钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂达格列净对糖尿病心肌病小鼠心肌重构的影响

目的 探讨钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂达格列净对糖尿病心肌病小鼠心肌重构的影响及机制.方法 2021年1-12月选取60只6周龄雄性C57BL/6J小鼠,建立糖尿病心肌病鼠40只,成模28只,未干预组、达格列净治疗组(干预组)1∶1配比各14只,另外20只小鼠为对照组.干预组小鼠应用达格列净灌胃12周,超声检测各组小鼠心脏结构与功能,组织学与电镜评估心肌纤维化程度,酶联免疫吸附法检测炎症因子浓度,原位末端标记(TUNEL)染色观察心肌细胞凋亡,二氢乙锭荧光染色评价心肌氧化应激水平.结果 实验末干预组小鼠体重与空腹血糖略低于未干预组,但差异无统计学意义(P>0.05),而左心室射血分数优于未干预组[(61.07±4.66)%比(45.8±4.80)%(t=-5.24,P<0.05)];组织学结果显示干预组小鼠心肌肥厚、心肌细胞排列紊乱较未干预组减轻,胶原容积分数亦降低[(18.4±1.9)%比(31.8±3.7)%,t=-12.0,P<0.05].进一步研究结果显示,干预组小鼠炎症因子浓度降低,白介素-6(82.19±10.90)ng/L比(291.02± 31.02)ng/L(t=23.8);肿瘤坏死因子-α(70.45±12.13)ng/L 比(201.31±27.10)ng/L(t=16.5),穿透素 3(13.05±2.04)μg/L(42.40±1.26)μg/L(t=45.8),均 P<0.05;心肌凋亡指数 1.736±0.247比0.864±0.129(t=11.7,P<0.05),心肌氧化应激水平干预组1.274±0.298较未干预组2.655± 0.252改善(t=-13.3,P<0.05).结论 达格列净通过减轻心肌氧化应激和炎性反应改善心肌肥厚并抑制心肌纤维化,起到干预糖尿病小鼠心肌重构的作用,最终保护糖尿病心肌病小鼠的心功能.