MT-TK基因m.8344A>G变异患儿的临床特征分析

目的总结携带MT-TK基因m.8344A>G变异患儿的临床特征。方法病例系列研究,回顾性收集2012年1月至2024年1月于首都医科大学附属北京儿童医院神经内科就诊的22例MT-TK基因m.8344A>G变异临床诊断线粒体病患儿的病例资料,对患儿临床表现、实验室检查、肌肉病理、基因检测及肌阵挛治疗的随访结果进行分析。采用Pearson相关分析进行相关性分析。结果22例MT-TK基因m.8344A>G变异患儿中男13例、女9例,起病年龄5.00(2.75,9.00)岁。15例为肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维病(MERRF),3例Leigh综合征(LS),4例为LS和MERRF重叠综合征(LS-MERRF)。15例MERRF患儿均存在肌阵挛表现,其中10例为首发症状,5例在病程中出现且随病程呈进行性加重,主要以局灶性肌阵挛为主,多在精细动作或精神紧张时加重。15例MERRF中10例脑电图监测到肌阵挛发作(6例提示为肌阵挛癫痫发作,4例提示为皮层下肌阵挛);2例合并全面性肌阵挛发作,合并失神发作和发全面性癫痫发作各1例;12例存在小脑共济失调;10例存在运动不耐受;8例存在肌无力;头颅磁共振成像检查1例脑室周围白质受累、1例双侧海马受累(癫痫频繁发作继发可能性大)。3例LS均存在发育倒退,其他伴随症状包括小脑共济失调、肌无力、吞咽困难等。4例LS-MERRF临床表现均叠加MERRF和LS的症状。7例LS和LS-MERRF的头颅磁共振成像显示,6例脑干受累(均累及中脑),4例基底节区受累。22例患儿血液标本中,m.8344A>G变异比例>90%共12例,>80%~90%3例,>70%~80%4例,>60%~70%3例。血m.8344A>G变异比例与LS表型和起病年龄均相关(r=0.47、-0.50,P=0.018、0.029)。19例患儿母亲完成血液样本m.8344A>G的Sanger测序,18例存在变异,其中4例存在运动不耐受症状。13例患儿对应用抗肌阵挛的药物治疗进行了随访,2例左乙拉西坦单药治疗肌阵挛发作减少75%以上,5例2种药联用,6例联合3种药物,13例均在肌阵挛出现的2年内药物控制有效,发作次数减少50%以上,但随病情进展各种抗癫痫药物疗效较差。结论m.8344A>G变异罕见,临床以MERRF最常见,LS及LS-MERRF较少见。血液中m.8344A>G变异比例较高的患儿更易出现LS表型,肌阵挛和肌病是其所致MERRF表型的重要特征。肌阵挛表现形式多变,局灶性为主,成因复杂,其控制首选左乙拉西坦,控制不佳时,应尽早加用苯二氮?类药物。