儿童急性淋巴细胞白血病直接医疗成本分析

目的分析急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿直接医疗成本及构成比,为医疗制度的改革提供参考依据,为白血病患儿的规范治疗提供保障。方法收集2015年1月至2018年4月重庆医科大学附属儿童医院血液肿瘤科收治的ALL患儿110例,描述性分析ALL患儿的直接医疗成本,探讨其主要构成比。结果ALL患儿规范治疗期间,直接医疗成本主要由门诊费用(平均23597元)、一日化疗病房治疗费用(平均23216元)及普通病房住院费用(平均158152元)三部分构成,在这些费用中,其中药品费、治疗费及化验费所占比例较大。平均报销比例为59.1%(93415/158152),从住院时长上看,ALL患儿平均住院时间为131 d,日均住院费用为1207元(158152/131)。结论降低药品费用,规范的治疗和检查能降低医疗成本。全方位、多角度为白血病患儿家庭提供支持,为患儿的治疗提供有力保障。

临床教师队伍研究方法学知识能力的现状及需求调研

目的:在倡导医教研并重的教学医院,提升临床教师的科研能力,契合当今国家对在校学生加强创新思维培养的主旋律。在调查临床教师科研能力现状的基础上,提出提升其研究能力的培训计划。方法:通过对全国16个省市的94名临床教师进行问卷调查,收集其科研能力的现状、参与研究科研方法提升培训及需求情况,采用卡方检验分析不同职称人员间的差异。结果:临床教师参与科研项目的比例为74.47%,主要研究类型为临床医学研究为65.71%,对数据分析方法(34.29%)、数据管理(32.86%)、论文撰写和发表(34.29%)及报告撰写(4.29%)的掌握程度不够。临床教师认为研究设计(90.43%)、数据分析方法(94.68%)、质量控制(62.77%)与样本量计算(60.64%)是统计学知识的重点并希望在该方面得到更多的学习机会。临床教师希望科研培训可以安排在休息时间,采取线上与线下相结合的方式最佳。结论:临床教师对提升自身科研能力的有关研究设计与数据分析方法的教育培训具有较强的需求。应针对需求并考虑其工作性质开设可提高科研知识应用能力的培训,提升其教学科研技能。

急性淋巴细胞白血病初诊患儿诱导缓解阶段总医疗费用的影响因素分析

背景儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)所致家庭经济负担沉重。目的探索影响ALL患儿医疗费用的影响因素,为合理控制费用提供依据。设计横断面研究。方法回顾性纳入重庆医科大学附属儿童医院血液肿瘤专科收治的初诊ALL患儿,分析诱导缓解治疗过程的总医疗费用,并采用秩相关分析和广义线性模型统计分析影响医疗负担的因素。主要结局指标ALL患儿诱导缓解阶段住院总费用。结果1081例初诊ALL患儿纳入本文分析,男622例(57.5%),女459例;平均年龄(70.5±44.5)月龄。诱导缓解阶段平均总诊疗费用(59860±25989)元,日均住院费用(1244±581)元,平均血液制品输注费用(7106±5391)元。单因素秩相关分析显示,按患儿年龄,疾病免疫分型,初诊危险度分层,是否发生院感、真菌感染以及败血症,是否非血液专科入院,是否入住PICU治疗,住院时长,血液制品输注费用分组,诱导缓解阶段总医疗费用组间差异有统计学意义。广义线性模型构建结果提示,是否转入PICU、是否非血液专科入院、是否发生院感、免疫分型、是否发生真菌感染、住院时长和输血治疗费用为影响诱导缓解阶段总医疗费用的独立风险因素。结论儿童ALL医疗费用受到疾病严重程度、并发症严重程度以及院感、专科入院等医疗管理相关因素的影响。

重庆市急性早幼粒细胞白血病患儿住院治疗直接经济负担的调查

目的:分析重庆市急性早幼粒细胞白血病(Acute Promyelocytic Leukemia,APL)患儿住院治疗的经济负担情况,探究住院费用的影响因素,为医保政策的制定提供依据。方法:选取2016—2020年重庆市某三级甲等儿童医院住院治疗完成治疗方案的APL患儿为调查对象,收集其住院时间、费用、医保报销情况等信息。结果:所有APL患儿治疗费用均值为174620.44元。低危组患儿人均治疗总费用为127008.69元,高危组患儿人均治疗总费用为207196.91元。低危组重庆市医保患儿中治疗人均总费用为124027.44元,住院自费比例为25.24%,高危组重庆市医保患儿人均总费用为215338.45元,住院自费比例为33.02%。在总住院费用中,药品费(29.22%)占比最高。住院总天数越长,住院总费用越高,差异有统计学意义(t=18.129,P<0.01)。危险程度中,高危组治疗费用高于低危组,差异有统计学意义(t=-5.378,P<0.01)。结论:应通过完善医疗保障制度,控制药品费及住院时长等,降低疾病给家庭造成的经济负担。

4'-羟基汉黄芩素对急性淋巴细胞白血病细胞增殖和凋亡的作用研究

目的:研究4'-羟基汉黄芩素(4'-hydroxywogonin)对急性淋巴细胞白血病细胞株SUP-B15和Jurkat细胞增殖、凋亡的影响,并探讨其作用机制。方法:体外培养SUP-B15和Jurkat细胞,经不同浓度的4'-羟基汉黄芩素处理细胞后,用CCK8法测定4'-羟基汉黄芩素对细胞增殖的抑制作用;Annexin V-APC/7-AAD双染流式细胞术检测细胞凋亡;Western blot检测BCL-2,cleaved caspase-3,C-MYC等蛋白表达情况。结果:4'-羟基汉黄芩素呈剂量依赖性抑制SUP-B15和Jurkat细胞的增殖(r=0.78,r=0.89),24 h IC_(50)分别为(6.32±0.53)μg/ml,(12.04±0.42)μg/ml。在梯度药物浓度下,细胞凋亡率增高。Westwrn blot检测结果显示,4'-羟基汉黄芩素使凋亡相关蛋白BCL-2表达下调(P<0.01);cleaved caspase-3表达上调(P<0.01);细胞增殖相关蛋白C-MYC表达下调(P<0.01)。结论:4'-羟基汉黄芩素可通过抑制SUP-B15和Jurkat细胞的增殖及诱导其凋亡而发挥抗肿瘤作用,其机制可能与下调BCL-2,C-MYC表达,上调cleaved caspase-3蛋白表达有关。

人脐带间充质干细胞对类噬血细胞性淋巴组织细胞增多症小鼠模型肝脏损伤的修复作用及机制

目的探讨人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,h UC-MSCs)对类噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(hemophagocytic lymphohistocytosis,HLH)小鼠模型肝脏损伤的修复作用及相关机制。方法采用h UC-MSCs的体外标记,将成年野生型C57BL/6小鼠54只,按完全随机方法分为模型损伤组(PBS组)、干细胞治疗组(MSC组)、正常对照组(CON组)。类HLH小鼠模型采用CPG-ODN1826联合IFN-γ诱导产生,MSC组治疗采用h UC-MSCs经尾静脉移植。观察移植后第1、3、7天小鼠一般情况,血生化(ALT、AST、ALB、TG),外周血三系(WBC、RBC、PLT、HGB)变化,第7天肝质量体质量比,HE染色观察肝脏组织病理变化,免疫组化法观察第7天肝脏中活化巨噬细胞的数量,荧光显微镜观察MSC组CM-Dil标记的h UC-MSCs的肝内定植,免疫荧光法观察第7天MSC组肝脏中抗人白蛋白抗体阳性细胞的数量。结果与PBS组相比,MSC组小鼠的状态好转,肝质量体质量比显著下降(P<0.05);ALT、AST、TG显著降低(P<0.05),ALB无明显升高(P>0.05),WBC、PLT、RBC、HGB显著升高(P<0.05);肝脏炎症浸润减少、肝组织损伤恢复;肝脏中活化巨噬细胞数量明显减少(P<0.05);肝脏中均可发现有CM-Dil标记的h UC-MSCs的定植,且无人白蛋白的表达。结论 CM-Dil标记的h UC-MSCs经尾静脉移植可以在类HLH小鼠受损的肝脏中定植,并可改善肝功能、修复肝结构、降低活化巨噬细胞的数量,且不是通过h UC-MSCs肝样转化实现的。

婆罗双树样基因4在儿童急性白血病中的表达及临床意义

目的：探讨婆罗双树样基因4（sal-like 4，SALL4）在儿童急性白血病中的表达及其临床意义。方法：采用实时荧光定量PCR和免疫组织化学技术检测50例初诊急性白血病患儿SALL4 mRNA及蛋白的表达量，以15例免疫性血小板减少性紫癜（immune thrombocytopenic purpura，ITP）为对照；动态观察5例白血病患儿初诊和完全缓解后SALL4 mRNA的表达变化；分析SALL4 mRNA表达量与临床指标的关系。结果：SALL4 mRNA在初诊急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）、急性髓细胞白血病（AML）中的表达量分别为13.89（1.00～63.15）、11.12（2.31～56.59），显著高于对照组[1.00（0.29～1.71）（P〈0.01）]，在急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）中的表达量1.48（0.87～4.81）与对照组无显著差异（P〉0.05）；SALL4蛋白表达检测结果与SALL4 mRNA表达结果一致；急性白血病患儿完全缓解后SALL4 mRNA表达量0.98（0.22～1.09）较初诊时[28.64（11.20～87.46）]显著降低（P〈0.01）。SALL4 mRNA的高表达与外周血高白细胞计数、高危分型、诱导化疗末期微小残留病（minimal residual disease，MRD）呈正相关（r=0.424、r=0.403、r=0.393，P均〈0.05）；与发病年龄，性别，肝、脾、淋巴结肿大等因素无相关性（P〉0.05）。结论：SALL4可能促进了儿童B-ALL、AML的发生发展，并有望成为监测治疗效果和判断预后的新指标。

Netrin-1在急性淋巴细胞白血病患者中的表达及意义

目的:研究Netrin-1蛋白在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患者中的表达及其与临床指标的相关性,并探讨其可能的调控机制。方法:采用ELISA法检测48例ALL患儿(初诊、复发)外周血血清中Netrin-1的表达水平,并分析其与27例非恶性血液病患儿对照样本表达水平的差异,进而分析ALL外周血Netrin-1水平与临床指标的相关性。体外培养ALL细胞Jurkat、Molt-4、SUP-B15和Raji,经不同浓度重组人Netrin-1蛋白处理后,用Transwell法检测细胞的侵袭能力;CCK-8法测定Netrin-1对细胞增殖的作用;采用Western blot检测FAK、Erk1/2、PI3K、Akt等信号通路关键蛋白的表达及其磷酸化水平。结果:ALL患儿外周血中Netrin-1的表达量显著高于对照组(P<0.05)。随着Netrin-1表达水平的上调,WBC水平(r=-0.290,P<0.05)呈下降趋势,Plt水平(r=0.483,P<0.05)呈上升趋势,且与年龄、Hb水平、骨髓幼稚细胞比例无显著相关性;Netrin-1浓度在25-50 ng/ml水平时,Netrin-1水平与WBC(r=0.886,P<0.05)呈正相关;WBC>50×10^9/L和Plt<20×10^9/L的患儿Netrin-1表达水平显著降低(P=0.042,P=0.001);Netrin-1的表达水平在危险度分级中具有显著性差异(P=0.017),与低危组与中危组相比,高危组Netrin-1的表达水平显著提高;Netrin-1在性别、肝脾淋巴结肿大、MRD、复发、染色体异常等分组中的表达水平均无显著性差异;Netrin-1对4种细胞的侵袭能力有促进作用(P<0.05),随着Netrin-1浓度的提高,细胞数有先增加后降低的趋势,且均在Netrin-1浓度为100 ng/ml时,侵袭下室的细胞数最高;Netrin-1浓度为25 ng/ml时,4种细胞存活率显著增加(P<0.05),其中SUP-B15细胞在浓度为100 ng/ml时,细胞存活率最高;4种细胞存活率呈现低浓度升高及高浓度降低的趋势;Western blot结果显示,Netrin-1使FAK、Erk1/2、PI3K、Akt等信号通路关键分子磷酸化水平提高(P<0.05)。结论:ALL患儿血清中存在Netrin-1的异常表达,Netrin-1可能通过增加白血病细胞的增殖、侵袭能力来影响ALL的发生发展,可能成为ALL的危险因素或生物治疗中的潜在靶点。

PRPS1基因在儿童急性白血病中的表达及其临床意义

目的:研究PRPS1基因在儿童急性白血病(AL)中的表达及其与该病临床特征的相关性。方法:采用实时荧光定量PCR和Western blot的方法分别检测176例儿童AL(初诊126例,完全缓解50例)中PRPS1 mRNA和蛋白的表达水平,分析其表达水平与临床特征的相关性。以21例非恶性血液病患儿骨髓作为对照。结果:①在BALL组中,PRPS1在初诊组表达水平显著高于对照组,同时高于完全缓解组(P均<0.0001);在T-ALL及AML组中,仅在初诊组与完全缓解组中有差异(P均<0.0001);②在B-ALL样本中,PRPS1表达水平随危险度升高而增加(P<0.01);在T-ALL中各危险度分层组间则无明显差异(P>0.05);在AML样本中,仅低危组与高危组差异具有统计学意义(P<0.05);③PRPS1高表达与B-ALL患儿的高WBC计数及MRD阳性相关(P=0.020,P=0.026);4PRPS1与之前证实的复发相关基因NT5C2表达水平呈正相关(P<0.05)。结论:PRPS1是儿童B-ALL预后不良相关危险因素,有望成为判断预后,指导个性化化疗的指标。

E-cadherin基因在儿童急性白血病中的表达及其临床意义

目的:研究E-cadherin基因在儿童急性白血病(AL)中的表达及其与临床指标的相关性,并探讨其可能的调控机制。方法:采用实时荧光定量PCR检测135例初诊AL患儿骨髓单个核细胞中E-cadherin mRNA的表达水平,并分析其表达水平与临床指标的相关性;应用Western blot法检测E-cadherin、β-catenin、Akt、p-Akt信号通路相关蛋白的表达;同时收集22例非恶性血液病患儿的骨髓作为对照。结果:B-ALL、T-ALL、AML组中E-cadherin mRNA的表达均低于对照组(P<0.01)。在B-ALL中,中危组患儿E-cadherin基因表达水平较标危组显著下降(P<0.05);伴有脾脏浸润的患儿E-cadherin基因表达水平亦显著降低(P<0.01);而在T-ALL、AML患儿各临床指标分组中,E-cadherin基因表达水平均无显著差异。在B-ALL患儿中,免疫分型为Common-BALL的患儿E-cadherin基因表达水平较其他B-ALL患儿显著升高(P<0.01)。而在3种AL的FAB分组间均未见E-cadherin表达差异。基于计量资料的相关性分析表明,B-ALL患儿中,随着E-cadherin表达水平的下调,初诊外周血白细胞(WBC)计数、乳酸脱氢酶(LDH)水平有升高趋势(r=-0.419,r=-0.269),而初诊外周血血小板水平呈下降趋势(r=0.335);在T-ALL患儿中,E-cadherin表达水平与LDH、初诊骨髓幼稚细胞比例呈显著负相关(r=-0.567,r=-0.557);而在AML患儿中,随着E-cadherin表达水平下调,初诊WBC计数水平和初诊骨髓幼稚细胞比例呈上升趋势(r=-0.368,r=-0.391)。与对照组比较,3种AL患儿中E-cadherin表达水平下调(P<0.001),而β-catenin、Akt则上调(P<0.01),p-Akt、p-Akt/Akt表达量在T-ALL中上调(P<0.01)。结论:E-cadherin基因表达降低或缺失是儿童急性白血病的预后不良相关因素,可能通过激活Wnt/β-catenin和PI3K/Akt信号通路,促进肿瘤的发生,并引起细胞的一系列恶性生物学行为,E-cadherin有望成为判断预后和指导个性化治疗的指标。

基于流式细胞术的可测量残留病对儿童急性髓系白血病预后意义的前瞻性研究

目的通过分析以可测量残留病(measurable residualdisease,MRD)为导向的风险分层治疗,评估MRD在儿童急性髓系白血病(acute myeloidleukemia,AML)治疗过程中的预后价值。方法前瞻性纳入93例AML患儿,按照初诊时遗传学异常、诱导治疗Ⅰ后MRD及骨髓细胞学决定的风险分层完成2015-AML-03方案化疗。以多参数流式细胞术动态监测MRD,分析MRD对3年累积复发(cumulative recurrence,CIR)率、无事件生存(event-free survival,EFS)率、总生存(overall survival,OS)率的影响。结果93例AML患儿中,3年CIR率为48%±6%,中位复发时间是11(范围:2~32)个月,3年OS率为65%±6%,3年EFS率为50%±5%。诱导治疗Ⅰ和强化治疗Ⅰ后MRD阳性患儿的3年CIR率均高于MRD阴性患儿,3年EFS率、OS率均低于MRD阴性患儿(P<0.05)。初诊时低危的MRD阳性患儿调整化疗强度后的3年CIR率、EFS率、OS率与MRD阴性患儿相比,差异无统计学意义(P>0.05)。多因素分析表明,强化治疗Ⅰ后MRD阳性是AML患儿3年OS率的危险因素(P<0.05)。结论MRD对儿童AML预后有预测价值;利用基于MRD的风险导向治疗,合理应用化疗可能改善儿童AML患儿的整体预后。

附加染色体异常的t(8;21)阳性儿童急性髓细胞白血病临床分析

目的探讨附加染色体异常对儿童t(8;21)-急性髓细胞白血病(AML)临床特征及预后的影响。方法选取t(8;21)-AML患儿75例,分析附加染色体异常对患儿临床、实验室特征及对预后的影响。结果 50例(66.67%)患儿伴附加染色体异常,性染色体缺失最常见(38例)。例数较少的附加染色体异常未纳入分析,其中67例根据染色体核型分为仅有t(8;21)组(A组,25例)、t(8;21)仅伴性染色体缺失组(B组,28例)和复杂核型组(C组,14例)。3组患儿发病年龄、性别构成、初诊白细胞、血红蛋白及乳酸脱氢酶水平、骨骼X线片异常比例及细胞形态学分布比较差异均无统计学意义(P>0.05);A组血小板计数较B、C组低,差异均有统计学意义(P<0.05)。3组患儿1个疗程完全缓解率及无事件生存期比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论儿童t(8;21)-AML多伴附加染色体异常,其中以性染色体缺失最常见。附加染色体异常可能不影响t(8;21)-AML患儿临床特征及预后。

儿童急性巨核细胞白血病临床特点及预后分析

目的研究儿童急性巨核细胞白血病(acute megakaryocytic leukemia,AMKL)的临床特点及急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML) 03方案的疗效及预后。方法收集2011年5月至2019年12月确诊为AMKL的47例患儿的临床资料,分析其疗效及预后因素。采用Kaplan-Meier法及log-rank检验进行生存分析。结果 47例AMKL患儿中,22例非唐氏综合征AMKL患儿使用AML03方案治疗,中位随访时间为11.4个月。非唐氏综合征AMKL患儿诱导Ⅱ后骨髓细胞学缓解率为85%,微小残留病(minimal resident disease,MRD)阴性率为79%;2年总生存(overall survival,OS)率及无事件生存(event-free survival,EFS)率分别为50%±13%和40%±12%。单因素分析提示:免疫表型标志物CD56阳性组2年EFS率、OS率均低于CD56阴性组(P<0.05);诱导Ⅱ后骨髓细胞学未缓解组2年EFS率及OS率均低于缓解组(P<0.05);诱导Ⅱ后MRD阳性组2年EFS率低于MRD阴性组(P<0.05);移植与非移植患儿2年OS率与EFS率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论儿童AMKL缓解率低,预后较差。免疫表型标志物CD56阳性、早期治疗反应中的骨髓细胞学及MRD结果是影响预后的重要因素。异基因造血干细胞移植对AMKL预后无显著影响。[中国当代儿科杂志,2021,23 (6):613-620]

单独骨髓复发儿童急性B淋巴细胞白血病的生物信息学分析及验证

目的:分析影响儿童急性B淋巴细胞白血病单独骨髓复发患儿预后的枢纽基因。方法:从TCGA数据库下载符合要求的高通量RNA测序数据,运用R语言DESeq2程序包筛选出差异表达基因,并对这些基因进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,同时使用STRING数据库数据和Cytoscape软件构建蛋白质相互作用网络,筛选枢纽基因和高度蛋白互作子网络并分别进行功能富集和通路富集分析,用JASPAR数据库筛选枢纽基因启动子上游转录因子,结合TCGA数据库附带的临床信息对枢纽基因进行生存分析,进而采集临床患者的骨髓样本和病历资料,通过临床样本验证枢纽基因分析结果。结果:共筛选出847个差异表达基因,其中上调的差异表达基因813个,下调的差异表达基因34个,筛选出枢纽基因11个。RPS5、RPS15、RPL23、RPL35、RPS8、RPS27A、RPS3、RPL9、RPS21、RPS7、RPL38对患儿生存有明显影响,且ZNF460可能参与它们的调控,其中RPS3、RPS15、RPS8、RPS27A、RPS21的高表达在复发患者的临床样本得到了验证。结论:RPS3、RPS15、RPS8、RPS27A、RPS21有望作为提示单独骨髓复发这一恶性事件的生物标志物,且可能被ZNF460调控。

Netrin⁃1对T⁃ALL细胞中VEGFA表达的影响及相关机制研究

目的:探讨Netrin⁃1对急性T淋巴细胞白血病(T Cell Acute Lymphoblastic Leukemia,T⁃ALL)细胞中VEGFA水平的影响及可能的作用机制。方法:采用ELISA法检测10例T⁃ALL患儿和23例非恶性血液系统疾病患儿骨髓中Netrin⁃1、VEGFA的水平并进行比较,分析疾病组和对照组患儿骨髓中Netrin⁃1与VEGFA水平的相关性。体外培养T⁃ALL细胞株Jurkat、Molt⁃4,用不同浓度的Netrin⁃1(0,25,50,100 ng/ml)处理细胞24 h后,qRT⁃PCR及Western blot检测不同浓度下各细胞中VEGFA的表达量;qRT⁃PCR检测两种细胞中Netrin⁃1受体的表达,并采用co⁃IP检测Netrin⁃1与T⁃ALL细胞中受体的结合;Western blot检测各组细胞中Akt-mTOR通路中关键蛋白的磷酸化水平。使用Akt/mTOR抑制剂与Netrin⁃1(100 ng/ml)联合处理T⁃ALL细胞后,采用Western blot检测各组细胞中VEGFA的表达量以及Akt/mTOR通路中关键分子的磷酸化水平。结果:T⁃ALL患儿骨髓中Netrin⁃1及VEGFA表达水平显著高于对照组(P<0.05),且在T⁃ALL患者中两者表达水平呈线性相关(r2=0.974)。随着Netrin⁃1浓度的升高,VEGFA的表达水平也升高(P<0.05)。当Netrin⁃1浓度为100 ng/ml时,Netrin⁃1与Integrin⁃β4受体结合。Netrin⁃1浓度为100 ng/ml处理细胞24 h后,Akt、mTOR通路关键分子的磷酸化水平均提高;当Netrin⁃1(100 ng/ml)与Akt抑制剂联合处理T⁃ALL细胞后,VEGFA的表达量下降,Akt、mTOR的磷酸化水平也下降;而与mTOR抑制剂联合处理细胞后,Akt的磷酸化水平升高,mTOR的磷酸化水平降低,VEGFA的表达量也下降。结论:T⁃ALL患儿骨髓中Netrin⁃1及VEGFA表达量存在异常且两者存在线性关系;Netrin⁃1通过Integrin⁃β4受体,激活Akt/mTOR通路诱导T⁃ALL细胞表达VEGFA。

强化儿童青少年高血压防治策略研究

近年来,中国儿童青少年血压水平及高血压患病率呈增加趋势,儿童青少年血压增高将导致靶器官损伤并增加其成年期罹患心脑血管疾病的风险。文章分析了目前中国儿童青少年高血压的流行现状及主要危险因素,提出以政府、医疗机构、学校及家庭多方力量,构建儿童青少年高血压综合防治措施,为预防儿童青少年高血压的发生提供依据。

膳食水果摄入量与儿童超重肥胖的关系

目的 探讨儿童水果摄入量与超重肥胖患病风险的关系,为儿童肥胖的防控提供流行病学依据。方法 于2014年9—11月在重庆市采用分层整群抽样的方法,选取重庆农村1个县的2所小学共6 369名6~12岁儿童进行体格检查和问卷调查,并于2019年3—5月对基线一至二年级的儿童(1 814名)进行随访,分析比较不同水果摄入量与儿童超重肥胖患病率的关系。结果 将基线调查的6 369名儿童按照水果摄入量百分位数分为3个组Q1(P66.7,水果摄入量>214.3 g/d)。基线调查,Q2组的儿童体重、体质量指数(BMI)更低,Q1组儿童的超重肥胖患病率最高(32.03%);按照性别分组后,Q2组男童的超重肥胖患病率最低(31.94%)(P值均<0.05)。随访调查,3组儿童身高、体重、BMI的变化差异均无统计学意义(P值均>0.05),但Q2组的儿童肥胖患病率最低,为5.07%(P<0.05)。与Q2组的儿童比较,基线调查Q1组的儿童患肥胖的风险增加(OR=1.41,95%CI=1.10~1.81,P<0.05),随访调查Q3组的儿童患肥胖的风险增加(RR=1.83,95%CI=1.21~2.75,P<0.05)。结论 水果摄入量较高或较低均可能是儿童超重肥胖的危险因素。儿童适当摄入水果,可以预防肥胖的发生。

NT5C2基因在儿童急性白血病中的表达及其临床意义

目的探讨核苷类似物代谢相关基因NT5C2在儿童急性白血病（AL）患者骨髓样本中的表达及其临床意义。方法采用实时荧光定量PCR和免疫组织化学染色法检测63例初诊、15例完全缓解和7例复发AL患JLNTSC2mRNA及蛋白水平，以16例非恶性血液系统疾病患儿作为对照。分析NT5C2在AL患儿中的表达及其与临床指标的关系。结果①NT5C2mRNA在初诊急性B淋巴细胞白血病（B—ALL）、急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）、急性髓系白血病（AML）和对照组的表达水平分另0为1．16（0．89～2．25）、0．96（0．74～1．25）、I．66（0．84～3．15）币口0．88（0．61～1．21）。其中AML（P〈0．01）、B—ALL（P〈0．05）的表达水平显著高于对照组；T-ALL的表达水平与对照组相比差异无统计学意义（P〉0．05）。动态观察NT5C2mRNA在15例AL患儿不同治疗阶段的表达变化，完全缓解后表达水平明显降低（P〈0．01）。复发AL患儿的NT5C2mRNA水平显著高于缓解组及对照组（P〈0．01）。②免疫组织化学染色检测显示NT5C2蛋白水平与mRNA水平趋势一致。③在AML、T-ALL患儿组中NT5C2mRNA表达水平与危险度分级呈正相关（r值分别为0．434、0．389，P值均〈0．05）。@NT5C2高表达组AML患儿的诱导缓解化疗第9天骨髓不缓解率（35．2％对0）、巩固治疗前骨髓不缓解率（25．O％对0）、微小残留病阳性率（36．4％对14．3％）和复发率（38．5％对28．6％）均高于低表达组，但差异无统计学意义（P值均〉0．05）。结论NT5C2高表达是儿童AL预后不良相关危险因素，有望成为指导个体化化疗、判断预后、监测复发的指标。

β整合素家族在儿童急性T淋巴细胞白血病的表达及其临床意义

目的探讨β整合素家族成员在儿童急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)的表达及临床意义。方法收集22例初诊T-ALL患儿和21例对照(非恶性血液病患者和骨髓移植供者)的骨髓标本,采用实时荧光定量PCR方法,检测β整合素家族各成员的m RNA表达;并利用整合素抑制剂精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)肽作用于Jurkat细胞,采用CCK 8法和流式细胞术检测Jurkat细胞生存率和凋亡情况。结果与对照组相比,T-ALL患儿的整合素β_2、β_3、β_5的m RNA表达水平显著下调(P<0.05)。在外周血白细胞计数<100×10~9/L、第33天骨髓不缓解或MRD阳性的T-ALL患儿中,整合素β_3表达水平较高(P<0.05);复发T-ALL患儿整合素β_5的表达高于无复发T-ALL患儿(P<0.05)。整合素β3高表达T-ALL患儿的EFS率、OS率均低于β_3低表达者(P<0.05)。与未处理组比较,RGD肽处理的Jurkat细胞生存率较低、凋亡率均高(P<0.05)。结论β整合素可能通过影响细胞的增殖和凋亡而影响T-ALL的发生发展,整合素β_5的表达与T-ALL复发风险密切相关,整合素β_3的表达与T-ALL患儿治疗反应及预后密切相关。