药物安全性评价中专题负责人的作用及应具备的能力

专题负责人是专题总技术负责人,是专题研究工作的组织者和指挥者,对本专题研究工作全部过程实施管理。负责专题研制过程中的技术问题的协调及决策。负责项目的撰写计划、组织专题实施和出具报告。现根据自己工作中的体会对专题负责人的作用以及所应具备的能力进行探讨。

荸荠药理学研究进展

荸荠又名"马蹄"、"乌芋"、"凫茈"、"地栗"等,是一种多年生水生草本。在传统中医学中,荸荠的地上茎(又称通天草)和球茎均可入药。近年来,随着我国对传统中医药相关药理机制的研发进展,荸荠的许多新的药效学功能已被逐渐认识。就荸荠的有效成分、功能及其在中医药领域的应用做一简要综述。

丹溪痛风胶囊对大鼠急性痛风性关节炎IL-12及COX-2表达的影响

目的:通过尿酸钠(MUS)诱导方法建立大鼠急性痛风性关节炎模型,观察中药复方丹溪痛风胶囊的治疗作用及可能的机理,为其进一步应用提供实验依据。方法:采用ELISA方法测定踝关节液白细胞介素12(IL-12)的含量;采用免疫组化方法测定大鼠踝关节诱导型环氧化酶(COX-2)的表达。结果:丹溪痛风胶囊可明显降低模型大鼠关节组织中IL-12的含量,抑制滑膜组织中COX-2蛋白的表达。结论:丹溪痛风胶囊治疗痛风性关节炎有确切疗效,可能与降低IL-12的含量、抑制COX-2的表达有关。

白花败酱草的研究进展

对白花败酱草的化学成分、药理应用、临床应用等方面的研究情况进行了综述,为白花败酱草的研究与开发提供参考。

TGEV和PEDV多重RT-PCR检测方法的建立

传染性胃肠炎病毒（TGEV）引起的传染性胃肠炎（TGE）是猪的一种急性、高度接触性，以呕吐、严重腹泻、脱水和对2周龄以内仔猪高度致死性为主要特征的肠道传染病。TGEV与猪流行性腹泻病毒（PEDV）同属于套式病毒目冠状病毒科冠状病毒属成员，PEDV可引起猪流行性腹泻。不同年龄和不同品种的猪对该病都易感，研究一种快速、敏感、特异、

Beagle犬血液学与血液生化学正常参考值的样本分析

为建立本实验室血液学与血液生化学的正常参考值范围进行本试验。选用普通级健康Beagle犬，6~9月龄，体重8~10千克。采用头静脉采血，测定血液学与血液生化学指标，对结果做独立样本T检验（雌雄动物作为两个独立样本）。经对结果数据分析表明，雄性及雌性Beagle犬血液学和血液生化学指标，如RBC、Hb、PT、T-BIL、ALB、ALT、ALP、CK、Crea、K＋、CHO、Urea、TP等，存在统计学差异（P＆lt;0.05）。

代谢组学技术在药物毒性评价中的应用

代谢组学技术作为一种评估毒性的新的方法,已被广泛应用于药物的毒性预测、监测及药物的临床前安全评价中,本文对代谢组学技术的研究概况、研究方法及应用进行简单的论述。

GLP病理同行评议试验的选择

病理同行评议能够证实和提高病理诊断及解释的准确性和质量。基于非临床研究所进行的重要的风险评估和商业决策建议开展病理同行评议。在试验完成前开展病理同行评议,为了帮助试验病理学家更好地进行病理诊断及其解释。

组织病理学的评价过程及提高其准确性和一致性的方法

1评价过程 病理制片应当确保制备标准化的组织和器官切片以供评价。其目的是提供可比较的样品，减小人为因素带来的不一致性。如果在制片的过程中出现影响组织病理学评价的因素，则必须在解释数据和结论讨论中考虑到上述因素。如果由于组织丢失或部分丢失而影响评价药物相关性的能力时，

基于“异类相制”的马钱子复方配伍减毒的代谢组学研究

目的:马钱子是通络止痛的要药,但其不良反应临床上常有发生,基于中医"异类相制"理论探讨马钱子复方配伍减毒,以期为临床合理用药提供参考。方法:采用血清生化检测、肾组织病理HE染色技术,观察血清生化指标CREA和UREA以及肾脏组织病理变化,并利用UPLC-TOF-MS分析方法获得马钱子组、健脾通络复方组和对照组大鼠血清代谢轮廓,运用正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)和变量重要性投影(VIP)值筛选差异性代谢产物。结果:马钱子组中血清CREA和UREAL上调,HE染色显示马钱子组大鼠肾组织病变严重,健脾通络复方组能逆转此趋势,改善病变。UPLC-TOF-MS分析各组大鼠血清代谢轮廓获得这些肾毒性生物标志物主要有喹啉酸、L-脯氨酸、肌酸酐、吲哚乙酸、胍基丁二酸、同型半胱氨酸、L-精氨酸、柠檬酸、牛磺酸,代谢通路富集分析关联到牛磺酸和次牛磺酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、精氨酸生物合成、三羧酸循环、色氨酸代谢等主要代谢通路。结论:该研究从代谢的角度阐明马钱子肾毒性机制可能与氨基酸代谢异常、能量代谢紊乱、氧化应激有关,而配伍后的健脾通络方对肾脏具有明显减毒作用,科学揭示了中医配伍减毒的科学内涵。

刺五加多糖调控炎性因子对小鼠免疫性肝损伤的保护作用

探讨刺五加多糖(ASPs)对刀豆蛋白A(Con A)造成的小鼠免疫性肝损伤模型的保护作用和机制。将BALB/c小鼠随机分成7组,对照组,模型组,ASPs低、中、高剂量组(36. 25,72. 5,145 mg·kg-1),联苯双酯滴丸(阳性药,200 mg·kg-1)组,吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC,NF-κB抑制剂,200 mg·kg-1)组。ASPs,联苯双酯滴丸组每天灌胃给药1次,连续7 d;对照组、模型组和PDTC组每天以10 m L·kg-1生理盐水灌胃给药。于末次灌胃后,PDTC组灌胃PDTC,再于0. 5 h后,除对照组外均尾静脉注射20 mg·kg-1Con A诱导肝损伤。8 h后处死动物取材,对肝脏组织进行组织病理学检查,试剂盒法检测肝组织匀浆中一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、还原性谷胱甘肽(GSH-PX)、白细胞介素-1β(IL-1β)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,采用Western blot法检测肝组织中TNF-α,ICAM-1,i NOS和NF-κB蛋白的表达水平,探讨刺五加多糖对治疗免疫性肝损伤对肝的保护作用和机制。与模型组比较,炎性细胞浸润减轻,肝细胞胞浆疏松肿胀、核固缩浓染得以改善,ASPs显著降低肝组织匀浆中MDA,NO,IL-1β,TNF-α的含量;升高GSH-PX和SOD的含量;降低肝组织中TNF-α,ICAM-1,i NOS和NF-κB蛋白水平表达。ASPs降低炎性细胞因子和黏附因子的活性、减少炎性细胞因子的分泌和表达,对免疫性肝损伤有一定保护作用。

刺五加多糖对免疫性肝损伤BALB/c小鼠IL-2、IL-4、INF-γ细胞因子及mRNA表达的影响

目的探讨刺五加多糖(ASPs)对刀豆蛋白A(Con A)造成的免疫性肝损伤模型的保护作用。方法将BALB/c小鼠随机分成7组,对照组,模型组,ASPs低、中、高剂量(36.25、72.50、145.00 mg/kg)组,联苯双酯滴丸(阳性药,200 mg/kg)组,吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC,NF-κB抑制剂/抗氧化剂,200 mg/kg)组。ASPs、联苯双酯滴丸组每天ig给药1次,连续7 d;对照组、模型组和PDTC组以0.1 m L/10 g生理盐水ig给药。于末次ig后,PDTC组ip PDTC,再于0.5 h后,除对照组外均尾iv 20 mg/kg Con A诱导肝损伤。8 h后处死动物取材,试剂盒法检测血清中天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT),血清、脾脏组织中白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-4(IL-4)、干扰素-γ(IFN-γ)的蛋白含量;实时荧光定量PCR(q RT-PCR)法检测脾脏组织中IL-2、IL-4、IFN-γm RNA表达。结果与模型组比较,ASPs显著降低血清中AST、ALT,IL-2、IL-4、INF-γ血清、脾脏组织中的蛋白含量及脾脏组织中m RNA的表达(P<0.05、0.01),且均呈剂量相关性。结论 ASPs降低转氨酶活性、减少炎性细胞因子的分泌和表达,对免疫性肝损伤有一定的保护作用。

iv盐酸左氧氟沙星注射液Beagle犬毒动学及毒性研究

目的评价盐酸左氧氟沙星注射液在Beagle犬体内的暴露情况及其对动物的长期毒性研究。方法建立Beagle犬血浆样品中左氧氟沙星的高效液相色谱(HPLC)检测方法;Beagle犬按分层随机法分为对照组和盐酸左氧氟沙星注射液低、高剂量(20、40 mg/kg,分别为人临床拟用剂量的2.33、4.67倍)组,每组8只。iv给药,对照组iv生理盐水,1次/d,给药期4周,恢复期4周。对Beagle犬首、末次给药后血浆样品进行分析测定,采用Winnolin 6.2.1采用非房室模型法(NCA)判定盐酸左氧氟沙星注射液对受试动物体内毒动学的影响。观察动物一般状态;采用生物机能实验系统,以Ⅱ导联记录Beagle犬给药前、给药期结束、恢复期结束Beagle犬在清醒状态下的心电图。结果首次给药后,雄性Beagle犬低、高剂量组C_(max)、AUC_(0-t)比值分别为1∶1.86和1∶2.19,MRT比值为1∶1.16,CL_F比值为1∶0.77,t_(1/2)比值为1∶1.44;末次给药后,低、高剂量组C_(max)、AUC_(0-t)比值分别为1∶3.73和1∶2.24,MRT比值为1∶0.87,CLF比值为1∶0.92,t_(1/2)比值为1∶0.94。首次给药后,雌性Beagle犬低、高剂量组C_(max)、AUC_(0-t)比值分别为1∶2.10和1∶2.12,MRT比值为1∶1.02,CL_F比值为1∶0.63,t_(1/2)比值为1∶1.05;末次给药后,低、高剂量组C_(max)、AUC_(0-t)比值分别为1∶1.88和1∶1.53,MRT比值为1∶0.67,CLF比值为1∶1.47,t_(1/2)比值为1∶0.66。盐酸左氧氟沙星注射液低剂量组动物给药第1周内出现困倦(2/8),皮肤水肿、发红(2/8),上睑松弛(1/8),唾液分泌过多(1/8),呕吐(1/8);给药第2~4周出现皮肤水肿(1/8)、发红(1/8);恢复期症状消失;高剂量组动物给药第1、2天出现上睑松弛(1/8),部分动物出现短期或长期的皮肤水肿(4/8)、困倦(5/8)、呕吐或干呕(6/8)、唾液分泌过多(7/8)、鼻有分泌物(2/8)、皮肤发红(2/8);给药第2、3周开始出现肌张力降低(2/8),偶尔出现大小便失禁(4/8);恢复期症状消失。给药前各组心电指标无明显差异。给药结束盐酸左氧氟沙星注射液低、高剂量组心率显著高于对照组(P<0.05、0.01),低、高剂量组PR间期显著低于对照组(P<0.05、0.01);高剂量组QT间期显著低于对照组(P<0.05);恢复期结束高剂量组心率显著高于对照组(P<0.05),且作用均呈剂量相关性。结论不同剂量的盐酸左氧氟沙星注射液在Beagle犬体内存在暴露和蓄积差异;高剂量组雌性Beagle犬药物代谢加快,可能诱导了肝药酶活性,致使药物在体内的暴露减少;供试品高于临床等效剂量给药在给药期间可能发生过敏反应、消化系统损害、全身性损害、神经系统毒性和心血管系统损害,恢复期症状消失。