浅谈PBL联合LBL教学在结核病学实习带教中的应用

探讨PBL联合LBL模式用于结核病学实习带教的效果。方法 选择2020年9月~2022年9月在结核病区实习的60名实习生,随机分为观察组和对照组,各30名,对照组采用以带教老师讲授为主的传统教学法(Lecture-based Learning,LBL),观察组在此基础上采用问题引导的教学法(Problem-Based Learning,PBL),对比两组出科考试成绩、病历书写成绩,以及对带教的认可度。结果 (1)出科考试成绩对比,观察组理论知识成绩和操作技能成绩均显著高于对照组,P<0.05;(2)观察组病历书写成绩(92.16±1.34)分,对照组病历书写成绩(84.33±2.19)分,P<0.05;(3)观察组对带教方法在激发实习生兴趣、提高自学能力、建设团队精神方面的认可度显著高于对照组,P<0.05。结论 PBL联合LBL模式用于结核病学实习带教可显著提升带教成绩,增强实习生综合能力,值得应用。

肺不典型类癌误诊肺结核1例

肺类癌属于一种神经内分泌肿瘤,占所有肺肿瘤的1%至5%,根据分化程度的不同,分为典型类癌和不典型类癌。不典型类癌占肺类癌的10%[1],临床上较为少见,症状及影像学缺乏特征性,易与其他肺部疾病尤其是结核病相混淆。现将本科室收治的1例肺不典型类癌报道如下。

N-乙酰基转移酶2及锰超氧化物歧化酶基因多态性与抗结核药物性肝损害的关系研究

目的研究药物代谢酶N-乙酰基转移酶2（NAT2）、锰超氧化物歧化酶（MnSOD）的基因多态性与抗结核药物肝损害的关系，阐明抗结核药物性肝损害（antituberculosis drug—induced liver injury，ATDILI）的分子机制。方法通过PCR-DS方法分析101例有抗结核药物性肝损害的结核病患者（肝损害组）及107例无ATDILT的结核病患者（对照组）的NAT2及MnSOD的基因多态性，并分析它们与ATDILT之间的关系。分析NAT2基因多态性及MnSOD基因多态性联合作用与ATDILT的关系。结果肝损害组患者中，39．6％（40／101）为NAT2慢乙酰化基因型；对照组中，12．2％（13／107）为NAT2慢乙酰化基因型。NAT2慢乙酰化基因型者发生抗结核药物性肝损害的风险系数（OR）为4．74（95％CI：2．42～9．28；Z2=20．62，P〈0．05）。肝损害组中，MnSOD基因47位C／C基因型占9．9％（10／101）；对照组MnSOD47位C／C基因型占1．9％（2／107），两组比较MnSOD基因47位C／C基因型发生药物性肝损害OR值为5．77（95％CI：1．23～27．02；Х^2=6．165，P〈O．05）。根据患者NAT2基因型及MnSOD基因型检测结果，患者可分为4组，A组为同时具有NAT2快中乙酰化基因型及MnSOD基因47位T／T或T／C基因型的患者，B组为同时具有NAT2快中乙酰化基因型及MnSOD基因47位C／C基因型的患者，C组为同时具有NAT2慢乙酰化基因型及MnSOD基因47位T／T或T／C基因型的患者，D组为同时具有NAT2慢乙酰化基因型及MnSOD基因47位C／C基因型的患者。A组患者发生ATDILT的占36．8％（53／144），B组患者发生ATDILT的占66．7％（6／9），C组患者发生ATDILT的占74．5％（38／511，D组患者发生ATDILT的占100％（4／4），后3者与第1者比较，发生药物性肝损害的几率分别为无统计学差异（Х^2=3．188，P〉0．05），有统计学差异（Х^2=21．512，P〈0．05），有统计学差异（Х^2=4．166，P〈0．05）。结论NAT2基因的慢乙酰化基因型及MnSOD基因47位C／C基因型可能是发生ATDILT的分子机制。同时具有NAT2慢乙酰化基因型和MnSOD基因型的患者发生ADTILI的几率显著性升高。

抗结核药物引起药物性肝损害的临床特点分析

目的探讨抗结核药物性肝损害的临床特点及易感因素。方法回顾性分析2457例结核病患者发生抗结核药物性肝损害的临床特点及其相关因素。结果 2457例初治结核患者中,267例(10.9%)发生抗结核药物性肝损害,其中女性抗结核药物性肝损害的发生率(13.6%,148/1085)显著高于男性(8.7%,119/1372,P<0.05);未接受保肝药物治疗患者的抗结核药物性肝损害的发生率(13.8%,80/581)显著高于接受保肝药物治疗者(10.0%,187/1876,P<0.05);接受含HRZ方案的患者抗结核药物性肝损害的发生率(13.2%,139/1050)显著高于接受含HR方案治疗者(9.1%,128/1407,P<0.05)。结论女性是抗结核药物性肝损害的易患因素;合理使用保肝药物有可能减低易患患者的抗结核药物性肝损害的发生率;HRZ联用较HR联用致抗结核药物性肝损害的发生率高。

抗结核药物性肝损害研究进展

含有异烟肼、利福平、吡嗪酰胺的6个月短程化疗是结核病控制的主要策略。但异烟肼、利福平、吡嗪酰胺均有潜在的肝毒性,均可导致药物性肝损害的发生,常常导致患者依从性下降,导致结核病治疗失败。本文就抗结核药物肝损害的发生率、病理学特征、临床表现、发病机制、危险因素和防治等方面进行综述。

结核分支杆菌耐喹诺酮分子机制的研究

目的了解结核分支杆菌耐喹诺酮药物的分子机制,建立快速的药敏的方法。方法通过16SrRNA聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)技术分析77株分支杆菌临床分离株;通过PCR-SSCP和直接测序技术(PCR-DS)分析结核分支杆菌的gyrA基因突变的情况。结果75株为结核分支杆菌复合群。以结核分支杆菌标准菌株H37Rv和卡介苗为对照,30株喹诺酮敏感株的gyrA基因的SSCP图谱均泳动正常,测序分析与对照株相同。45株耐喹诺酮的菌株中,34株(75.6%)gyrA基因SSCP图谱泳动异常;测序证实10株为90位密码子的突变,24株为94位密码子突变,所有gyrA突变株的氧氟沙星4μg/ml≤MICs≤32μg/ml,左氧氟沙星2μg/ml≤MICs≤16μg/ml。结论gyrA基因突变,尤其90位和94位密码子突变是结核分支杆菌耐喹诺酮的主要分子机制,PCR-SSCP可能成为测定部分结核分支杆菌喹诺酮耐药基因型的简便、快速的方法,并有望直接用于临床标本喹诺酮敏感性试验。

MnSOD的基因多态性与抗结核药物性肝损害关系的研究

目的研究药物代谢酶锰超氧化物歧化酶(MnSOD)的基因多态性与抗结核药物肝损害的关系,阐明抗结核药物诱导肝损害的分子机制。方法通过聚合酶链反应-直接测序(PCR-DS)方法分析101例有抗结核药物性肝损害的结核病患者(病例组)及107例无抗结核药物性肝损害的结核病患者(对照组)的MnSOD的基因多态性,并分析它们与抗结核药物性肝损害之间的关系。结果与MnSOD编码基因47位碱基T/T基因型(OR:0.68,P>0.05)、T/C基因型(OR:1.03,P>0.05)比较,47位碱基C/C基因型患者更易发生抗结核药物性肝损害,OR值为5.77(P<0.05)。结论 MnSOD编码基因的47位碱基CC基因型有可能是发生抗结核药物性肝损害的易感基因。

结核分枝杆菌耐喹诺酮临床分离株gyrA基因突变的研究

目的 了解结核分枝杆菌喹诺酮 (quinolones)耐药株耐药基因突变情况 ,评价其应用价值。方法 通过 16SrRNA聚合酶链反应 -单链构象多态性 (PCR SSCP)技术分析 77株分枝杆菌临床分离株 ;通过PCR SSCP和直接测序技术分析结核分枝杆菌的gyrA基因突变的情况。 结果 75株为结核分枝杆菌复合群。 30株喹诺酮敏感株的 gyrA基因的SSCP图谱中 ,11株与H3 7Rv相同 ,19株与卡介苗相同 ;与卡介苗 gyrA基因的SSCP图谱相同的敏感株 95位密码子为ACC ,与H3 7Rv该图谱相同的敏感株 95位密码子为AGC。 4 5株喹诺酮耐药株中 ,34株 (75 .6 % ) gyrA基因SSCP图谱泳动异常 ,对 2 5株泳动异常、出现频率较高耐药株测序证实 15株 (4 4.1% )为 94位密码子GAC→GGC突变 ;10株 (2 9.4 % )为 90位密码子GCG→GTG的突变。结论 结核分枝杆菌耐喹诺酮与 gyrA基因突变有关 ,PCR SSCP可能成为测定结核分枝杆菌耐喹诺酮类药基因型的快速。

脊髓型结核性脑膜炎8例临床分析

目的:探讨脊髓型结核性脑膜炎的临床表现、脑脊液改变及MRI表现和治疗方法。方法:对2005年1月至2007年10月间确诊为脊髓型结核性脑膜炎的8例患者的临床资料进行回顾性总结。结果:脊髓型结核性脑膜炎以肢体运动障碍、感觉异常、大小便失禁、脊髓及脊神经支配区域的定位征为主要表现。脑脊液中蛋白质明显增高,MRI显示脊髓膜、神经根增厚,脊髓水肿及脊髓空洞形成等。结论:早期MRI检查有助于该病的诊断,全身抗结核化疗及激素治疗疗效确切。

老年肺结核患者抗结核药物性肝损害的预防探讨

目的探讨老年菌阳肺结核患者采取预防措施(强化期化疗方案及用药剂量的调整)对药物性肝损害的发生率的影响。方法回顾性分析我院1998年1月1日～2008年12月31日收治的老年初治菌阳肺结核患者305例。对比观察采取预防治疗组与常规治疗组(未采取措施组)患者药物性肝损害的发生率及痰菌转阴率。结果采取预防治疗组151例,其中出现肝损害15例(9.9%),常规治疗组154例,其中出现肝损害35例(22.7%),预防治疗组肝损害发生率明显低于常规治疗组(P<0.01)。2个月痰涂片抗酸杆菌转阴率分别为60.3%和67.5%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论对老年痰菌阳性肺结核患者,应适当调整抗结核化疗方案及用药剂量,可以减少药物性肝损害的发生率,且不影响痰菌阴转率。

结核分支杆菌喹诺酮耐药基因的研究

【目的】了解结核分支杆菌耐喹诺酮耐药基因突变情况 ,建立快速分子药敏实验方法。【方法】通过PCR SSCP和直接测序技术 (PCR DS)分析结核分支杆菌的 gyrA基因突变的情况。【结果】以结核分支杆菌标准菌株H3 7Rv和卡介苗做对照 ,30株喹诺酮敏感株的gyrA基因的SSCP图谱均泳动正常 ,测序分析与对照株相同。 4 5株喹诺酮耐药株中 ,34株 (75 .6 % ) gyrA基因SSCP图谱泳动异常 ;测序证实 10株为 90位密码子的突变 ,2 4株为 94位密码子突变 ,符合率 10 0 %。【结论】gyrA基因突变是结核分支杆菌耐喹诺酮的主要分子机制 ,PCR SSCP可能成为测定部分结核分支杆菌耐喹诺酮株的简便、快速的方法 ,并有望直接用于临床标本喹诺酮敏感性试验。

高压氧辅助治疗结核性脑膜炎及结核性脑膜脑炎疗效研究

目的探讨高压氧辅助抗结核药物治疗结核性脑膜炎和结核性脑膜脑炎(两者统称为结脑)的临床疗效,以建立结脑治疗的新方法。方法将我科2005年02月—2008年01月间确诊的64例结脑患者随机分为2组,对照组给予全身抗结核化疗+口服泼尼松治疗,治疗组在二者基础上给予高压氧辅助治疗。观察2组患者的体温、颅压、临床症状体征、颅内病灶吸收情况和脑脊液(CSF)等变化,并进行比较。结果治疗组患者体温、颅压降至正常,意识恢复时间及CSF中糖、蛋白质、氯化物等恢复时间均短于对照组(P<0.05);治疗1个月后,治疗组患者颅内病灶吸收情况及并发症改善优于对照组(P<0.05)。结论高压氧辅助全身抗结核药物治疗结脑疗效确切,有望缩短结脑的化疗疗程。

结核性脊膜脊髓炎与结核性脑膜炎对照研究

目的探讨结核性脊膜脊髓炎的临床、脑脊液及MRI表现的特点,为该病早期诊断奠定基础。方法分析2005年1月～2008年3月间确诊的18例结核性脊膜脊髓炎患者的临床特点,并与随机抽取的18例结核性脑膜炎患者的体温、颅压、脑脊液、糖、蛋白质、氯化物、白细胞进行统计学分析。结果结核性脊膜脊髓炎患者以下肢瘫痪、麻痹、神经源性尿储留及神经根性疼痛为常见临床表现;脑脊液蛋白明显高于单纯性结核性脑膜炎组(P<0.01),颅压(P<0.01)及脑脊液氯化物明显低于对照组(P<0.05)。结论脑脊液蛋白显著增高,颅压降低是该病的主要特点,早期MRI检查有助于该病的诊断。

γ-干扰素联合抗结核药物治疗肺结核临床疗效的Meta分析

目的:系统评价γ-干扰素(IFN-γ)联合抗结核药物治疗肺结核的临床疗效和安全性,为IFN-γ在肺结核临床治疗中的应用提供依据。方法:检索PubMed、Embase、中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据库,纳入自建库以来至2022年3月1日公开发表的IFN-γ联合抗结核药物治疗肺结核的临床随机对照试验(RCT)研究。根据Cochrane手册,应用Review Manager 5.4软件对纳入文献进行质量评价。应用STATA 12.0软件对IFN-γ联合抗结核药物治疗组(观察组)和单纯抗结核药物治疗组(对照组)肺结核患者治疗2~3个月及6~9个月后痰菌阴转率、病灶吸收率、空洞闭合率及两组不良反应发生率,以及治疗后外周血CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞百分比的差异进行评价。结果:共纳入18篇文献,共计1341例患者。Meta分析结果显示,与对照组比较,观察组患者治疗2~3个月和6~9个月后,痰菌阴转率RR(95%CI)值分别为1.40(1.26~1.56)和1.41(1.12~1.76);病灶吸收率RR(95%CI)值分别为1.43(1.09~1.88)和2.84(1.65~5.00);空洞闭合率RR(95%CI)值分别为2.07(1.47~2.92)和1.56(1.28~1.91),均显著高于对照组(P值均<0.05)。此外,与对照组比较,治疗后观察组外周血CD4^(+)T细胞百分比升高更明显、CD8^(+)T细胞百分比降低更明显(P值均<0.05),加权均数差(WMD;95%CI)分别为5.18(2.53~7.84)和-3.16(-6.08~-0.23)。与对照组比较,观察组不良反应发生率RR(95%CI)值为1.06(0.70~1.60),其中,肝功能异常发生率、皮肤过敏反应发生率、胃肠道不良反应发生率RR(95%CI)值分别为1.02(0.95~1.11)、1.03(0.95~1.11)和1.01(0.93~1.11),差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论:IFN-γ联合抗结核药物治疗肺结核,可以促进患者病灶吸收、痰菌阴转率,且能改善肺结核患者的免疫指标。

经皮肺穿刺注药结合利肺片治疗耐多药空洞型肺结核疗效分析

目的:探讨CT引导经皮肺穿刺注药结合利肺片治疗耐多药空洞型肺结核的疗效。方法:将84例耐多药空洞型肺结核患者随机分为2组,介入治疗组采用经皮肺穿刺、空洞注入含抗结核药物凝胶配合全身化疗和利肺片治疗,对照组单用抗结核药物治疗。结果:介入治疗组痰菌阴转率73.3%、病灶吸收率71.1%、空洞闭合率47.4%,明显高于对照组,2组比较差异有统计学意义。结论:CT引导经皮肺穿刺注药配合全身化疗和利肺片治疗治疗耐多药空洞型肺结核,疗效优于单纯全身化疗,操作安全,不良反应少。

结核分支杆菌重组38KDa蛋白质抗原免疫学特性的研究

目的研究重组结核分支杆菌蛋白38KDa(rTPA38)的免疫学特性,以寻找特异性的诊断制剂。方法皮肤试验轮圈法:分别以HRV全菌体、卡介苗、堪萨斯、偶发、瘰疬分支杆菌致敏豚鼠备用;以5IU国际37标准品PPD为阳性对照,0.2μg重组rTPA38抗原分别于背部皮内注射48h观察红肿、硬结反应的纵横径。以rTPA为抗原,PPD为对照,用ELISA法检测血清中的特异性抗结核抗体。结果rTPA与PPD均可诱发豚3838鼠迟发型超敏反应(DTH),所产生的DTH反应与PPD相似,而对堪萨斯、偶发、瘰疬分支杆菌致敏的豚鼠不产生DTH反应。238例肺结核病组、rTPA和PPD检测的灵敏度分别为65.1%、72.7%。健康献血员组、非结核38呼吸疾病组和卡介苗接种阳转者血清同时用rTPA和PPD检测,rTPA的特异性分别为95.6%、95.9%、383888.5%;PPD的特异性分别为91.8%、85.4%、68.7%。统计结果表明rTPA蛋白和PPD检测非结核呼吸疾病组,其38阳性率差异有显著性(P<0.05)。两者检测卡介苗接种阳转组的阳性率和血清抗体滴度差异有显著性(P<0.05)。结论rTPA38诱发豚鼠的DTH反应与PPD相似。rTPA蛋白抗原有较高的特异性和灵敏度,是ELISA法的38可靠抗原,可替代PPD成为一种新的特异性诊断制剂。

结核生物蛋白芯片技术在临床诊断中的意义

目的利用芯片技术,建立结核LAM,16-kDa,38-kDa蛋白芯片检测结核分枝杆菌的方法,以期为结核与肺外结核的早期诊断提供参考。方法采用CCD原理结合视频采集方法,应用结核蛋白膜芯片进行1623例检测。结果LAM,16-kDa,38-kDa蛋白芯片联合检测住院病人阳性率53.2%(396/744);门诊病人30.0%(264/879)。结论结核多种抗原的蛋白芯片检测系统联合运用三种抗原联合检测对结核病的诊治有积极的意义。