大学生结核病控制的研究:(二)结核感染者的预防性治疗

目的探讨在大学生中开展结核感染的预防性治疗的效果,及其方案和管理措施。方法经广泛宣传后,学生红十字会员、校医院主管医生和结核病防治所分工管理,在知情同意基础上对PPD≥15mm新入学学生开展预防性治疗。将学生自然分为治疗组和对照组,两组均进行4年的发病观察。分别计算发病率。治疗方案每周2次口服利福喷汀加异烟肼,连续3个月,共服药25次。结果1948名学生参预防性治疗,完成疗程率90%,不良反应率3.3%,因不良反应而停药率1.0%。4年中发生结核病5例,年均发病率64.17/10万。对照组共1765名4年中发生结核18例,年均发病率254.96/10万,预防性治疗减少发病的保护率为74.8%。结论在大学生中采用3个月每周2次口服利福喷汀加异烟肼方案预防性治疗有效、可行和安全。在进行预防性治疗时,需落实传染源控制和组织管理措施,并注意不良反应的观察。

大学生预防性治疗的结核菌素反应强度标准研究

目的 探讨结核菌素反应强度与结核病发病的相关性;提出预防性治疗对象的结核菌素反应标准.方法 对不同结核菌素反应强度的新入学大学生进行4年的结核病发病观察,分析结核菌素反应强度与发病危险性、发病时间的关系,比较不同反应强度预防性治疗对象发病率的变化.结果 26 543名健康学生进行了结核菌素试验和4年的发病观察,反应强度为0～4、5～9、10～14、15～19和≥20 mm或水泡丘疹者的年均结核病发病率分别为12.97/10万、13.34/10万、50.32/10万、167.56/10万和250.21/10万;0～4和5～9 mm反应者头2年发病率很低,第3、4年有所增高,而15～19和≥20 mm或水泡丘疹者头2年发病率很高,随着时间推移有下降趋势.当逐个计算反应强度每增加1 mm及以上反应者的发病率时,15 mm以上的各反应强度者中结核病发病率相似,一直维持在较高水平.PPD反应标准15 mm及以上可以覆盖80.8%的病人,而且病人的发现效率也维持在一个高水平.结论 结核菌素反应强度与结核病发病存在明显正相关,特别在头2年危险比更大;PPD反应≥15 mm或有水泡丘疹阳性者的发病机会明显升高,PPD反应≥15 mm或有水泡丘疹阳性标准能够覆盖80%以上的病人,病人的发现效率也最高.因此以PPD反应≥15 mm或有水泡丘疹作为预防性治疗对象的结核菌素反应标准更为合理.

112例新生儿接种卡介苗引发淋巴结强反应的临床表现及疗效分析

目的对112例新生儿接种BCG后引起腋下淋巴结强反应的临床表现及采用局部治疗效果进行分析评价。方法对2004年1月至2010年12月门诊112例新生儿接种BCG后淋巴结强反应者,根据病变类型分别给予局部热敷、病灶针吸、彻底清创和抗结核药引流条局部治疗,分析疗效。结果 (1)112例腋下局部淋巴结病变分型:增殖硬结型13例,增殖干酪混合型41例,脓肿破溃型47例,外院术后伤口未愈増殖干酪坏死型11例。112例中除外院手术11例外,余101例均未予全身抗结核治疗。(2)112例中58例首诊时取针吸物或脓液标本进行抗酸杆菌涂片和培养,其中涂片阳性18例(31.03%,18/58),培养阳性22例(37.93%,22/58),22例菌株经菌种鉴定其中20例(90.91%,20/22)为牛结核分枝杆菌。(3)13例增殖硬结者均给予局部热敷,其中5例结节缩小,8例结节内见液化;49(41+8)例干酪坏死型均给予结节局部针吸和异烟肼注射剂结节内注射治疗,佐以热敷,均化脓破溃;96(47+49)例脓肿破溃患儿经彻底清创、伤口置异烟肼引流条引流治疗,伤口愈合;11例外院手术后伤口未愈者给予每周1次清创,并置异烟肼引流条引流,伤口愈合。(4)112例随访6个月均无复发。结论新生儿接种BCG后,少数婴幼儿同侧腋下淋巴结会出现异常反应,其中绝大多数形成寒性脓肿并破溃。局部治疗对新生儿接种BCG后淋巴结强反应治疗的效果好、创伤小、风险低、治愈率高,宜予推广。

结核病化学疗法的生物学机制

当今,结核病化学疗法已成为控制或消灭结核病流行的重要武器。近年来,由于一系列试管内或动物体内的基础试验,以及大量的有对照的临床观察。

流动(非北京市户籍)人口对北京市结核病流行的影响

目的 研究流动 (非北京市户籍的外来 )人口对北京市结核病流行的影响及其严重程度。方法 通过比较 1993- 2 0 0 2年北京市户籍人口和流动人口新登记活动性肺结核和痰涂片阳性肺结核病人趋势 ,阐明流动人口中结核病人数与北京市户籍人口中结核病人数比重变化。结果 北京市户籍人口中新登记活动性肺结核和痰涂片阳性肺结核数由 1993年的 2 347例和 76 4例下降至 2 0 0 2年的 2 2 0 4例和 70 3例 ,10年减少 6 %和 8% ,变化较小。同期流动人口中新登记活动性肺结核和痰涂片阳性肺结核分别由 1993年的 2 4 2例和 90例 ,增加至 2 0 0 2年的 10 75例和 30 4例 ,分别增加了344 .2 %和 2 37.8%。如果把北京市户籍人口和流动人口中新登记活动性肺结核和痰涂片阳性肺结核相加 ,分别为 32 79例和 10 0 7例 ,活动性肺结核病人数大致相当 1989年和涂片阳性肺结核病人数相当 1992年北京市的水平。结论 流动人口中肺结核人数明显增加趋势对北京市结核病流行影响逐渐加重 ,必须采取有效措施加强控制。

北京市WHO结核病药物耐药性监测研究

目的获得2004年北京市结核分枝杆菌复合菌群耐药性数据。方法对北京市2004年登记菌阳患者分离的结核分枝杆菌复合群,采用WHO/IUATLD规定的1%比例法进行H、R、S和E耐药性检测。结果共纳入1 197例病例,样本总体耐药率是20.1%,MDR耐药率为3.5%,其中初始耐药率为17.9%,初始MDR耐药率为2.3%,获得性耐药率为35.1%,获得性MDR耐药率为11.7%。结论北京市流行的结核分枝杆菌复合群的耐药比例、特别是初治患者的MDR耐药率较低;获得性R耐药与获得性MDR耐药之间存在较高的相关性。

链亲合素包被磁珠用于PCR-SSCP检测耐利福平结核分支杆菌rpoB基因突变的实验研究

在ＰＣＲ－ＳＳＣＰ（聚合酶链反应－单链构象多态性分析）技术用于结核分支杆菌ｒｐｏＢ基因突变的检测中，为解决传统解链方法的复性和电泳需在低温条件下进行的问题，我们应用磁珠解链法，即在ＰＣＲ扩增时应用生物素标记正向引物（反向引物未标记），然后用链亲合素包被磁珠吸附扩增产物中被标记的ＤＮＡ。在碱性环境时，互补ＤＮＡ解链后磁珠沉于管底的同时将被标记的ｓｓＤＮＡ携带沉降；而管中未标记的互扑单链ＤＮＡ则游离于变性液中，随后被吸出，这样两条互补单链ＤＮＡ被完全分开，使ＤＮＡ复性问题得以解决。同时使电泳可在常温下进行。应用磁珠解链法较之传统解链方法所得泳带清晰易辨，显示出该方法用于ＰＣＲ－ＳＳＣＰ技术检测结核分支杆菌ｒｐｏＢ基因突变的实用价值。

结核感染的预防性治疗

一、目前控制结核病的三大主要干预措施1、疫苗:在疫情严重地区对减少儿童结核病,结脑和血播结核病有效,但保护作用有限,难以起到流行病学的作用。2。

1986～1999年挪威外国出生人群的结核病流行情况

目的:估算挪威外国出生人群的标准化结核病发病比(SIR)。方法:根据挪威出生人群的性别和年龄别发病率计算外国出生人群的结核病期望发病数。标准化发病比为观察发病数与期望发病数的比值。结果:所有入选国家的结核病期望发病数均在0～3之间;明显低于观察发病数。SIR最高者为非洲(160,95％CI:144～175),最低者为美国/加拿大(0.4,95％CI:0.1～1.0)。索马里的 SIR为 883(95％CI:775～991),越南为122(95％CI:106～139),巴基斯坦为 119(95％CI:105～134),菲律宾为 115(95％CI:91～144),前苏联为49(95％CI:40～57)。所有外国出生人群的SIR为21(95％CI:20～22),人群归因危险度为38％。其中以15～39岁组的SIR为最高(95,95％CI:89～101);65 岁以上组为最低(3,95％CI:2.1～3.3)。此外,15～39岁组的肺外结核SIR也很高(159,95％CI:146～173)。结论:人群的结核病标准化发病比(SIR)因出生地而异。了解移民国当地的结核病流行病学以及移民模式有助于提高预防措施的针对性。

接种卡介苗引发结核性骨髓炎一例报告

男孩10个月．生后2个月接种卡介苗（BCG）．接种后10日体温38．5℃～39．2℃左右。患儿心律不齐，双肺呼吸音粗。肝肿大在剑突下5．5cm。脾在肋下8cm．神经系统检查未见异常。血红蛋白52g／L．白细胞19．8×10^9/L．中性粒细胞6．7×10^9/L．血小板81×10^9/L，肝肾功能正常。骨髓检查：粒系细胞反应增多。外院诊断为郎格罕组织细胞增生症，服用长春新碱、环磷酰胺、强的松（VCP）方案治疗．从而可能抑制了机体的免疫功能。

北京市结核病发病趋势研究

目的 分析北京市涂阳肺结核发病率的变化趋势及其原因。方法 通过比较分析 1980—2 0 0 2年期间北京市人群的涂阳肺结核发病率和结核感染率变化特征、DOTS实施情况以及三者间的关联性 ,总结涂阳发病率变化趋势的内在原因。结果 1980— 2 0 0 2年间北京地区人群涂阳肺结核发病率显著下降 ;低年龄组 (30岁以下 )发病率的明显下降是引起这种变化趋势的主要原因 ;低年龄组涂阳肺结核发病率的明显下降与结核感染率的显著降低密切相关 ;DOTS策略通过控制结核传染源 ,显著降低了低年龄组结核感染率和发病率 ,但对已感染者发病率的影响不明显。结论 北京市的涂阳肺结核发病率短期内不会发生明显下降。

北京结核菌株分子流行病学的研究

目的 北京结核分支杆菌分子流行病学的研究。方法 (1)使用标准化的RFLP法检测并分析从 12 8位初治患者分离的结核分支杆菌IS6 110指纹多态性 ;(2 )对选例患者进行社会人口学和流行病学调查问卷 ;(3)分析结核分支杆菌IS6 110指纹多态性特征与流行病学的关系。结果 (1)根据IS6 110指纹特征的同源性 ,检测的 12 8株结核分支杆菌可基本分为 3组 ,A、B组的菌株间因具有较高的同源性而被称为“北京基因型”菌株 ,并且此类菌株在检测菌株中所占的比例较高 (10 3/ 12 8,80 .5% ) ;C组菌株间同源性较低 ,多态性变化多而被称为“非北京基因型” ,仅占 19.5%。 (2 )从较低年龄 (<4 0岁 )患者分离菌株的多态性变化 ,与从较高年龄 (>4 0岁 )患者分离菌株多态性变化比较存在差异 ,提示“北京基因型”菌株不是由于BCG接种而造成的选择性优势。 (3)检测菌株的多态性变化与患者结核病接触史、患者长期居住地、菌株药物敏感性情况无明显联系。结论 结核分支杆菌的指纹分析对结核病现代流行病学的研究是一个有用的工具。

结核病疫情发展预测模型的建立及评价

目的 建立中国结核病疫情发展预测模型。方法 根据中国结核病流行病学规律 ,针对Aruma模型的局限性 ,建立联立递推方程模型。利用所建模型对北京市 1979— 2 0 0 0年的疫情发展过程进行模拟 ,并与实际进行比较以评价模型的拟合优度。结果 从活动性肺结核、涂阳肺结核新登记人数、人群结核感染率以及全国结核病流行病学抽样调查结果 4个方面 ,模型的模拟结果与实际拟合良好。模型中可控制因素的灵敏度分析结果提示 ,只有提高了结防机构对肺结核病人特别是涂阳肺结核病人的管理比例后 ,DOTS策略才能发挥显著降低结核病疫情的作用。结论 结核病疫情发展预测模型能良好反映结核病流行实际过程 ,适合对结核病干预措施、控制策略的评价以及疫情发展预测。

2000-2005年北京市流动人口菌阳肺结核控制情况分析

目的分析近6年来北京市流动人口中肺结核病人的发现、治疗、管理情况及效果。方法选2000—2005年在北京市登记的流动人口痰结核菌阳性（菌阳）肺结核病例，就其药品免费治疗前（2000—2002年）及药品免费治疗后（2003—2005年）的病人发现、报告、登记和管理水平作对比分析。结果2691例菌阳肺结核病例中16～35岁患者占76．1％。从事重体力务工者占42．1％。患者来自30个省市。90．6％的患者通过“因症就诊”方式发现，9％由就业前体检发现。免费药品治疗后，患者的登记病例数增加约35％，接受全程督导治疗管理（DOTS）比例提高14个百分点，治疗成功率提高13．5个百分点。结论就业前体检，是检出结核病的重要环节。流动人口中的青壮年重体力务工者，是结核病防控的重点。免费药品治疗可以提高病人的发现率与治愈率。

对硝基苯甲酸(PNB)替代BACTEC460NAP进行分支杆菌分群的初步研究

用PNB替代BACTEC系统中NAP药物,将PNB加入7H_(12)B培基内,鉴定结核菌与非结核分支杆菌两大菌群。实验10株标准菌株和115株临床菌株;结果:人、牛型标准菌株在PNB12B10μg/ml生长抑制。8株非结核标准菌株抑菌浓度PNB>500μg/ml。以PNB100μg/ml12B为界限,115株临床菌株PNB与NAP方法平行对照实验,鉴定结果:结核菌群符合率97.8％,非结核菌群符合率95.8％,总符合率97.4％(P>O.05)。其中18株用PNB法间隔一个月重复实验,两次结果一致。结果显示,PNB12B菌群鉴定方法可以做为一种准确、经济的菌型初筛实用方法。

北京市实施DOTS25年-结核病患病率、死亡率及发病趋势效果分析研究

目的分析DOTS实施与北京市结核病患病率、死亡率及发病变化趋势关系,为今后北京市结控规划提供科学依据. ……

益肺止咳胶囊临床安全性的观察

目的评价益肺止咳胶囊的临床安全性。方法对250例新肺结核病例随机分配到观察组(125例)和对照组(125例),观察组接受化疗加益肺止咳胶囊,对照组仅应用相同的化疗方案。观察8周内2组药物不良反应及血、尿和肝、肾功能的异常发生情况。结果血液白细胞、红细胞、血小板及转氨酶、尿素氮、尿酸异常发生率两组无差别;胃肠道、过敏反应、神经系统和关节痛的不良反应率2组无差别;因不良反应而停药两组各6例,在12例中11例由抗结核药引起,1例由益肺止咳胶囊所致皮疹。结论益肺止咳胶囊临床应用是安全的,个别可能引起皮疹应注意观察。

快速酶联免疫吸附法检测血清脂阿拉伯甘露糖-IgG对肺结核的诊断意义

评价快速酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清阿拉伯甘露糖-IgG(LAM－IgG)对进展期及稳定期肺结核的诊断价值。方法：应用快速ELISA法检测93例进展期肺结核、30例稳定期肺结核、31例其它肺疾病病人及21例健康对照者血清中LAM－IgG水平。结果：进展期肺结核LAM－IgG阳性率70．97％,稳定期肺结核阳性率66．67％,其它肺疾病组阳性2倒,占6．45％,健康对照组均为阴性。结论：快速ELISA法测定血清LAM－IgG对肺结核的诊断有一定意义。