雷帕霉素对过氧化氢诱导血管内皮细胞衰老的干预研究

目的:探讨雷帕霉素(Rapa)对过氧化氢(H2O2)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)衰老的影响及其可能的机制。方法:把HUVECs分为空白组、衰老组(H2O2诱导)、Rapa+H2O2组和3-甲基腺嘌呤(3-MA)+H2O2组。噻唑蓝(MTT)比色法检测各组细胞活力;衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色检测细胞衰老情况;透射电子显微镜观察细胞超微结构改变;Western blot检测Rb、磷酸化Rb(p-Rb)、p21、LC-3II和beclin-1的表达变化。结果:与空白组相比,衰老组细胞活力下降,SA-β-Gal染色阳性率增高,细胞结构紊乱,并伴有衰老蛋白表达显著增加(P<0.01);与衰老组相比,Rapa+H2O2组细胞活力增强,细胞衰老染色减少,p-Rb和p21表达显著减少(P<0.05),电镜下细胞结构趋于正常,并可见自噬小体,beclin-1和LC3-II表达显著增多(P<0.01);与衰老组相比,给予自噬抑制剂3-MA的细胞则表现为细胞活力进一步下降,SA-β-Gal染色阳性率进一步增高,p-Rb和p21表达增多,细胞结构破坏明显,beclin-1和LC3-II几乎不表达(P<0.05)。结论:Rapa可延缓H2O2诱导的血管内皮细胞衰老,这种抗衰老作用可能与促进自噬有关。

近3年我院重症医学科细菌检出及抗菌药物耐药率分析

目的:对我院重症医学科近3年细菌检出结果和耐药率进行统计分析,为临床抗感染治疗提供参考。方法:收集2015～2017年粤北人民医院重症医学科所有检出细菌分离的菌株及药敏结果,统计分析该区域细菌流行趋势及耐药率变迁。结果:近3年共检出1 399株细菌,其中革兰阴性菌株1 021株(72.98%),革兰阳性菌378株(27.02%),多重耐药菌448株(32.02%)。鲍曼不动杆菌是检出率最高的细菌(25.16%),对碳青霉烯耐药严峻(>73.31%);肺炎克雷伯菌属(17.30%)近3年检出率呈上升趋势,对酶抑制药复合制剂和碳青霉烯类药物耐药率逐年增高;铜绿假单胞菌检出率排第3,检出率呈下降趋势;凝固酶阴性葡萄球菌、金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌是检出率最高的革兰阳性菌,其中肺炎链球菌近3年检出趋势逐渐升高,3种细菌对青霉素耐药严重(>90%),暂未发现万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺耐药菌。结论:我院重症医学科检出细菌以革兰阴性菌为主,抗菌药物耐药情况严峻,应结合本区域细菌流行趋势和耐药情况合理选用抗菌药物。

胸痛疑诊冠心病患者的诊断评估思路进展

急性冠脉综合征是引起胸痛的主要病因,除常规监测心电图和心脏生化的动态改变,进一步的冠脉评估非常重要。多层螺旋CT技术侧重于对冠脉进行解剖学的评价,而运动心电图、负荷超声心动图和负荷核素心肌灌注显像等检查,侧重于从功能学角度对缺血进行评估。本文对胸痛疑诊冠心病患者的诊断评估过程中如何选择上述检查的研究进展进行了综述。

白藜芦醇对H_2O_2诱导的THP-1源性巨噬细胞氧化损伤的影响

目的探讨白藜芦醇(Res)对H_2O_2诱导的THP-1源性巨噬细胞氧化损伤的影响。方法采用H_2O_2处理培养THP-1源性巨噬细胞,造成氧化应激模型。不同终度的Res预作用THP-1源性巨噬细胞组1 h后加入300μmol/L H_2O_2作用24 h。应用MTT比色法检测细胞存活率,黄嘌呤氧化法检测超氧化物歧化酶(SOD)的活力,硫代巴比妥酸比色法检测丙二醛(MDA)含量。结果与空白对照组比较,不同浓度H_2O_2处理THP-1源性巨噬细胞24 h后,THP-1源性巨噬细胞的存活率呈剂量依赖性下降(P<0.05)。Res预处理组的细胞存活率均高于模型组(300μmol/L H_2O_2)(P<0.05),且以40μmol/L Res作用效果最佳。40~100μmol/L Res预处理组与模型组相比,MDA的含量明显减少,SOD的活力升高(P<0.05)。结论 Res可减轻H_2O_2对THP-1源性巨噬细胞的损伤程度,其机制可能与其抗氧化作用有关。

并发不同常见慢性疾病的老年体位性低血压患者心率变异性的特点

目的探讨并发不同常见慢性疾病的老年体位性低血压患者心率变异性(HRV)的特点。方法将完善24小时动态心电图检查的267名60岁以上老年人分为体位性低血压组(OH组)和非体位性低血压组(非OH组),对两组患者HRV的时域和频域分别进行比较;同时,对这两组患者中并发不同的单一疾病患者的HRV指标分别进行分析比较。结果在非OH组,从时域性指标来看,高血压病最高,冠心病次之,糖尿病最低;从频域性指标来看,高血压病最高,糖尿病次之,冠心病最低。在OH组,从时域性指标来看,也是高血压病最高,冠心病次之,糖尿病最低;从频域性指标高频(HF)来看,也是高血压病最高,糖尿病次之,冠心病最低,但从低频(LF)来看,高血压病最高,冠心病和糖尿病差异不显著。与非OH组同病名同指标比较,OH组并发糖尿病的患者,时域性指标下降最为显著;OH组3种常见慢性病的频域性指标下降均很显著(P<0.05,P<0.01)。结论老年体位性低血压患者中,并发糖尿病患者时域性指标下降显著,并发冠心病患者频域性指标下降显著。

血清肿瘤标志物胃泌素释放肽前体和神经特异性烯醇化酶在小细胞肺癌辅助诊断及疗效评价中的意义

目的探讨血清肿瘤标志物胃泌素释放肽前体(Pro GRP)和神经特异性烯醇化酶(NSE)在小细胞肺癌(SCLC)辅助诊断以及疗效评价中的意义。方法选择2015年1月—2017年3月中山大学附属肿瘤医院初次经病理诊断为SCLC患者127例作为SCLC组,同期正常体检者127例作为正常体检组,同期初次经病理诊断的非小细胞肺癌(NSCLC)患者127例作为NSCLC组,观察3组血清Pro GRP、NSE水平及二者诊断SCLC的价值与预后的关系。结果NSCLC组Pro GRP和NSE水平均高于正常体检组(P<0.05),SCLC组Pro GRP和NSE水平均高于正常体检组和NSCLC组(P<0.05)。广泛期SCLC患者Pro GRP和NSE水平与局限期比较均显著升高(P<0.05)。Pro GRP和NSE均阳性(阳性指≥最佳截断值)诊断SCLC的特异性高于单纯Pro GRP和NSE(P<0.05),Pro GRP和NSE之一阳性诊断SCLC的灵敏度高于Pro GRP和NSE(P<0.05)。治疗无效者Pro GRP和NSE水平均显著高于治疗有效者(P<0.05)。结论检测血清Pro GRP和NSE有助于SCLC诊断,对SCLC化疗疗效具有预测价值,值得临床推广应用。

自噬与心血管疾病

心血管疾病已成为威胁人民健康的重要杀手,目前关于其发病机制的研究主要集中在炎症致病、免疫打击、细胞凋亡等方面。自噬是生物进化过程中高度保守的,与生长、发育、衰老、疾病状态等密切相关的生理活动,其与动脉粥样硬化等多种心血管疾病的发生、发展关系密切。血管内皮细胞、血管平滑肌细胞和巨噬细胞自噬在不同疾病中起着不同的作用,探究自噬与疾病关系有望为疾病治疗提供新的靶点。

绝经前后不同年龄冠心病患者危险因素及冠状动脉病变特征的差异

目的探讨绝经前后不同年龄冠心病患者危险因素及冠状动脉病变特征的差异。方法选取2009年1月-2015年8月经冠状动脉造影确诊冠心病患者(至少有1支主要冠状动脉狭窄程度≥50%)87例,分为未绝经冠心病组(19例),绝经时间≤10年冠心病组35例,绝经时间>10年冠心病组33例,进行对比分析。结果 1各组比较除体重指数和吸烟外,其余各指标均有统计学意义,其中未绝经组患者冠心病家族史、糖尿病及结缔组织病发生率最高;随着年龄的增加,各组高血压及高血脂的发生率逐渐升高;5例甲状腺功能低下患者均发生在绝经时间>10年的冠心病组。2各组患者临床心绞痛多不典型,以稳定型心绞痛及急性冠脉综合征为临床表现的患者比例无统计学意义(P>0.05),但在冠状动脉病变特征上各组存在统计学意义,其中未绝经冠心病组及绝经时间≤10年组冠状动脉病变以单支病变为主,绝经>10年组冠状动脉病变组以多支病变为主,组间比较均有统计学意义(P<0.05)。结论绝经前后冠心病患者的危险因素及冠状动脉病变特征存在差异,在临床可采取有效针对性的干预措施,及早诊治。

白藜芦醇对氧化损伤巨噬细胞自噬相关蛋白表达的影响

目的探讨白藜芦醇(Res)对氧化损伤的巨噬细胞自噬相关蛋白的影响。方法佛波酯诱导人单核THP-1细胞分化为巨噬细胞,建立巨噬细胞氧化损伤模型,确定H2O2最佳诱导损伤的浓度及作用时间。将巨噬细胞分为对照组、H2O2组、Res+H2O2组、3-甲基腺嘌呤(3-MA)+Res+ H2O2组。免疫印迹法检测LC3Ⅰ、LC3Ⅱ和Beclin-1蛋白的表达水平。结果与对照组相比,H2O2组巨噬细胞活性明显下降;H2O2组巨噬细胞LC3Ⅱ与LC3Ⅰ的比值和Beclin 1蛋白表达明显降低。相比H2O2组,给予不同浓度Res预处理后(Res+ H2O2组)巨噬细胞活性明显升高[H2O2组(50.17±1.39)%;40 μmol/L Res组(91.03±4.70)%、],LC3Ⅱ与LC3Ⅰ的比值和Beclin 1蛋白表达明显升高;相比Res+ H2O2组,3-MA+Res+ H2O2组LC3Ⅱ与LC3Ⅰ的比值和Beclin 1蛋白表达明显降低。结论Res可改善巨噬细胞的氧化损伤,其机制可能是通过上调部分细胞自噬蛋白表达,调节细胞自噬实现的。