IL-6基因多态性与短暂性脑缺血发作的关系

目的:研究IL-6基因启动子区域(-174)位点G/C碱基多态性与短暂性脑缺血发作(TIA)的发病率及其临床进程之间的关系。方法:临床确诊的121例TIA患者和114例同年龄段、同性别组成的健康对照者,采血并用MS-PCR法对基因型进行检测,随访3个月,记载3个月内进展为脑梗塞的情况。结果:TIA患者的GG型基因比例(54.6%)明显高于对照组(38.6%)(P<0.05),也明显高于其他两型(GC 30.6%,CC14.9%)(P<0.05)。GG型患者66例,3个月内发展为脑梗塞者28例(42.4%),与GC型(16.2%,6/37)、CC型(16.7%,3/18)相比,差异有显著性(P<0.05)。结论:IL-6基因启动子区域GG型与TIA的发病及预后有明显的相关性。

Fas RNA抑制前后缺血再灌注神经细胞凋亡相关指标的检测

目的探讨针对Fas基因的RNA抑制前后缺血再灌注损伤神经细胞凋亡相关指标的变化。方法NGF诱导PC12细胞为类神经细胞。细胞随机分为对照组、模型组、GFP siRNA组;Fas siRNA组。对照组用完全培养液培养,其他三组细胞制作体外缺血再灌注模型。于制作模型前24小时进行转染。于造模后6h进行Fas、Caspase-3表达检测。24 h进行细胞凋亡相关检测。结果1.凋亡率:模型组细胞(39.13±10.63)明显高于对照组(2.85±0.43),差异有显著性(P<0.01)。Fas siRNA组(1.70±0.31)明显低于模型组,(P<0.01)。2.Fas、Caspase-3阳性率:模型组模型组的Fas阳性率(37.25±8.37)、caspase-3阳性率(28.79±6.23)明显高于对照组(7.21±3.28,8.01±2.31),差异有统计学意义(P<0.01)。GFP siRNA组Fas阳性率(14.35±7.31)c、aspase-3阳性率(16.33±4.15)明显低于模型组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论针对Fas的siRNA能有效地抑制缺血再灌注损伤后神经细胞凋亡。对神经细胞缺血再灌注损伤有一定的保护作用。

γ-羟基丁酸对神经细胞缺氧复氧损伤的保护作用与γ-氨基丁酸及其A受体的关系

目的探讨γ-羟基丁酸(GHBA)对大鼠皮层神经元缺氧复氧损伤的保护作用与γ-氨基丁酸(GABA)和GABA受体A型α1亚型(GABAARα1)阳性神经元表达的关系。方法采用原代培养新生大鼠皮层神经元缺氧复氧损伤模型,分为缺氧前GHBA干预组、缺氧后GHBA干预组和未干预组．于复氧24h后,观察细胞存活数、GABA和GABAARα1阳性神经元的表达。结果(1)GHBA干预各组皮层神经元细胞存活数、GABA和GABAARα1阳性细胞数均高于相应未干预组(P<0．05)。(2)缺氧前GHBA干预组细胞存活数、GABA和GABAARα1阳性细胞表达数均高于相对应缺氧后干预组(P<0．05)。结论GHBA可通过上调GABA和GABAARα1阳性神经元的表达水平对缺氧复氧皮层神经元发挥保护作用。

Fas基因的RNA抑制抗Alzheimer病细胞凋亡作用的研究

目的 探讨Fas基因的RNA抑制对阿尔茨海默病（AD）的抗细胞凋亡作用。方法 NGF诱导PCI2细胞为类神经细胞。细胞随机分为对照组、模型组、GFPsiRNA组；FassiRNA组。对照组用完全培养液培养，其他三组细胞用AB25．35制作AD细胞模型。于制作模型前24h进行转染。于造模后对Fas、Caspase-3及细胞凋亡率等指标进行检测。结果 （1）模型组细胞凋亡率（49．33±18．93）明显高于对照组（4．05±0．67）（P〈0．01），Fas siRNA组凋亡率（6．74±1．01）明显低于模型组（P〈0．01）。（2）Fas、Caspase-3阳性率：模型组的Fas阳性率（41．65±9．67）、caspase-3阳性率（36．75±9．61）明显高于对照组（9．12±4．18，10．12±3．69）（P〈0．01）。Fas siRNA组Fas阳性率（15．46±8．69）、CaSlmSe-3阳性率（19．13±6．75）明显低于模型组（P〈0．01）。结论 针对Fas的siRNA能有效地抑制AD细胞凋亡，对AB毒性作用下的神经细胞损伤有一定的保护作用。

组织工程治疗大鼠失神经肌萎缩的实验研究

探讨用骨髓基质细胞构建组织工程神经修复坐骨神经损伤的方法使失神经骨骼肌重获神经再支配的可行性.用80只Wistar大鼠随机分为4组,每组20只.除对照组(A组)外,其他组切断右侧坐骨神经5mm建立腓肠肌失神经实验模型,硅胶管桥接神经两断端.B组将BMSCs+ECM凝胶(约1×106/mL)植入硅胶管内;C组硅胶管内植入同样稀释后的ECM凝胶;D组硅胶管内注满生理盐水.术后观察功能恢复及肌肉萎缩情况.14周进行电生理检查、再生轴突染色及肌肉形态学的检查.检测失神经腓肠肌是否重新获得再生轴突的再支配.结果表明:骨髓基质细胞组术后14周可检测到新生轴突,其再生的轴突与靶肌肉已经建立神经突触连接.肌肉萎缩情况及电生理指标明显优于术后其他各组.组织工程人工神经修复坐骨神经断伤能够使远端失神经骨骼肌重新获得神经再支配.

针对Fas的RNA抑制对缺血再灌注神经细胞的保护作用

目的探讨Fas-RNAi对缺血再灌注(I/R)损伤后神经细胞凋亡的保护作用。方法细胞随机分四组对照组、模型组、GFPsiRNA组、FassiRNA组。对照组用完全培养液培养,其他三组细胞制作体外(I/R)模型,GFPsiRNA组、FassiRNA于转染24h后造模,造模后6h进行Caspase-3、Fas表达检测,24h进行细胞凋亡相关检测。结果(1)Fas、Caspase-3阳性率模型组模型组的Fas阳性率(37.25±8.37)%、caspase-3阳性率(28.79±6.23)%明显高于对照组(7.21±3.28,8.01±2.31)%,差异有统计学意义(P<0.01)。GFPsiRNA组Fas阳性率(14.35±7.31)%、caspase-3阳性率(16.33±4.15)%明显低于模型组,差异有统计学意义(P<0.01)。(2)凋亡率模型组细胞(39.13±10.63)明显高于对照组(2.85±0.43),差异有显著性(P<0.01)。FassiRNA组(1.70±0.31)明显低于模型组(P<0.01)。结论针对Fas的siRNA能有效地抑制I/R损伤后神经细胞凋亡。对神经细胞I/R损伤有一定的保护作用。

脑外伤大鼠脑内bFGF mRNA和TNF蛋白的表达

目的 研究脑外伤大鼠脑内碱性成纤维生长因子(bFGF)mRNA和肿瘤坏死因子(TNF)蛋白表达的时程变化,探讨脑外伤后神经功能修复的内源性机制。方法 自由落体法制作脑外伤大鼠模型,用Northernblot和吸光度扫描分析bFGFmRNA表达,Westernblot检测TNF蛋白表达。结果 脑外伤大鼠脑内bFGFmRNA和TNF蛋白的表达在12～2 4h开始增高,3d时达到高峰,7d时逐渐减弱。结论 脑外伤后,随着大鼠脑内损伤因子TNF蛋白表达的增强,保护因子bFGFmRNA的表达也相应增强,二者的相互作用这可能是脑外伤后神经功能损伤与修复的主要机制之一。

针刺促通术治疗脑梗死运动功能障碍的临床研究

目的:观察针刺促通术对脑血栓病人肢体功能的治疗效果。方法:病人随机分为治疗组与对照组,治疗组采用针刺促通术。对照组采用平补平泻法。从肌力、肌张力、神经功能缺损评价,Fugl-Meyer评价,Barthel记数记分,比较两组治疗前后疗效。结果:治疗前后肢体运动功能的改善很明显的,主要的治疗效果是改善了异常运动模式。结论:针刺促通术是在现代神经康复基础上形成的新理论及技术,对临床工作有指导意义。

溶栓合剂静脉治疗急性脑梗死的实验研究

目的:探讨溶栓合剂静脉治疗急性脑梗死的有效性与安全性。方法:自体血栓栓子法制作中动脉脑梗死动物模型,本组分为盐水对照组、尿激酶组与溶栓合剂组,分别通过神经功能评分、梗死体积、病理分级等方法进行比较。结果:溶栓合剂组动物神经功能恢复、梗死体积、病理分级等方面的评价明显优于另外两组。结论:溶栓合剂是一种相对安全有效的治疗方法,可用于急性脑梗死的治疗。

^18F-FDG PET和^11C-PIB PET显像对后部皮质萎缩的早期诊断价值

研究背景后部皮质萎缩作为一种以皮质视觉障碍为首发症状的进展性神经变性病,具有临床少见、发病较早、临床表现特殊、早期MRI表现不典型等特点,明确诊断困难。本研究对MRI表现不明显的后部皮质萎缩患者行18F-脱氧葡萄糖(18F-FDG)PET和11C-匹兹堡复合物B(11C-PIB)PET显像,探讨PET显像在后部皮质萎缩早期诊断中的价值。方法选择5例MRI无明显顶枕叶皮质萎缩的后部皮质萎缩患者,分别采用简易智能状态检查量表、蒙特利尔认知评价量表、日常生活活动能力量表和画钟测验评价认知功能,18F-FDG PET和11C-PIB PET显像观察大脑后部皮质葡萄糖代谢和灌注情况。结果神经心理学测验提示5例患者书写能力、计算力、视空间能力、执行功能均明显受损并色觉测试异常。MRI检查后皮质萎缩评分左侧0~2分、平均1分,右侧0~1分、平均0.80分;内侧颞叶萎缩评分左侧1~3分、平均1.80分,右侧1~4分、平均2分;脑室扩大评分左侧1~2分、平均1.80分,右侧1~2分、平均1.60分。18F-FDG PET显示,双侧颞顶枕联合区皮质、楔前叶和扣带回葡萄糖代谢显著降低,额叶和皮质下结构少量降低;11C-PIB PET可见双侧额颞顶枕联合区皮质放射性11C-PIB滞留、小脑皮质廓清。结论对于MRI显示顶枕叶皮质萎缩不明显的后部皮质萎缩患者,18F-FDG PET联合11C-PIB PET显像具有一定早期诊断价值。

脑脉利颗粒对急性缺血性卒中的临床疗效评价

目的探讨脑脉利颗粒治疗急性前循环缺血性卒中的有效性及安全性。方法2015年5月-2018年3月前瞻性入组13家研究中心神经内科收治的前循环急性缺血性卒中患者,随机分为治疗组和对照组,对照组给予常规药物治疗并加用脑脉利颗粒模拟剂治疗20 d,治疗组在常规药物治疗的基础上加用脑脉利颗粒(每次10 g,每天3次)口服,治疗20 d。治疗后30 d、60 d和90 d随访评估患者的NIHSS和Barthel指数(Barthel index,BI)评分,90 d随访评估mRS,以mRS≤2分为功能独立。比较两组上述治疗指标的差异,并比较两组90 d急性心脑血管事件(包括心肌梗死、缺血性卒中、TI A)和不良反应的发生率。结果研究共入组190例患者,排除脱落患者,共187例纳入最终统计分析,其中治疗组93例,对照组94例。治疗组90 d NIHSS评分低于对照组(2.54±2.16分vs 3.84±3.08分,P=0.006),60 d(86.08±17.24分vs 82.61±16.91分,P=0.031)及90 d BI评分(89.62±13.50分vs 83.78±17.08分,P=0.004)高于对照组;90 d治疗组和对照组分别有50例和42例完成mRS评分,治疗组功能独立率高于对照组(70.00%vs 45.24%,P=0.016)。研究期间,两组不良反应发生率及急性心脑血管事件发生率差异均无统计学意义。结论在常规药物治疗基础上加用脑脉利颗粒能有效减轻急性缺血性卒中患者的神经功能缺损与残障,改善日常生活能力,且治疗安全性良好。

针对caspase-3基因的RNA抑制对缺血再灌注神经细胞的保护作用

目的探讨针对caspase-3基因的RNA抑制对缺血再灌注(I/R)神经细胞凋亡的影响,为I/R神经细胞基因治疗的可行性提供依据。方法 NGF诱导PC12细胞为类神经细胞。细胞随机分为对照组、模型组、GFPsiRNA组;caspase-3siRNA组。于制作模型前24h进行转染。于造模后对caspase-3及细胞凋亡率等指标进行检测。结果 (1)凋亡率:模型组细胞(48.30±12.15)明显高于对照组(5.00±1.08),差异有显著性(P<0.01);caspase-3siRNA组(7.04±2.00)明显低于模型组(P<0.01)。(2)Caspase-3阳性率:模型组模型组的caspase-3阳性率〔(36.55±8.72)%〕明显高于对照组〔(10.25±2.50)%〕,差异有统计学意义(P<0.01);caspase-3siRNA组caspase-3阳性率〔(12.25±3.25)%〕明显低于模型组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论针对caspase-3的siRNA能有效地抑制细胞凋亡。对缺血再灌注神经细胞损伤有一定的保护作用。

复智散对阿尔茨海默病转基因鼠脑神经细胞内神经颗粒素通路的影响

目的观察复智散对转基因阿尔茨海默病(AD)小鼠脑神经细胞内神经颗粒素(Ng)通路的影响,探讨复智散治疗AD的作用机制。方法将小鼠分为对照组、模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组和安理申组。连续灌胃21 d后,Morris水迷宫实验,Western印迹方法检测蛋白表达量。结果模型组潜伏期和电击时间明显长于对照组(P<0.01)。中剂量组和安理申组的潜伏期明显短于模型组(P<0.01)。与模型组相比,用药组Ng蛋白表达量均有不同程度增高,安理申组、中剂量组变化最明显,与模型组相比差异显著(P<0.05或P<0.01),其中复智散中剂量组优于安理申组。结论 AD可能通过影响中枢重要脑区中以Ng为上游调控子的信号转导通路损害机体的学习记忆功能。复智散可通过提高Ng通路蛋白表达而改善AD鼠的认知功能。

甘露特钠胶囊联合盐酸多奈哌齐片治疗痴呆患者的临床疗效及安全性

目的:评价甘露特钠胶囊联合盐酸多奈哌齐片治疗痴呆患者的临床疗效及安全性。方法:将60例痴呆患者按随机数表法分为对照组与联合治疗组,每组各30例。对照组患者开始每天口服1次盐酸多奈哌齐片5 mg,1个月后改为每天10 mg;联合治疗组患者开始每天口服2次甘露特钠胶囊(450 mg/次),同时口服1次盐酸多奈哌齐片5 mg,1个月后将多奈哌齐剂量升至10 mg/d,2组患者均给药治疗12个月。分别采用简易精神状态检查量表(MMSE)评分和日常生活能力量表(ADL)评分评价2组患者治疗前后的认知功能和日常生活能力,根据血脂联素、Reptin、血清淀粉样蛋白A(SAA)指标的变化评价患者治疗前后的营养指标及免疫指标水平。通过观察2组患者用药后发生的不良反应,评价2种用药方案的安全性。结果:治疗12个月后,2组患者的认知功能和日常生活能力均有不同程度的改善,但联合治疗组患者MMSE评分(20.01±4.40)、ADL评分(62.20±10.04)均明显高于治疗前(16.30±3.18)、(52.13±7.28),也明显高于对照组(17.86±3.08)、(58.08±8.98),差异均有统计学意义(P均<0.05);联合治疗组患者血脂联素(20.32±5.43)明显高于治疗前(12.30±3.26),也明显高于对照组(13.21±5.12)(P均<0.05);Reptin(4.56±0.98)、SAA(5.28±2.18)水平明显低于治疗前(22.74±6.27)、(9.1±2.10),也明显低于对照组(16.13±2.01)、(7.26±2.26)(P均<0.05)。治疗后,2组患者心电图、血尿常规、肝肾功能均无明显异常,也未发生头晕乏力、嗜睡、胃肠道等不良反应。结论:与单用盐酸多奈哌齐片相比,甘露特钠胶囊联合盐酸多奈哌齐片对痴呆具有更好的临床疗效,且安全性良好。

甘露特钠联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病伴排尿障碍1例

阿尔茨海默病(AD)是一种进行性神经退行性疾病,在疾病进展过程中常伴自主神经功能障碍,对于AD伴自主神经功能障碍,目前仍缺乏特异性治疗药物。1例老年女性AD伴自主神经功能障碍患者,通过联合使用甘露特钠与多奈哌齐治疗后,患者认知功能及自主神经功能障碍得到改善,提示该联合用药方案对AD伴自主神经功能障碍可能有效,为今后临床应用提供参考依据。

老年痴呆患者血清胱氨酸蛋白酶抑制剂C与认知功能、脑灌注分析

针对老年痴呆患者,探讨血清胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cystatin C)与认知功能、脑灌注的关系,为日后的临床诊治工作,提供参考与指导,具有重要实际临床应用价值。为进行这一探讨,哈尔滨市第二医院选择2013年3月——2015年2月收治的老年痴呆患者60例为研究对象,进行了临床实验。结果发现,老年痴呆症患者,其年龄和血清胱氨酸蛋白酶抑制剂C水平,与海马体积、Evans指数、MMSE评分等,均存在显著的关系,P<0.05。实践证明,通过对患者的血清胱氨酸蛋白酶抑制剂C进行检验和分析,可进一步了解患者的认知功能情况,了解患者的脑灌注情况,为患者的临床诊治,提供较多帮助。

玉米须多糖的微波-超声波协同提取工艺优化探究

本文以玉米须为原料,采用微波-超声波协同作用提取多糖,探究微波功率、反应时间、液料比及微波温度对玉米须多糖得率的影响。在单因素试验的基础上,应用响应面法对工艺参数进行优化,得到了玉米须多糖提取的最佳工艺条件,即微波功率451.81 W、反应时间为18.40 min、液料比为37.75∶1(mL∶g)时,玉米须多糖的得率最高为5.97%,验证实验多糖得率为5.98%。