消化系统神经内分泌瘤G3与神经内分泌癌的鉴别诊断及其与临床病理特征的关系

目的探讨消化系统神经内分泌癌(neuroendocrine carcinoma,NEC)和神经内分泌瘤G3(neuroendocrine tumor G3,NET G3)的鉴别诊断及意义。方法收集2010年8月—2020年8月我院病理学检查诊断为消化系统NEC及“高增殖活性”NET的手术标本共97例,以及12例相对应的活检标本,依据第5版《WHO消化系统肿瘤分类》诊断标准进行复核,并结合补充检测的免疫组织化学(IHC)指标(p53、Rb),对NET G3及NEC病例进行重新归类,比较两者的形态学、临床病理特征的异同,并进行生存预后分析,探讨区分两者的重要临床价值。结果结合IHC指标最终91例被明确诊断为NEC,6例明确诊断为NET G3。复检93例原诊断为NEC手术标本病例中,最终5例被重新归类为NET G3;复检4例原诊断为“高增殖活性”NET手术标本病例中,最终3例被重新归类为NEC,1例归类为NET G3。组织学有时难以发现两者的特征区别,但在手术切除的组织标本中经多点仔细寻找可发现NET G3存在良好分化的神经内分泌瘤区域,而NEC中无此区域。IHC染色显示,NEC组织中p53和(或)Rb异常表达者占89.0%,NET G3组织中均无p53及Rb的异常表达。NET G3患者术后3年平均总生存时间和无病生存时间长于NEC患者(χ^(2)=6.014、5.930,P<0.05)。单因素分析显示,组织学类型、脉管癌栓、淋巴结转移是NEC患者术后3年总生存时间和无病生存时间的影响因素(P<0.05)。多因素Cox回归分析表明,组织学类型及淋巴结转移是NEC患者术后3年总生存时间和无病生存时间的独立预后因素(P<0.05)。结论仅依据组织学对NET G3和NEC的鉴别较为困难,而通过IHC检测p53及Rb,可有助于两者的鉴别诊断;提高对NEC与NET G3以及NEC的组织学类型的认识,能帮助临床选择正确的治疗策略和准确评估患者预后。

肝细胞肝癌中CyclinA1的表达及意义

目的 探讨细胞周期蛋白A1(CyclinA1)在肝细胞肝癌(HCC)中的表达及意义。方法 应用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blot方法,分别检测新鲜HCC及相应癌旁非瘤组织中CyclinA1 mRNA和蛋白的表达水平;应用组织芯片及免疫组织化学方法,检测HCC及相应癌旁非瘤石蜡包埋组织中CyclinA1蛋白的表达情况。结果 新鲜HCC组织中CyclinA1 mRNA和蛋白质的表达均明显高于相应癌旁非瘤组织(t=4.739、12.690,P<0.01);HCC石蜡包埋组织中CyclinA1的表达高于癌旁非瘤组织(z=-16.019,P<0.001)。CyclinA1的表达水平与HCC分化程度、TNM分期、肿瘤是否多发、脉管侵犯、被膜侵犯和肿瘤大小有关(χ^(2)=4.559~15.551,P<0.05)。生存分析表明,CyclinA1低表达HCC病人的术后总体和无病生存时间较高表达者更长(χ^(2)=15.060、12.930,P<0.05)。Cox多因素回归分析表明,CyclinA1、分化程度、肿瘤是否多发、肿瘤大小是影响HCC病人术后总体及无病生存时间的独立预后因素(β=-1.379~1.453,HR(95%CI)=0.252(0.145~0.436)~4.274(2.188~8.350),P<0.05)。结论 CyclinA1可能促进HCC发生,并且促进肿瘤的生长及侵袭转移;CyclinA1高表达提示病人预后不良,可作为判断HCC病人预后的潜在分子标志物及潜在治疗靶点。

Vater壶腹部原发性癌肉瘤临床病理分析并文献复习

目的:探讨Vater壶腹部原发性癌肉瘤的临床病理学特征。方法:回顾性分析2例Vater壶腹部原发性癌肉瘤的临床病理学特征,免疫表型,诊断及鉴别诊断并复习相关文献。结果:两例病人均因上腹痛不适入院,上腹部CT动态增强扫描均提示壶腹区占位。光镜下均可见癌和肉瘤两种成分,癌成分均为腺癌,其中一例腺癌成分伴肠母细胞分化;肉瘤成分均为多形性未分化肉瘤并伴有异源性成分,分别见骨肉瘤和软骨肉瘤分化。癌成分均表达CK,不表达Vimentin;肉瘤成分均表达Vimentin,不表达CK;伴肠母细胞分化的腺癌成分表达SALL4、GPC-3和AFP。结论:Vater壶腹部原发性癌肉瘤罕见,其中腺癌成分伴肠母细胞分化国内外尚未见报道。癌肉瘤主要与肉瘤样癌相鉴别,明确诊断需要病理广泛取材及免疫组织化学检测。

细胞周期蛋白A1影响肝细胞癌浸润转移及预后

目的探讨细胞周期蛋白(Cyclin)A1对肝细胞癌(HCC)浸润转移及预后的影响。方法免疫组织化学检测Cyclin A1在HCC及其相应癌旁非瘤石蜡组织中的表达情况;Kaplan-Meier法对HCC患者进行生存分析。蛋白质印迹法(WB)检测HCCLM3和QGY-7703细胞中Cyclin A1的表达。划痕愈合实验、Transwell迁移和侵袭实验检测Cyclin A1过表达对细胞迁移及侵袭能力的影响。WB检测CyclinA1过表达后细胞基质金属蛋白酶(MMP)2、MMP9和血管内皮生长因子(VEGF)的表达变化。计量资料比较用t检验、方差分析;计数资料用χ^(2)检验;Log-Rank法进行生存分析。结果复发转移患者HCC组织中Cyclin A1的高表达率高于未复发转移患者(60.42%与46.81%,χ^(2)=4.711,P<0.05);CyclinA1高表达的患者术后总体生存时间(OS)及无病生存时间(DFS)均短于低表达患者(45.9个月与53.1个月;42.9个月与51.3个月,P值均<0.01);CyclinA1高表达的术后复发转移患者术后OS及DFS也均短于低表达的患者(31.7个月与43.9个月;18.0个月与31.5个月,P值均<0.05)。HCCLM3和QGY-7703细胞在Cyclin A1-pEX组中CyclinA1表达水平高于空白载体(Vector)组(1.56±0.06与0.18±0.01,t=18.75,P<0.001;1.31±0.05与0.37±0.02,t=15.17,P<0.001);HCCLM3细胞在Cyclin A1-pEX组与Vector组的迁移距离分别为(536.7±14.5)μm与(327.3±9.3)μm,t=11.84,P<0.05;QGY-7703细胞在2组的迁移距离分别为(916.7±35.3)μm与(320.0±20.8)μm,t=13.54,P<0.01。HCCLM3细胞在CyclinA1-pEX组与Vector组的迁移个数分别为(37.3±2.4)个与(7.0±1.2)个,t=12.67,P<0.001;侵袭细胞数分别为(73.7±4.1)个与(12.6±1.5)个,t=12.36,P<0.001。QGY-7703细胞在2组的迁移个数分别为(153.3±6.0)个与(17.7±3.7)个,t=17.59,P<0.001;侵袭细胞数分别为(45.0±2.9)个与(9.3±1.5)个,t=10.66,P<0.001。HCCLM3和QGY-7703细胞在CyclinA1-pEX组的MMP2、MMP9和VEGF的表达水平明显高于Vector组(P值均<0.05)。结论Cyclin A1在HCC浸润转移中发挥重要作用,高表达Cyclin A1的HCC患者预后不良;Cyclin A1对判断患者预后具有较高的指导意义。