肺癌相关静脉血栓栓塞症的危险因素及预测模型研究进展

静脉血栓栓塞症(VTE)是肺癌最常见的并发症之一。VTE不仅会干扰凝血系统的平衡,还会影响肿瘤的进展和预后。患有VTE的癌症患者可能更易发生VTE复发和出血并发症,故预防及治疗肺癌相关VTE发生时需平衡出血与VTE发生的风险。为了识别肺癌相关VTE发生的高危患者,既往研究中已发现多种危险因素,开发并验证了相应的临床风险评估模型。随着肺癌治疗模式的进展,仍需进一步研究新型治疗模式对VTE发生的影响,探索新的危险因素及新型预测模型。文章主要就VTE预测和风险评估的进展进行综述。

雷公藤内酯醇与非小细胞肺癌研究进展

雷公藤内酯醇对多种非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞系具有杀伤作用,可通过干预细胞周期、激活caspase信号通路、抑制血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达、抑制NF-κB活性等多种途径来促进肺癌细胞死亡。现将雷公藤内酯醇的抑瘤功能及其具体作用机制加以综述,为其在NSCLC中的科学研究及临床应用提供思路。

ALK和ROS1:肺癌治疗的联合靶点

间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)基因重排可见于包括非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)在内的多种恶性肿瘤中。ALK融合基因使激酶具有异常活性,而野生型ALK激酶域突变也可使它被激活。ALK基因重排使得NSCLC中出现了新的分子亚型,该亚型对ALK抑制剂高度耐药。克唑替尼(crizotinib)是一个口服小分子ATP模拟化合物,它最初作为MET抑制剂被开发,随后被发现具有抗ALK活性的脱靶效应(off target),并被美国FDA批准用于治疗ALK阳性的NSCLC患者。近来在NSCLC患者中还发现了ROS1受体酪氨酸激酶染色体重排,而克唑替尼正处于治疗该分子亚型NSCLC患者的临床试验中。任何计算机辅助药物设计都是依赖其分子结构和配体的药物设计方法,每种方法的详细信息中均应重点强调利用这二者,以开发多靶点小分子激酶抑制剂。此类多靶点小分子激酶抑制剂均可对ROS1和ALK重排的NSCLC有抑制增殖作用。因此,本综述重点强调了关于靶向这些激酶的重要性,以及在优化出效能更佳、选择性更强的ROS1和ALK激酶抑制剂中所取得的进步。

活化的RET和ROS:肺腺癌新的驱动基因

ROS1和RET的基因重排是新发现的肺腺癌驱动基因,各自突变频率约为1%。肺腺癌中RET和ROS1基因重排与其他已知的驱动基因几乎没有重叠,成为独立的新的肺腺癌分子亚型。肺腺癌中ROS1和RET突变基因的临床病理学特征已经阐明,体外实验也证实数种多靶点受体激酶抑制剂能抑制含ROS1和RET突变基因的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞系。而临床研究显示MET/ALK/ROS抑制剂克唑替尼在ROS1突变阳性的肺癌患者中疗效显著。目前,正开展一些针对肺腺癌ROS1和RET基因的各种激酶抑制剂的早期临床试验。针对这些基因突变的新的肺腺癌亚群的个体化治疗极有可能在不久的将来作为常规的临床治疗措施。