1,5-二咖啡酰奎宁酸与其四乙酰化物相对生物利用度的研究

目的比较1,5-二咖啡酰奎宁酸与其四乙酰化物在大鼠体内的生物利用度,为目标化合物的筛选和结构优化提供参考依据。方法 Wistar大鼠随机分两组,分别灌胃给予等摩尔数的1,5-二咖啡酰奎宁酸（100 mg/kg）和四乙酰化物（133 mg/kg）。血浆样品经乙酸乙酯萃取后,以乙腈-水（5 mmol/L乙酸铵,pH5.0）为流动相,用Ultimate C18色谱柱（50 mm×2.1 mm,5μm）分离,采用液相色谱串联质谱法同时监测两个化合物。结果两个化合物均在5~1000 ng/ml范围内呈良好线性关系,精密度、准确度、基质效应、提取回收率等各项指标都满足生物样品测定的要求。四乙酰化物在大鼠体内迅速转化成活性代谢产物1,5-二咖啡酰奎宁酸,血浆中没有检测到四乙酰化物和可能的三乙酰化、二乙酰化和单乙酰化物。以1,5-二咖啡酰奎宁酸的量计算,大鼠口服四乙酰化物与口服1,5-二咖啡酰奎宁酸的相对生物利用度为64%。结论四乙酰化物的生物利用度低于1,5-二咖啡酰奎宁酸,开发口服制剂时1,5-二咖啡酰奎宁酸优于四乙酰化物。

胰高血糖素样肽-l及其类似物研究进展

随着人民生活水平的日益提高,我国居民饮食结构有了全面的改善,但也导致了糖尿病发病率居高不下。糖尿病成为继心脑血管疾病和肿瘤之后危害人类健康的＂第三杀手＂。自20世纪末以来,人们对内源性胰高血糖素样肽-1（glucagon like pep-tide-1，GLP-1）的结构、生理功能等进行了深入研究，现对GLP-1及其类似物的最新研究进展作一综述。

液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中forsklin的浓度及其药代动力学(英文)

目的建立了测定大鼠血浆中forsklin的液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）。方法血浆样品经叔丁基甲醚萃取后,以水（0.1%甲酸）-乙腈为流动相梯度洗脱,BetaBasic-C18柱分离。通过电喷雾离子化四极杆串联质谱,以多反应监测（MRM）方式进行正离子检测,用于定量分析的离子对分别为m/z 411→375.3（forsklin）和285→193（地西泮）。结果在本实验条件下,forsklin血浆浓度测定方法的线性范围为0.5~1000 ng/ml,定量下限为0.5 ng/ml。日内、日间精密度（相对标准差RSD）均小于14.4%;准确度（相对误差RE）在-3.5%和3.8%之间。方法的专属性,绝对回收率,稳定性和基质效应均符合要求。结论该法快速、灵敏、准确,可用于forsklin的药代动力学研究。

中国血浆蛋白制品的展望

血浆蛋白制品是从健康人血浆提取的用于临床治疗的生物制品,为多种疾病的必需药品。全球以美国、欧洲为首的血浆蛋白新制品的开发已呈全面且深入的状态,这对加快研发中国血浆蛋白新制品具有重要的启示意义。本文总结了国外已投入临床使用而中国尚未国产的血浆蛋白制品的研究现状,分析中国开发这类血浆蛋白制品难点并对其研发种类和应用前景作出展望。

基于表面等离子共振法的人免疫球蛋白Fc段活性检测方法的初步建立与验证

目的建立1种基于表面等离子共振技术的用于检测人免疫球蛋白Fc段活性的方法。方法利用FcγRI可以与IgG的Fc段发生结合的特性,通过表面等离子共振技术检测样品亲和力常数,其Fc段活性为样品KD与标准品KD比值。方法进行特异性/专属性、精密度、耐用性验证。采用该方法与药典方法共同检测30份人免疫球蛋白Fc段活性,检测结果进行相关性和一致性分析。结果方法学验证结果显示,本方法的特异性/专属性强(t值分别为0.15、0.22,均为P>0.05),精密度好(CV值为5.37%~10.69%),耐用性好(CV值为10.06%),本方法与药典方法检测结果的相关性(r=0.96,P<0.05)和一致性高(偏差值为-2.060,95%置信区间为-5.628~1.508)。结论成功建立了1种基于表面等离子共振技术的用于检测人免疫球蛋白Fc段活性的方法。