原儿茶醛对环磷酰胺诱导急性肾损伤的保护作用及机制研究

目的研究原儿茶醛对环磷酰胺(CTX)所致急性肾损伤的预防作用及其机制。方法将24只SPF级雄性昆明种小鼠随机分为对照组、模型组及原儿茶醛低、高剂量(15、30mg·kg^(-1))组,每组各6只。对照组和模型组ig给予0.9%氯化钠溶液,原儿茶醛低、高剂量组每日1次ig对应药物。连续给药14d,末次给药1h后,除对照组外,其余各组单次ip给药CTX(200mg·kg^(-1))。次日,在称体质量麻醉后取血和肾脏,分离血清,检测小鼠血清肌酐(CRE)、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)等生化指标;采用苏木素-伊红(HE)染色观察肾脏病理损伤情况;采用荧光染色检测小鼠肾脏TUNEL的表达情况;采用Westernblotting检测B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(BAX)等凋亡相关蛋白的表达情况。结果与对照组比较,模型组小鼠的肾脏指数显著降低(P<0.01);血清CRE水平显著升高(P<0.001);血清SOD、CAT、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平显著降低(P<0.05、0.01、0.001),丙二醛(MDA)水平显著升高(P<0.01);模型组小鼠肾脏细胞排列错乱、可见明显的炎症细胞浸润,伴随肾小管空泡变性和肾小管扩张;模型组小鼠肾脏TUNEL阳性表达显著增多(P<0.001);且肾脏天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)和Bcl-2的表达显著下降(P<0.01、0.001),而cleaved-Caspase3、BAX蛋白的表达显著上升(P<0.01、0.001)。与模型组比较,原儿茶醛低、高剂量组小鼠肾脏指数均显著增加(P<0.05);原儿茶醛高剂量组小鼠血清中的CRE水平明显降低(P<0.001);原儿茶醛低、高剂量组小鼠血清中SOD、CAT、GSH-Px水平显著上升(P<0.05、0.01、0.001),MDA水平显著下降(P<0.05;原儿茶醛低、高剂量组肾脏组织细胞排列比较规整,炎症细胞浸润及肾小管空泡变性和肾小管扩张等病理改变少见;原儿茶醛低、高剂量组肾脏TUNEL阳性表达有所下降(P<0.01、0.001),Caspase-3和Bcl-2蛋白表达显著上升(P<0.05、0.01、0.001)),cleaved-Caspase-3和BAX蛋白表达显著下降(P<0.01、0.001),呈剂量相关性。结论原儿茶醛可预防CTX所致急性肾损伤,其机制可能与抗细胞凋亡有关。