TLR4受体拮抗剂对Aβ1-42诱导的小胶质细胞炎性因子分泌的影响

目的探讨体外培养条件下Toll样受体4(TLR4)拮抗剂对β淀粉样蛋白1-42片段(Aβ1-42)诱导的小胶质细胞炎性因子分泌的影响。方法用不同浓度的Aβ1-42(终浓度为0、1、5、10、20、40、80μmol/L)及TAK-242(终浓度1μmol/L)处理小鼠小胶质细胞(BV2),24 h后取其上清干预小鼠海马神经元(HT22)。48 h后,应用CCK8方法检测HT22细胞的存活,ELISA方法检测BV2细胞上清液中TNF-α、IL-1β水平。结果与空白对照组相比,Aβ1-42直接作用于体外培养的小胶质细胞后,以剂量依赖的方式诱导TNF-α、IL-1分泌的增加(P<0.05);与空白对照组相比,Aβ1-42诱导组培养液干预的HT22细胞存活率显著下降(P<0.05)。给予TLR4拮抗剂TAK-242干预后,Aβ1-42诱导TNF-α、IL-1分泌的作用被抑制,细胞分泌TNF-α、IL-1β水平较Aβ1-42诱导组显著降低(P<0.05),HT22细胞存活率也显著提高(P<0.05)。结论阻断TLR4可抑制Aβ1-42诱导的小胶质细胞炎性因子的分泌,并减轻活化的小胶质细胞对海马神经元的损害。

外源性黄体酮对Aβ_(1-42)诱导的小胶质细胞活化及其对海马神经元存活的影响

目的研究黄体酮对Aβ_(1-42)诱导的小胶质细胞激活和炎症因子的释放及其所致的海马神经元损伤的影响。方法通过Aβ_(1-42)诱导体外培养的小胶质细胞(BV2细胞)活化,并予以外源性黄体酮处理。应用Aβ_(1-42)诱导的BV2细胞的上清液处理海马神经元(HT22细胞)。应用ELISA法检测各组BV2细胞培养上清液中TNF-α、IL-1β的含量;CCK8法检测Aβ_(1-42)-BV2小胶质细胞条件培养基对HT22海马神经元细胞的存活率。结果与对照组相比,Aβ_(1-42)组的TNF-α、IL-1β的表达水平明显升高,且呈剂量依赖性。外源性黄体酮能降低Aβ_(1-42)诱导的BV2细胞IL-1β、TNF-α的释放;Aβ_(1-42)诱导BV2细胞炎症因子的释放,可导致HT22细胞死亡,而外源性黄体酮可通过抑制活化的胶质细胞炎性因子的释放而减轻神经元的死亡。结论黄体酮能够抑制Aβ_(1-42)诱导的小胶质细胞的激活并减轻其导致的神经死亡。