转基因小鼠源性胰腺癌原位移植瘤模型的构建与评价

目的构建转基因LSL-KrasG12D/+LSL-Trp53R172H/+Pdx1-Cre(KPC)小鼠胰腺癌原位移植瘤模型,为研究胰腺癌的发展机制和治疗策略提供稳定、可靠的药物临床前研究动物模型。方法将KPC转基因小鼠的自发胰腺癌的组织块进行C57BL/6J小鼠胰腺原位移植,利用超声进行肿瘤监测,对原发肿瘤和传代肿瘤进行苏木精-伊红(HE)染色和免疫荧光染色评价模型的肿瘤病理学特征。结果KPC小鼠的自发肿瘤能够在C57BL/6J小鼠的胰腺上稳定生长,肿瘤增殖指标Ki67、基质纤维化标志物α-SMA、免疫细胞标志物CD45和CD206均稳定表达,该模型能够稳定地保留原发胰腺癌病理学特征,并发生与临床胰腺癌患者相似的广泛转移。结论成功建立转基因小鼠源性胰腺癌原位移植瘤模型,该模型能够模拟出胰腺癌的基质环境和免疫细胞浸润情况,具有较好的稳定性和均一性,可以作为研究胰腺癌进展和治疗策略的有效药物临床前研究模型。

结直肠癌基因工程小鼠模型研究进展

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是我国发病率排名第二的恶性肿瘤,其发病机制复杂,预防和治疗研究需要持续深入。为深入揭示结直肠癌发生机制,建立相应的临床前体内模型非常重要。相比较于致癌诱导模型和异种移植模型,基因工程动物模型是模拟结直肠癌患者基因突变的一种有力实验工具。自发性结直肠癌模型ApcMin/+小鼠制备成功以来,研究者不断地尝试构建与临床相似性更高的结直肠癌基因工程小鼠模型。本文综述了以抑癌基因结肠腺瘤性息肉病(adenomatous polyposis coli,Apc)基因为代表的各种基因突变在结直肠癌发生和进展中的作用,重点关注了不同基因突变组合构建的小鼠结直肠癌模型在病理形态和侵袭转移能力方面的特征,以便为结直肠癌的研究提供理想的实验工具。

加味苓桂术甘方对酒精性脂肪肝大鼠肝脏组织ADRP、PPAR-γ和Sir 2蛋白表达的影响

目的研究加味苓桂术甘方对酒精性脂肪肝大鼠肝脏组织脂肪分化相关蛋白(ADRP)、过氧化物酶体增殖活化物受体γ(PPAR-γ)和沉默信息调控子2(Sir2)蛋白表达的影响。方法 SD雄性大鼠60只,随机分为6组,每组10只。50只给予含乙醇灌胃,同时饲喂高脂饲料,制备酒精性脂肪肝模型。实验组动物给予不同剂量的加味苓桂术甘灌胃6周。然后采用生化分析仪检测血样中总胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)、脂肪酸(FFA)的含量;利用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)和免疫印迹(Western blot)技术,检测酒精性脂肪肝大鼠模型肝脏组织中ADRP、PPAR-γ和Sir2的m RNA和蛋白表达。结果与模型组相比,给药6周后加味苓桂术甘方中剂量和大剂量组大鼠血清中TG、CHOL和FFA水平均有明显下降(P<0.05);加味苓桂术甘方可显著下调肝脏组织中ADRP、PPAR-γ的表达,而上调Sir2的表达。结论加味苓桂术甘方可通过改变肝脏组织ADRP、PPAR-γ和Sir2的表达,从而抑制酒精性脂肪肝的发生。

CXCR4在急性白血病的表达及临床研究

目的探讨CXCR4在各类型急性白血病骨髓组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学染色法检测急性白血病45例及15例非恶性血液病患者正常骨髓组织中CXCR4的表达,并分析与疾病病理类型、浸润及预后的关系。结果正常组织、急性髓细胞白血病(AML)组、急性淋巴细胞白血病(ALL)组中CXCR4的表达阳性率依次增高,差异有统计学意义(P<0.05);髓外浸润组中CXCR4的表达高于非髓外浸润组。结论 CXCR4高表达于各类型急性白血病中,可作为检测指标之一;且CXCR4表达与急性白血病预后有密切关系;针对CXCR4的靶向治疗有望成为治疗急性白血病新的方向。