流行性出血热(EHF)地鼠肾细胞(GHKC)灭活疫苗的初步人体观察

用流行性出血热(EHF)病毒L99株(家鼠型)感染金黄地鼠肾细胞(GHKC),经福尔马林(0.025％)灭活制备EHF灭活疫苗(88-17批),经检定批准,肌肉(1ml)接种志愿者12人(IO人于0、7、28天,2人分别于0、7天及0、28天各一针),进行了安全性及抗体反应的初步人体观察。结果显示,此种疫苗对人体接种无明显不良反应。接种后,12名接种者IFA、ELI-SA及中和抗体(EFRNT)全部阳转,180天和360天后仍分别有10人血清中和抗体阳性。初步表明,此疫苗是安全的,可以有效诱导抗体产生,其中和抗体多数可持续一年以上。

流行性出血热地鼠肾细胞双价灭活疫苗的人体观察

为了研制一种对两型流行性出血热(EHF)均有良好预防效果的灭活疫苗,采用地鼠肾细胞(GHKC)传代适应滴度高(≥8.5logTCID50/ml)的两型EHF病毒株(家鼠型L99株及野鼠型JR株)试制出GHKC双价灭活疫苗(90-1批液体苗和90-2批冻干苗),经卫生部批准,进行了约200人的人体免疫观察。疫苗用福尔马林灭话,加AI(OH)_3佐剂。共免疫242人,其中206人免疫前血清抗体反应阴性。全部接种者除极少数有轻、中度反应,余均无不良反应。两批疫苗接种后,IFA抗体阳转率分别为95.9％及89.2％,ELISA抗体分别为93.5％及91.8％。抽样检查中和抗体反应(每批疫苗30人),用酶斑减少中和试验(EFRNT)检查,两批疫苗对L99株病毒中和抗体阳转率均为100％;对JR株抗体阳转率分别为88.2％及66.7％。每个接种者免前及第一针疫苗接种后56,180,360天血清同时用ELISA法检查抗体,并抽样(每批疫苗30例)检查中和抗体,发现两种抗体的阳性率有逐渐降低的动态变化。两批疫苗三种免疫程序(0,7,28天,0,28,42天及0,28天)接种者的免疫反应基本相似,仅0,28天接种者的抗体水平稍低。对68例接种者于免疫后1年用同一疫苗(90-2批)加强免疫一次,其ELISA及中和抗体均显著升高。试用淋巴细胞转化试验检查20人按种后细胞免疫反应。

流行性出血热(EHF)的几个流行病学问题

流行性出血热(EHF)在我国是仅次于病毒性肝炎的一种危害严重的病毒病。1931年发现于我国东北的东北部边境地区,1955年后在我国许多其它地区发现流行,发病地区扩大,发病率逐年增高,尤其1980年后,由于发现并经血清学证实我国存在家鼠型出血热的广泛分布及爆发流行,发病地区迅速扩大,发病率急剧上升。1983年全国设置了42个EHF监测点及5个综合性防治试点。

肾综合征出血热病原学研究进展

肾综合征出血热病原学研究进展中国预防医学科学院病毒学研究所（北京１０００５２）宋干肾结合征出血热（ＨＦＲＳ）是某些鼠类携带传播，由布尼亚病毒科（Ｂｕｎｙａｖｉｒｉｄａｅ）汉坦病毒属（Ｈａｎｔａｖｉｒｕｓ，ＨＶ）中的几种病毒引起的自然疫源性疾病。１９７...

展望流行性出血热病原学研究

1976年在南朝鲜、1981年在我国相继成功地分离到流行性出血热病毒。这一突破性进展使我国也使全世界对这种疾病的研究和防治跨进一个新的阶段。

肾综合征出血热（HFRS）和汉坦病毒（HV）研究的新进展（病原学和流行病学）

肾综合征出血热（ＨＦＲＳ）和汉坦病毒（ＨＶ）研究的新进展（病原学和流行病学）第三届ＨＦＲＳ及ＨＶ国际会议（１９９５，６，１～３，Ｈｅｌｓｉｎｋｉ）简介中国预防医学科学院病毒学研究所宋干第三届国际ＨＦＲＳ及ＨＶ会议１９９５年６月１～３日在芬兰赫尔辛基召...

关于肾综合征出血热──汉坦病毒感染的病原学问题

关于肾综合征出血热──汉坦病毒感染的病原学问题中国预防医学科学院病毒学研究所（北京１０００５２）宋干１病原学上的突破有力地推动了登个汉坦病毒感染研究的发展８０年代以前，由于汉坦病毒的分离培养未解决，长期以来肾综合征出血热（ＨＦＲＳ）的病原特征、流行规...

中国流行性出血热疫情的演变及发展趋势

流行性出血热(EHF)亦称肾综合征出血热(HFRS),由鼠类传播,野鼠型EHF 的病死率高(5～10％,高者可达30％以上),对人民健康,国民经济建设,工农业生产是一种直接威胁,并对我国的对外开放、旅游事业及外贸事业的发展有重要影响。HFRS 的病原是布尼亚病毒科(Buny-aviridac)中的汉坦病毒属(Hantavirus)有多种抗原性不同的血清型。其中1、2型病毒是 EHF 的病原,1型(Hantaan 病毒)由黑线姬鼠传播,是野鼠型 EHF 的病原,2型(Seoul 病毒)由褐家鼠和实验用大白鼠传播,是家鼠型和实验动物型 EHF 的病原,3型(Puumala 病毒)由欧洲棕背(鼠平)传播。

肾综合征出血热疫苗预防效果和免疫策略研究

“八五”、“九五”期间连续观察肾综合征出血热（ＨＦＲＳ）沙鼠肾细胞Ⅰ型灭活疫苗（简称：沙鼠苗）、乳鼠脑纯化Ⅰ型灭活疫苗（简称：鼠脑苗）和地鼠肾细胞Ⅱ型灭活疫苗（简称：地鼠苗）在ＨＦＲＳ疫区试验人群中的安全性、血清学和预防效果，并提出免疫策略建议。采取现场与实验室结合的方法。现场试验人群采用整群随机分组，分为疫苗接种组和对照组。实验室血清抗体检测采用间接免疫荧光法（ＩＦＡＴ）、微量细胞病变中和试验（ＭＣＰＥＮＴ）、酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）和血凝抑制试验（ＨＩ）。研究结果表明３种疫苗安全性良好。在接种人群中的中强反应率较低：沙鼠苗为０５６％，地鼠苗１５７％，鼠脑苗３２６％。在接种疫苗的１４３，５８１人中，４年内临床上未出现免疫（感染）增强反应的病例。接种组１７例病人与对照组３６２例病人比较，临床类型差异无显著性（Ｐ＞０１）。１１９例疫苗接种者，以ＩＦＡＴ证实，再次自然感染汉坦病毒（ＨＶ）后，未出现临床症状。３种疫苗血清学效果较好。从３种疫苗全程基础免疫后１４天、１年（和加强免疫后１４天）、２年、３年４年时，中和抗体和荧光抗体的抽样检出情况看，在基础免疫后１４天和相隔１年加强免疫后１４天，中和抗体平?

中国肾综合征出血热疫苗免疫效果评价和免疫策略研究

１９９３～１９９４年对中国试生产的肾综合征出血热沙鼠肾细胞Ⅰ型灭活疫苗（上海生研所和天元公司），乳鼠脑纯化Ⅰ型灭活疫苗（兰州生研所）和地鼠肾细胞Ⅱ型灭活疫苗（长春生研所），在疫区现场进行了人群接种、安全性观察和血清学、流行病学近期效果考核。结果：３种疫苗安全性皆较好，上海沙鼠苗、天元沙鼠苗、鼠脑苗和地鼠苗中强反应率分别为０．５６％、０．０３％、３．２６％、１．５７％。３种疫苗３针全程免疫后１４天，中和抗体阳转率地鼠苗为７８．７８％，上海沙鼠苗为５８．６４％，天元沙鼠苗为７０．００％，鼠脑苗为５１．０９％；荧光抗体阳转率地鼠苗为８２．６４％，上海沙鼠苗为９３．６９％，天元沙鼠苗为８３．３３％，鼠脑苗为８４．２７％。３种疫苗近期流行病学防病效果均较好，保护率地鼠苗为９７．６３％，上海沙鼠苗为９４．０７％，天元沙鼠苗为１００．００％，鼠脑苗为９６．００％。

应用反转录-套式PCR方法检测肾综合征出血热病人血清中的汉坦病毒特异性RNA

采用５′端生物素标记汉滩病毒特异性寡核苷酸探针，结合磁性分离技术和异硫氰酸胍－酚一步法（胍酚法）提取病毒ＲＮＡ，进行反转录－套式ＰＣＲ，检测肾综合征出血热（ＨＦＲＳ）病人血清样本，胍酚法能检测血清中至少几个ＰＦＵ病毒的ＲＮＡ，比磁珠法敏感１０倍，整个检测过程在５小时完成。应用该方法对１３７份汉滩型和汉城型ＨＦＲＳ病人血清进行检测分型，总阳性率达６０．５０％。其中，病程在７日以内（急性期）的病人血清仍能检测到２２．７３％阳性率。扩增产物经打点杂交检测证实为特异性扩增，并能准确分型。与空斑减少中和试验（ＰＲＮＴ）分型的符合率为１００％。对２０份正常人及２４份非ＨＦＲＳ患者血清进行ＰＣＲ扩增，结果均为阴性。将全部试剂做成试剂盒，为基层单位早期诊断肾综合征出血热病人提供了操作简便、特异、敏感、快速、直接的诊断方法。

用单克隆抗体分析流行性出血热病毒的核蛋白抗原位点

17株针对流行性出血热病毒(EHFV)L99株和C4株核蛋白(50kd)的单克隆抗体(McAb),根据抗原性分析可分为组特异性、型特异性(野鼠型或家鼠型),以及反应谱不全的亚组特异性McAb。这表明,在EHFV核蛋白上不仅有组特异性抗原决定簇,而且有型特异性抗原决定簇,采用竞争性酶联免疫吸附试验,以亲和层析纯化的核蛋白傲为抗原,用这些McAb分析L99株和C4株核蛋白的抗原位点,在两株病毒核蛋白上各发现了至少7个共有的位点,3个野鼠型和两个家鼠型病毒特有的位点,组特异性抗原位点至少分布在两个独立的区域,其构象和分布在不同毒株表现不尽相同,无论野鼠型或家鼠型病毒,其型特异性抗原位点均较集中在一个独立区域内。