伊马替尼通过PDGF/PDGFR通路对A549非小细胞肺癌裸鼠移植瘤的抑制作用及机制研究

目的探讨伊马替尼对A549非小细胞肺癌裸鼠移植瘤生长及肿瘤组织和基质中PDGFB、PDGFRβ蛋白表达的影响,探究伊马替尼的抑瘤机制。方法建立裸鼠A549非小细胞肺癌移植瘤模型,随机分为对照组(0.9%NaCl)、低、中、高剂量伊马替尼组(50、100、200 mg/(kg·d))。连续灌胃给药28天,观察不同浓度伊马替尼对肿瘤生长的影响;HE染色观察肿瘤组织的病理变化;Western blot法检测移植瘤组织中PDGF/PDGFR通路相关蛋白的表达及AKT、ERK1/2蛋白磷酸化水平;双重免疫荧光染色检测PDGFB、PDGFRβ蛋白在肿瘤基质中的表达。结果伊马替尼组裸鼠A549非小细胞肺癌移植瘤的生长受到抑制,肿瘤组织中PDGFB的表达降低,PDGFRβ、AKT、ERK1/2的磷酸化水平降低。与对照组相比,给药组的肿瘤基质成纤维细胞中PDGFB、PDGFRβ表达显著减少。结论伊马替尼对裸鼠非小细胞肺癌A549移植瘤具有显著的抑制作用,其抑瘤机制可能是下调肿瘤基质成纤维细胞中PDGFB和PDGFRβ的表达。

1-磷酸鞘氨醇受体2(S1PR2)通过保护肠黏膜屏障功能缓解炎症性肠病的作用

目的研究1-磷酸鞘氨醇受体2(S1PR2)通过保护肠黏膜屏障缓解炎症性肠病的作用。方法构建S1PR2基因敲除鼠。用硫酸葡聚糖钠盐(DSS)诱导结肠炎。血清荧光素异硫氰酸酯(FITC)浓度测定体内外小鼠肠道渗透性。酶联免疫吸附实验(ELISA)测定细胞悬液中的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和干扰素-γ(IFN-γ)水平。结果野生型(WT)小鼠存活率及体重高于S1PR2-/-小鼠,差异有统计学意义(P<0.05)。S1PR2-/-小鼠的结肠缩短比WT小鼠更明显,差异有统计学意义(P<0.05)。DSS处理组小鼠结肠细胞悬液中IFN-γ、IL-6和TNF-α浓度较对照组水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论S1PR2通过保护肠黏膜屏障功能缓解炎症性肠病。

急性髓系白血病对Venetoclax的耐药机制及疗效预测标志物的研究进展

目前Venetoclax已经被广泛用于治疗不能耐受化疗的急性髓系白血病(AML)患者,通常与去甲基化药物或阿糖胞苷联合用药,但仍有部分患者在初次接受Venetoclax联合方案治疗时即发生治疗抵抗,且部分患者在治疗后出现继发耐药的现象。关于其原发及继发耐药机制的研究已广泛开展,一些机制已经得到验证,包括原发或继发基因突变、靶标表达的下调、替代途径、代谢改变等,也有部分机制仍在探索中。此外,了解Venetoclax治疗AML的疗效预测标志物能够帮助甄别最有可能受益的患者,对临床决策有重要意义。本文就目前Venetoclax对AML的耐药机制及疗效预测标志物的研究进展进行综述。

腋动脉变异1例报道

在临床实践中,腋动脉的应用解剖有重要意义,但其分支变异较多[1]。笔者在解剖1具老年男性尸体时发现其右侧腋动脉存在罕见变异,其胸外侧动脉与旋肱后动脉并非起自腋动脉,而是由肩胛下动脉发出,且未见旋肱前动脉和胸上动脉。为向外科手术提供有价值的形态学参考,完善人体解剖学数据资料,现对其进行报道。