诱导型Hsp70在外源性甲醛对小鼠肝肾氧化损伤中的保护作用

为探讨外源性甲醛是否会对小鼠肝脏和肾脏的热休克蛋白70(heat shock protein 70,Hsp70)产生影响,选雄性Balb/c小鼠为研究对象,采用动态吸入方式染毒2周,每周5 d,每天8 h,随机分为空白对照组、3 mg·m^-3甲醛染毒组。染毒结束后,计算肝脏和肾脏的脏体比,检测各器官中活性氧(reactive oxygen species,ROS)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)的含量,同时用实时荧光定量PCR(real-time PCR,RT-PCR)法检测Hsp70的基因表达,并通过H&E染色观察形态学变化。结果表明:与对照组相比,2种器官的脏体比均显著下降(P<0.05或P<0.01);ROS、MDA含量上升、GSH含量下降,出现显著性差异(P<0.05或P<0.01);Hsp70基因表达水平下降且差异显著(P<0.05或P<0.01);H&E切片显示,甲醛暴露使肝脏的中央静脉窦的破损程度增加、细胞核变大,肾脏中肾小中肾小球基底膜变窄、体积缩小甚至分解。上述结果表明,甲醛暴露会对小鼠的的肝脏和肾脏造成不同程度的氧化损伤,小鼠可通过上调Hsp70的基因表达以增强机体的抗氧化能力。

低浓度甲醛促进K562细胞增殖的分子机制探究

低浓度甲醛(Formaldehyde,FA)可以促进细胞增殖.本实验选用K562细胞为实验对象,用不同浓度的甲醛溶液处理细胞,探究其中可能存在的分子机制.测定细胞活力及胞内氧化损伤程度后,发现当甲醛浓度为75μmol·L^(-1)时,细胞增殖率上升(p<0.05或p<0.01),Warburg效应中的丙酮酸激酶M2型同工酶(PKM2)、葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)、乳酸脱氢酶A(LDHA)、葡萄糖和乳酸含量上升(p<0.05);此外,细胞周期调控因子Cyclin D-cdk4与转录因子E2F1含量也上升(p<0.05).同时,细胞内氧化损伤加强,其中活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)含量上升(p<0.01),还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)下降(p<0.05).然而,在加入抗氧化剂VE后,氧化损伤程度减弱,细胞增殖率降低,PKM2、GLUT1、LDHA、葡萄糖、乳酸,Cyclin D-cdk4、E2F1含量均下降.结果表明低浓度甲醛可能通过氧化应激诱导Warburg效应和影响细胞周期调控因子两条途径促进细胞的增殖.