白介素-6经SRC-1诱导卵巢癌细胞对他莫昔芬耐药的机制研究

目的研究白介素-6(IL-6)诱导下卵巢癌细胞对他莫昔芬(TAM)产生耐药的分子机制。方法应用不同质量浓度的IL-6处理A2780细胞,应用编码正义IL-6 cDNA和反义IL-6 cDNA的质粒分别转染A2780细胞和CAOV-3细胞,RT-PCR和Western Blot法检测外源性和内源性IL-6对卵巢癌细胞类固醇受体共激活因子-1(SRC-1)和SRC-3的mRNA和蛋白表达的影响。应用编码SRC-1的质粒和SRC-1 shRNA分别转染A2780细胞和CAOV-3细胞,Western Blot法检测SRC-1的蛋白表达,MTT法检测SRC-1的蛋白表达对细胞TAM敏感性的影响。结果外源性和内源性过表达IL-6均可明显促进A2780细胞SRC-1的mRNA和蛋白表达,而对SRC-3表达无影响;抑制IL-6表达可下调CAOV-3细胞SRC-1的mRNA和蛋白水平,而对SRC-3表达无影响。过表达SRC-1的A2780细胞对TAM的耐药性增加,抑制SRC-1表达的CAOV-3细胞对TAM的敏感性增加。结论IL-6可能通过促进SRC-1的表达进而活化雌激素受体信号通路,诱导卵巢癌细胞对TAM耐药。

白细胞介素-6对人卵巢癌细胞中雌激素受体亚型的调控作用

目的研究白细胞介素-6(IL-6)对雌激素受体(ER)亚型表达水平的影响,探讨二者在卵巢癌内分泌治疗耐药机制中的关系。方法从癌症基因图谱(TCGA)数据库获取535例卵巢癌样本,分别按IL-6和ER亚型相关基因表达的高低比较卵巢癌的无进展生存率,并分析总体IL-6基因与ER亚型基因的相关性。脂质体转染质粒法获得内源性过表达IL-6的A2780细胞株和内源性抑制IL-6表达的CAOV-3细胞株。采用RT-PCR检测外源性和内源性IL-6作用于卵巢癌细胞后ERα和ERβ基因水平的变化,Western blot法检测上述ER亚型的蛋白水平。结果 TCGA数据库中高表达IL-6和ERα/ERβ卵巢癌的无进展生存率均低于各自的低表达者(P <0. 05)。IL-6基因与ERα基因呈显著正相关、与ERβ基因呈显著负相关(P <0. 01)。外源性及内源性过表达IL-6在A2780细胞中能上调ERα及下调ERβ的表达量,内源性抑制IL-6表达在CAOV-3细胞中则能下调ERα及上调ERβ的表达量,基因和蛋白表达相一致,ER亚型的变化程度对IL-6呈剂量依赖性。结论在卵巢癌细胞中IL-6能促进ERα并抑制ERβ的表达,提示IL-6可能通过调节ER亚型来参与卵巢癌的病程进展以及内分泌治疗耐药的形成。

IL-6与上皮性卵巢癌分期进展关系及其作用机制的生物信息学分析

目的探讨白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)表达水平在上皮性卵巢癌(epithelial ovarian canc-er,EOC)中的临床价值,并基于生物信息学预测IL-6对EOC发生、发展的潜在机制.方法ELISA法检测21例不同国际妇产科联盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO)手术-病理分期的EOC患者、12例良性卵巢疾病患者和30例健康体检妇女的血清IL-6水平.从公共基因表达(gene expression omni-bus,GEO)数据库和癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库收集共计897例EOC组织样本的基因表达谱,根据IL-6高低表达分组筛选差异基因,进行GO和KEGG通路富集分析.绘制IL-6相关基因所编码蛋白的相互作用网络图,提取IL-6所在的核心网络模块.结果血清IL-6在EOC患者的水平显著高于正常对照组(P=0.031),与FIGOⅠ~Ⅳ期呈正相关(r=0.79,P=0.002);基于TCGA数据库挖掘的IL-6基因表达水平在发生脉管浸润时上调(P=0.027),且随FIGOⅠ~Ⅲ依次升高;从4个卵巢癌数据集筛选出199个共同差异基因,富集于细胞外基质重塑、细胞粘附、炎性反应、病原体免疫识别等功能和相应的信号通路;初步鉴定出CCL2、PTPRC、CD163可能为IL-6在EOC中发挥作用的关键分子.结论血清IL-6可为EOC的复发和转移提供实验室证据,生物信息学分析提示IL-6相关基因主要与EOC的侵袭和转移等生物学特性有关,IL-6用于评估病情进展的具有临床意义.

IL-6靶向治疗肿瘤的研究进展

人白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)是由多种细胞产生的促炎细胞因子。抗IL-6治疗能中和IL-6,在肿瘤早期抑制肿瘤细胞增殖,因此IL-6抑制剂在肿瘤防治中的应用性成为研究的热点之一。各种IL-6抑制剂包括抗IL-6单抗Siltuximab和抗IL-6受体单抗Tocilizumab等。目前,IL-6抑制剂临床应用的长期效果及前景尚有待进一步探讨,因此本文对IL-6抑制剂治疗某些系统肿瘤的临床应用性的研究进展加以综述。

中药有效成分抗卵巢癌作用的研究进展

卵巢恶性肿瘤作为严重威胁女性健康的疾病之一,其特点是发病率高,致死率高且早期病变不易发现,晚期病例也缺乏有效的治疗手段。手术、化疗、放疗为临床上主要治疗方式,而近年来不少学者致力于研究中药中的抗癌有效成分,其作为卵巢癌的一种辅助治疗手段有着广阔的临床应用前景。合理应用中药则有助于消除放化疗的毒副反应,同时还可以避免癌症的转移复发。本文将对近几年来中药抗卵巢癌作用机制的相关研究以及抗卵巢癌的中药有效成分进行综述。

子宫炎症性肌纤维母细胞瘤的临床病理学特征及分子病理学研究

目的:探讨子宫炎症性肌纤维母细胞瘤(inflammatory myofibroblastic tumor,IMT)的临床病理及分子病理学特征.方法:收集5例子宫IMT,回顾性分析其临床资料、观察组织形态学改变、进行免疫组化染色和ALK基因荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测,并采用二代测序(next-generation sequencing,NGS)方法检测包括ALK在内的507个癌基因点突变、插入、缺失、基因融合情况.结果:该组病例发病年龄为32~47岁,平均(39.60±5.12)岁,3例肿瘤位于子宫体肌壁间,2例位于子宫内膜下.显微镜下见梭形细胞肿瘤,富于黏液基质或者局部间质黏液样变.初始诊断3例为平滑肌肿瘤,2例为内膜间质肉瘤.5例免疫组织化学染色均为ALK阳性,ER、PR、Desmin阳性表达;4例患者的SMA免疫组化染色呈阳性表达,1例不表达;3例CD10染色呈阳性表达,2例不表达;5例患者均不表达CD117和CK;Ki-67的增殖指数除一例为40%外,其余均较低.ALK分离探针FISH检测显示4例阳性,1例阴性,后者经NGS检测证实存在ALK基因的融合.结论:ALK阳性是子宫IMT的一种高度特异的免疫组化标记,子宫IMT的免疫组化和RNA测序具有较高的一致性,可借此将IMT与子宫梭形细胞肿瘤鉴别.