胃肠间质瘤耐药的研究现状与进展

靶向药物治疗使胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GIST)除手术治疗外的另一个有效治疗手段,使GIST患者的预后有了显著的改善,但部分患者的耐药仍是临床工作中的棘手问题.本文综述了GIST患者一线治疗原发和继发耐药的机制以及二线、三线治疗的进展情况,并对GIST耐药患者目前面临的问题及以后的努力方向进行了阐述.

胃癌组织ZNF139与RUNX3基因甲基化相关性及其生物学意义探讨

目的:检测胃癌组织中钙指蛋白139(znic finger protein 139,ZNF139)基因的表达和RUNX3基因的甲基化状态,探讨两者之间的相关关系及其生物学意义。方法:对55例胃癌组织及相应的癌旁组织采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测ZNF139mRNA的表达情况,甲基化特异性PCR技术检测RUNX3基因的甲基化状态,分析两者之间的相关性。结果:ZNF139在胃癌组织中表达(0.659 2±0.229 1)明显高于癌旁组织(0.354 0±0.083 6),t=9.281,P<0.001;胃癌组织ZNF139表达与肿瘤大小有关,t=2.453,P=0.017;与分化程度有关,t=5.162,P<0.001;与浸润深度有关,t=4.145,P<0.001;与淋巴结转移有关,t=4.279,P<0.001。胃癌组织Runx3甲基化率为54.55%,明显高于癌旁组织(7.27%),χ2=28.778,P<0.001;胃癌组织Runx3基因的甲基化水平与肿瘤分化程度有关,χ2=3.911,P=0.048;与浸润深度有关,χ2=7.333,P=0.007;与淋巴结转移有关,χ2=10.530,P=0.001。发生Runx3基因甲基化的胃癌组织ZNF139表达强度(0.803 0±0.195 2)明显高于未发生Runx3甲基化的为胃癌组织(0.486 6±0.123 1),t=7.017,P<0.001,胃癌组织中Runx3基因的甲基化状态和ZNF139的表达强度呈明显正相关性,t=1.000,Kappa=0.707。结论:胃癌组织中存在ZNF139表达上调及Runx3基因甲基化率增高现象,且两者存在高度相关的一致性,提示ZNF139表达上调及Runx3基因甲基化可能通过协同作用参与了胃癌的进展及转移。

锌指蛋白139对人胃癌细胞株SGC7901增殖及凋亡调控机制探讨

目的探讨抑制锌指蛋白139(zincfinger protein 139,ZNF139)对人胃癌细胞株SGC7901增殖和凋亡的影响及相关机制。方法构建针对ZNF139的siRNA重组质粒并导入SGC7901,逆转录-聚合酶链(RT-PCR)法检测抑制效率;MTT法测定siRNA-ZNF139组、阴性对照组和空白对照组SGC7901细胞活力;流式细胞术观察转染前后细胞周期及凋亡率变化;RT-PCR和蛋白质印迹法检测Cyclin D1、PCNA、Caspase-3和Bcl-2在各组中表达情况。结果0.8μg/mL siRNA-ZNF139质粒转染SGC7901细胞24、48和72h后细胞凋亡率分别为(4.823±0.685)%、(16.827±3.507)%和(20.107±3.305)%,差异有统计学意义,F=24.59,P=0.001 3。转染48h时空白对照组、阴性对照组和siRNA-ZNF139组G0/G1期细胞比例分别为(51.800±1.552)%、(52.633±0.361)%和(62.100±1.908)%,F=25.52,P=0.001 2;转染72h时G0/G1期细胞比例分别为(51.500±1.153)%、(53.567±1.582)%和(60.100±3.365)%,F=11.97,P=0.008。0.8μg/mL siRNA-ZNF139质粒转染SGC7901细胞48h后,siRNA-ZNF139组ZNF139、Cyclin D1、PCNA和Bcl-2mRNA表达分别为0.126±0.032、0.455±0.082、0.300±0.164和0.110±0.032,明显低于空白对照组的0.613±0.119、0.740±0.098、0.523±0.109和0.311±0.133,Caspase-3mRNA表达(0.230±0.028)明显高于空白对照组(0.089±0.018),P=0.001 9;siRNA-ZNF139组ZNF139、Cyclin D1、PCNA、Bcl-2蛋白表达分别为0.524±0.044 8、0.540±0.052 5、0.535±0.046 1和0.414±0.031,明显低于空白对照组的0.861±0.047、0.750±0.033、0.886±0.058和0.821±0.030,Caspase-3蛋白表达(1.004±0.105)明显高于空白对照组(0.517±0.027),P=0.002 1。结论 ZNF139可通过调节Cyclin D1、PCNA、Caspase-3和Bcl-2基因表达而影响胃癌细胞增殖、凋亡过程。