二甲双胍通过抑制线粒体氧化磷酸化降低结直肠癌干细胞的自我更新能力

目的探讨二甲双胍抑制结直肠癌干细胞自我更新的作用及机制。方法通过Wnt报告基因慢病毒从人原代结直肠癌类器官中分选出癌干细胞(Wnt+)和癌分化细胞(Wnt-);用0、5、10、20、30μmol/L二甲双胍分别处理Wnt+细胞和Wnt-细胞,检测其对体外细胞球体形成能力的影响,并筛选合适的药物浓度。以该浓度二甲双胍处理Wnt+细胞,与空白对照相比,克隆形成实验和小鼠体内成瘤有限稀释实验检测体外和体内自我更新能力的改变;流式细胞术检测Wnt表达比例及其强度的变化;qRT-PCR检测干性、分化和Wnt信号通路下游关键基因的mRNA表达水平;Seahorse能量代谢分析仪检测细胞氧耗率和细胞外酸化率;TMRE探针检测线粒体膜电位;MitoSOX探针检测活性氧(ROS)水平。分别使用10 mmol/L半乳糖、10μmol/L二甲双胍、5 mmol/L N-乙酰-L-半胱氨酸和10 mmol/L半乳糖+10μmol/L二甲双胍调控Wnt+细胞ROS水平并用MitoSOX探针检测验证,细胞球体形成实验检测各组自我更新能力,流式细胞术检测各组Wnt比例和Wnt信号通路活性的改变。采用10μmol/L二甲双胍和空白对照分别与Wnt+细胞共培养,TMRE探针、MitoSOX探针、免疫荧光和流式细胞术分别检测转染酵母NADH脱氢酶NDI1和空白对照质粒对线粒体膜电位水平、细胞内ROS水平、Wnt表达比例及其信号强度的影响。结果二甲双胍可以显著抑制Wnt+细胞自我更新形成细胞球体(P<0.01),呈浓度依赖性,对Wnt-细胞无显著抑制效应(P>0.05)。与对照组相比,10μmol/L二甲双胍显著抑制结直肠癌干细胞形成单克隆和移植瘤的能力(P<0.001);显著降低其Wnt+细胞的比例和Wnt通路活性(P<0.01);显著降低其干性和Wnt通路相关基因的mRNA水平,并升高分化相关基因的mRNA水平(P<0.05)。糖代谢相关试验显示二甲双胍显著降低Wnt+细胞氧耗率、线粒体膜电位水平和ROS水平,显著增强其细胞外酸化率(P<0.001)。半乳糖显著增强结直肠癌干细胞细胞球体形成能力、细胞内ROS水平和Wnt+细胞比例及其Wnt活性(P<0.01);加入二甲双胍能显著抑制以上效应,并削弱半乳糖的促进效应(P<0.05)。转染NDI1替代人线粒体复合体I可显著削弱二甲双胍降低结直肠癌干细胞比例和Wnt信号通路活性的效应(P<0.001)。结论二甲双胍通过抑制人线粒体复合体I降低结直肠癌干细胞的线粒体氧化磷酸化及细胞内ROS水平,从而抑制其Wnt信号通路降低其自我更新能力。

新辅助化疗对进展期胃癌手术的安全性分析

目的比较进展期胃癌患者在术前接受新辅助化疗后对术后近期并发症的影响。方法回顾性分析了北京大学深圳医院胃肠外科在2015-2020年接受胃癌根治术的进展期胃癌患者222例,根据患者接受治疗方式的不同分为直接手术组(159例),新辅助化疗患者为新辅助化疗组(63例)。手术组采用倾向评分匹配及多元回归模型方法控制混杂因素,匹配后比较两组的手术安全性,主要观察结果是术后近期并发症的发生率,包括术后并发症的Clavien-Dindo分级和分类;次要观察结果是手术时间、术中出血量、拔出引流管时间、排气时间、进食时间、排便时间、术后住院时间及总花费等。结果经过倾向评分匹配后,新辅助化疗组和直接手术组各60例患者纳入最终的数据分析。与直接手术组相比,新辅助化疗组的术后近期并发症的发生率显著降低(13.33%比36.67%,P=0.003),且明显减少Ⅲ-Ⅳ级术后近期并发症(1.67%比11.67%,P=0.028)。在单因素分析中,pT分期中的T_(4a)期患者与T_(3)期患者相比、临床病理分期中的ⅢC期患者与ⅡA期患者相比,都增加了术后并发症的风险(OR=1.38,95%CI 1.19-3.24,P=0.041和OR=1.61,95%CI 1.14~2.64,P=0.035)。在多因素分析中,不纳入任何协变量,纳入pN、纳入全部协变量后,患者术前予以新辅助化疗与术后发生近期并发症的风险分别为0.27(0.11-0.66,P=0.004)、0.25(0.10-0.65,P=0.004)、0.18(0.06-0.60,P=0.005)。在次要观察结果中,与直接手术组相比,新辅助化疗组患者在术后住院时间[(11.15±3.51)d比(13.78±6.57)d,P=0.007]、排气时间[(3.12±0.76)d比(3.60±0.74)d,P<0.001]、进食时间[(5.13±1.58)d比(6.10±2.22)d,P=0.007]、排便时间[(5.18±1.40)d比(6.80±2.75)d,P<0.001]、拔出引流管时间[(7.48±1.67)d比(9.63±5.98)d,P=0.008]明显缩短,在术中出血量[(199.67±134.44)ml比(335.50±291.61)ml,P=0.001]和总花费[(81449.00±18471.07)元比(100207.68±29682.41)元,P<0.001]明显减少,且差异有统计学意义。结论与直接手术组患者相比,接受新辅助化疗后显著减少进展期胃癌术后近期并发症的发生率,可明显降低术后Ⅲ-Ⅳ级近期并发症的风险;且具有术中出血量少、术后恢复快、住院费用低、进食及排便时间快等短期疗效优势。

帕萨特轿车急加速时各故障指示灯交替闪烁

车型：帕萨特轿车1．8L。行驶里程：99463km。故障现象：此车急加速时仪表的各故障指示灯交替间歇闪烁．同时收音机出现不工作的现象。如果发动机保持在某一转速的情况下，仪表和收音机各系统一切正常。

寒冷地区变电站地基土冻胀性判别

内蒙古东部地区某220 kV变电站勘察过程中,存在场地基土冻胀性难以判别等技术问题。结合地区气象资料,通过实地钻探确定了各层地基土的性质,综合分析各层岩土的含水率及地下水位等要素,最终给出了覆盖土层的冻胀类别为冻胀,大部分全风化凝灰岩及强-中风化凝灰岩冻胀类别为不冻胀,超过50%的基础埋深可小于标准冻深的结论。

无人机倾斜摄影测量技术在复杂电力工程勘测中的应用

在电力工程勘测中,无人机倾斜摄影测量技术的优势日益凸显。本文介绍了无人机倾斜摄影测量原理、优势特点以及目前应用领域。结合马钢电力工程为研究背景,具体研究了在复杂条件下应用无人机倾斜摄影测量技术。基于27例验证控制点分析三维模型精度分别为平面RMSE0.08m,高程RMSE0.09m;基于10例样本的空间距离,分析得RMSE为0.13 m,结果表明该三维模型能够满足电力工程方案设计需求。最后总结无人机倾斜摄影测量技术在电力工程各环节具体应用以更好推广该项技术。

血清CRP、SAA及血液流变学指标对妊娠高血压患者的诊断价值分析

目的:观察血清C反应蛋白(CRP)、淀粉样蛋白A(SAA)及血液流变学指标变化情况在妊娠高血压诊断中的应用价值。方法:选择某院46例妊娠高血压患者和同年龄段同期50例健康孕妇,分别定义为研究组和对照组。测定两组血清CRP、SAA及血液流变学指标的水平,并进行统计学分析。结果:研究组血清CRP、SAA和血液流变学指标全血黏度10s-1、60s-1、150s-1、ERS、HCT较对照组升高明显(P<0.05),但血浆黏度无变化,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:妊娠高血压患者存在血清CRP、SAA和血液流变学指标异常改变,提示其血管壁存在炎症反应及血液高黏滞、高聚集、高凝固状态,临床应三者同时检测综合分析,及早采取干预措施可有效防治妊娠高血压。

轻便电动麻花钻在电力岩土工程中的应用

轻便电动麻花钻为我公司电力岩土工程科技项目,研发和实验阶段已经完成,并获得实用新型专利授权(授权号:ZL201320494492.5)。目前在工程中的广泛应用,彰显了该设备的巨大优越性。本文介绍了轻便电动小麻花钻的结构、适用范围,并通过数个工程的实践对比,阐述并证明了该新型设备在电力岩土工程中具有的重大优越性。

无人机激光雷达技术在输电线路三维设计中的应用

输电线路设计正由二维走向三维,由多平台数据流转走向统一平台多专业协同.在新的设计模式下,新的技术手段应运而生.利用多旋翼无人机飞行平台,搭载航空相机和激光雷达,获取全线高分辨率正射影像和高精度数字高程模型,其中正射影像地面分辨率可达10 cm,数字高程模型高程精度可控制在15 cm以内,二者相结合,生成输电线路通道的三维地理场景,作为三维协同设计的基础数据,从而用于输电线路三维选线以及排杆定位.

不同类型乳腺癌新辅助化疗疗效评价及预后影响因素分析

目的探讨不同分子分型乳腺癌新辅助化疗疗效及影响患者预后的因素。方法回顾性收集2015年11月至2018年12月就诊于北京大学深圳医院乳腺外科接受新辅助化疗的95例患者的临床病理资料及新辅助化疗后的术后病理完全缓解(pCR)率,2021年1月进行随访,分析影响患者pCR及预后的因素。结果95例患者中,新辅助化疗后达到完全缓解共18例,pCR率为18.9%。不同分子分型pCR分布不同,差异有统计学意义(P<0.05)。单因素分析发现pCR与患者雌激素受体(ER)/孕激素受体(PR)状态及分子分型相关(P<0.05);多因素分析则显示在排除其他因素的影响下,Luminal B型人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性型相比于三阴型患者新辅助化疗后pCR率低(P<0.05)。不同分型患者在新辅助治疗后无病生存期差异无统计学意义(P>0.05)。结论不同分子分型乳腺癌新辅助化疗的pCR有差异,是否行新辅助化疗需综合考虑患者的临床病理特征及分子分型等决定。

肿瘤标志物和凝血指标在肺癌辅助诊断中的效果分析

目的探析肺癌辅助诊断中肿瘤标志物与凝血指标的诊断价值。方法将2016年2月～2018年11月我院收治的48例肺癌患者纳入研究组,将同期48例健康体检人员纳入对照组,通过电化学发光仪和全自动血凝分析仪检测患者肿瘤标志物和凝血指标,肿瘤标志物包括鳞状细胞癌相关抗原(SCC)、癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19(CYFRA21-1)和神经元特异性烯醇化酶(NSE);凝血指标包括D-二聚体(D-dimer)、纤维蛋白原(FIB)、活血部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)及血浆凝血酶原时间(PT)。结果在SCC、CYFRA21-1、CEA及NSE方面,研究组均高于对照组,差异存在统计学意义(P<0.05);研究组TT低于对照组,而D-dimer、FIB高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组APTT及PT分别比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论根据CEA、CYFRA21-1、NSE及FIB指标水平,有助于肺癌疾病诊断准确率的提高,根据肿瘤标志物及凝血指标数值,有助于判断肺癌发展状况。