。

免疫球蛋白治疗对艾曲波帕疗效差的难治性原发性免疫性血小板减少症2例

原发性免疫性血小板减少症(ITP)的一线治疗药物为糖皮质激素,治疗不佳者可行脾切除,若仍治疗无效为难治性ITP。艾曲波帕是口服的血小板生成素受体激动药,美国食品药品监督管理局批准用于治疗对糖皮质激素、脾切除反应不佳的慢性ITP患者[1]。艾曲波帕常规用法为空腹(饭前1小时或饭后2小时)口服25~75mg/d,若最大剂量应用4周无效常推荐停用[2]。

急性基底动脉闭塞血管内治疗前影像评估与临床预后相关性的研究进展

急性基底动脉闭塞(ABAO)致残致死率高,其治疗的关键是尽早启动再灌注治疗。研究发现ABAO患者血管内治疗的良好预后率与ABAO梗死部位数目及程度、血管闭塞范围及侧支循环有关。治疗前通过影像评估对患者进行筛选有望进一步提高ABAO的良好预后率。本文现围绕ABAO血管内治疗前影像评估与临床预后的相关性综述如下。

阻塞性睡眠呼吸暂停增加脑血管病发病风险的研究进展

阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是指在每晚睡眠过程中因反复上气道狭窄、塌陷、阻塞,呼吸暂停频繁发作从而使机体发生一系列病理生理改变的临床综合征。研究显示OSA是脑血管病的独立危险因素,并增加脑血管病的发病、复发、残疾及死亡风险。文章就OSA增加脑血管病发病风险的病理生理机制及临床研究进展进行综述。