托伐普坦纠正低钠血症导致渗透性脱髓鞘综合征1例并文献复习

目的:报道托伐普坦纠正低钠血症导致渗透性脱髓鞘综合征1例,探讨托伐普坦会过快纠正低钠血症时会导致患者发生渗透性脱髓鞘综合征的可能性,以及渗透性脱髓鞘综合征的患者,其影像学改变往往迟于其临床表现。方法:我院收治1例服用托伐普坦后导致低钠血症被过快纠正进一步出现渗透性脱髓鞘综合征。结论:遵循指南推荐剂量服用托伐普坦,在纠正低钠血症后有出现渗透性脱髓鞘综合征的可能,以及对于这一类患者而言,神经影像学在早期诊断中与临床表现并不具备很好的相关性。

托吡酯对癫痫病人胰岛素及瘦素水平的影响

目的:研究托吡酯对癫痫病人的胰岛素和瘦素水平的影响。方法:选取35例未服用托吡酯(对照组)及55例服用托吡酯(托吡酯组)的癫痫病人,应用放射免疫技术检测其空腹胰岛素和瘦素水平并进行比较。结果:托吡酯组空腹胰岛素水平低于对照组(P<0．05);托吡酯组女性病人的空腹胰岛素水平低于对照组女性(P<0．05);2组内男性病人的瘦素水平均低于女性(托吡酯组P<0．05,对照组,P<0．01)。结论:托吡酯可显著降低非肥胖女性癫痫病人的空腹胰岛素水平,对瘦素水平无显著影响。

丙戊酸与瘦素和胰岛素水平的变化

研究证实,丙戊酸可导致癫痫病人体重明显增加,其机制尚未完全明确,可能与胰岛素和瘦素水平的变化有关。文章就近年来丙戊酸对胰岛素、瘦素水平的影响的研究结果进行了综述。

细胞色素P450等位基因多态性与丙戊酸钠血药浓度的相关性

目的探讨细胞色素P450(CYP)2A6及CYP2B6等位基因多态性与丙戊酸钠血药浓度的关系。方法选择165例服用丙戊酸钠单药治疗且无肝肾功能异常的癫疒间患者,应用多聚酶链反应(PCR)方法分别进行CYP2A6(95例)和CYP2B6(70例)等位基因多态性频率分析;应用荧光偏振免疫法(FPIA)测定含不同等位基因患者丙戊酸钠的血药浓度。结果95例患者中,CYP 2A6*4等位基因频率为13.2%,CYP2A6*4等位基因携带者丙戊酸钠的血药浓度[(4.23±0.27)mg/ml]明显高于非CYP2A6*4等位基因携带者[(3.35±0.38)mg/ml](P<0.05);70例患者中,CYP2B6*6等位基因频率为24.3%,CYP2B6*6等位基因携带者丙戊酸钠的血药浓度[(4.12±0.34)mg/ml]明显高于非CYP2B6*6等位基因携带者[(3.07±0.28)mg/ml](P<0.05)。结论CYP2A6或(和)CYP2B6等位基因多态性均影响丙戊酸钠的血药浓度,CYP2A6*4或(和)CYP2B6*6等位基因携带者丙戊酸钠用量应低于常规剂量,以减少不良反应的发生和避免药物资源的浪费。

难治性癫患者外周血中MDR1基因的表达及临床意义

目的研究难治性癫患者外周血中多药耐药1(MDR1)基因的表达以及抗癫药物和性发作在难治性癫多药耐药发生中的作用。方法采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)半定量检测120例研究对象外周血中MDR1基因mRNA的表达。根据析因设计分性发作和抗癫药物两个因素,共分为A组(难治性癫组)、B组(癫治疗有效组)、C组(性发作未用药组)和D组(健康正常对照组),各30例。结果4组的外周血中MDR1基因的表达水平明显不同(F=4.456,P=0.005),其中性发作引起MDR1mRNA的表达明显增高(F=10.005,P=0.002),抗癫药物的作用则不明显(F=0.919,P=0.340),抗癫药物与性发作两者之间没有交互作用(F=2.445,P=0.121)。结论难治性癫患者外周血中MDR1基因mRNA的表达上调是性发作而非使用抗癫药物的结果,外周血中MDR1基因mRNA表达水平的监测可以作为评价癫耐药的一项指标。

不同血管影像检查对颈内动脉TIA诊断的对比研究

目的研究颈内动脉TIA的临床特征、颈动脉狭窄的特点、以及经颅多普勒(transcranial Doppler ul-trasound,TCD)、CT血管造影(computed tomographic angiography,CTA)和数字减影血管造影(digital subtraction angi-ography,DSA)对颈动脉狭窄的评估价值。方法选取56例颈内动脉TIA患者行全脑血管造影(DSA)检查,结合DSA检查结果分析其临床及颈动脉狭窄特点;同时对46例患者进行了TCD检查,54例患者进行了CTA检查,应用Kappa检验分析TCD和CTA检查的敏感性、特异性和符合率。结果7.1%的患者临床表现为不典型的颈内动脉TIA;76.8%患者存在血管狭窄;7.1%的颈内动脉患者病变血管为椎基底动脉;86.1%的血管狭窄为中重度以上,以单纯的颅内动脉狭窄(48.8%)为主。TCD、CTA检查敏感度、特异性及符合率分别为87.1%、75%、80.4%和95.5%、80%、92.6%。结论TCD、CTA是诊断颈动脉狭窄的有效手段,尤其是CTA。

青年缺血性脑卒中患者血清瘦素和胰岛素水平的测定

目的研究青年缺血性卒中患者的血清胰岛素和瘦素水平。方法选取89例健康查体者(对照组)及112例青年缺血性卒中患者(病例组),应用放射免疫技术检测其空腹胰岛素和瘦素水平并进行比较。结果脑梗死组血清胰岛素水平高于对照组,尤其是女性患者(P<0.05)。脑梗死组血清瘦素水平高于对照组(P<0.01)。脑梗死组和对照组男性患者瘦素水平均低于女性患者(P<0.05)。结论青年卒中患者存在高瘦素、高胰岛素水平,这两者可能是导致青年缺血性卒中的危险因素之一。

颈动脉粥样硬化性狭窄患者血管内皮生长因子检测及意义

目的探讨颈动脉粥样硬化性狭窄(CAS)患者血管内皮生长因子(VEGF)水平变化。方法用酶联免疫法测定73例颈动脉粥样硬化性狭窄(CAS)患者和40例正常对照组血清中VEGF的水平。结果CAS组VEGF水平均高于正常对照组(P<0.05)。结论颈动脉粥样硬化性狭窄患者的血清VEGF水平明显升高。血清VEGF高水平可能成为CAS出现及以后发展为缺血性脑卒中的预测因素和危险因素之一。

家族性特发性高钙尿症发病特点及治疗随访

目的 调查分析 15个家系 5 5例家族性特发性高钙尿症 (IH)的发病特点 ,为IH的早期诊断和治疗提供线索。 方法 对 15例家族性IH患者的 186名家系成员 (男 83人 ,女 10 3人 ;三代人员 )均进行有关病史的询问 ,饮食因素调查 ,并同时测尿钙和肌酐比值 (UCa/Cr)及 2 4h尿钙定量 ,进行钙负荷试验等相关检查 ,对确诊本病者予双氢克尿噻 (1～ 2 )mg/kg .d口服 6周为一疗程 ,停药后对血尿消失 ,结石形成及肾功能变化随访 4～ 7年。 结果 15例家族性IH患者的家系成员中确诊IH 5 5例 (包括 15例先证者 )第一代 10例 ,二代 2 5例 ,三代 2 0例。饮食情况调查结果 ,患者组 40例与健康对照组 5 0例 ,每日饮食中的入钙量无明显差异 (P >0 .0 5 )。患者组尿钙排出量显著高于对照组 (P <0 .0 1) ;5 5例钙负荷试验分型结果肠吸收型 3 4例 ,肾漏型 2 1例 ;5 5例经双氢克尿噻治疗后 42例血尿消失 ,随访 4～ 7年未发现新结石。 结论 IH发病具有家族倾向 ,本文 15例IH的家系中有 5 5例发病 ,并代代相传 ,符合常染色显性遗传特点 ,三代患者发病特点 ,除血尿外 ,成人型患者以泌尿系结石 ,肾小管功能障碍为主要表现 ,儿童型患者以单纯性血尿为主 ,经以上治疗 42例血尿消失 ,无新结石形成。

阿尔茨海默病的锥体外系症状及相关因素分析

目的研究阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)患者锥体外系症状(EPS)的发生情况及其影响因素。方法对122例AD患者应用MMSE、CDR量表进行认知功能检查,并进行详细的病史问卷调查、体格检查,调查EPS的发生情况,并分析其影响因素。结果122例AD患者中36例在疾病不同时期出现震颤、肌强直、姿势步态异常、动作迟缓等EPS,占全部AD患者的29.51%;在不同程度的AD患者中,EPS发生率有统计学意义(P<0.01),重度痴呆患者EPS发生率高达61.9%;迟发性AD和早发性AD的EPS发生率差异无统计学意义(P>0.05)。按照有无EPS的发生将AD患者分为EPS组及无EPS组,EPS组平均年龄、平均病程均显著高于无EPS组(P<0.05或P<0.01),MMSE得分在两组差异也有统计学意义(P<0.01)。多因素Logistic回归分析显示,EPS的发生危险因素为年龄及AD病程,呈显著正相关(P<0.01),与性别、受教育年限、发病年龄、MMSE分值、吸烟、饮酒、冠心病、高血压、糖尿病、家族史、幻觉等因素无关。结论AD患者中29.51%伴有EPS,EPS的发生率随年龄增长、病程延长而增高。

儿童难治性肾病的药物治疗研究

目的研究难治性肾病(RNS)单一强地松(PRED)用药,和与环磷酰胺(CTX)联合治疗及再加藻酸双酯钠(PSS)的三联用药的不同疗效、复发率和药物副反应。分析对比何种方案为优。方法将110例RNS患儿随机分成A、B、C三组。A组为PRED口服。B组为PRED与CTX联合治疗。C组为PRED、CTX、PSS三药联合治疗。总疗程均为12个月。结果1.A、B、C三组有效率分别为:20.7%、65.7%、91.3%。B、C组有效率高于A组40%以上,差异分别为高度显著性(P<0.01)和极显著性(0.01)。C组有效率高于B组且有显著性差异(P<0.05)。2.对勤复发类型:A、B、C三组有效率分别为25%、71.4%、95.2%。B、C组高于A组40%以上,差异有显著性(P<0.05)或极显著性(C、A间P<0.01)差异。C组有效率高于B组20%以上并有显著性差异(P<0.05)。3.对激素依赖类型,A、B、C三组有效率分别为22.2%、66.7%、92.9%。B、C组均高于A组40%以上。其中C、A间差异有极显著性(P<0.01),而B、A间差异有显著性(P<0.05)。4.对耐药病例:A、B、C三组有效率为12.5%、55.6%、81.8%。C、B组均高于A组40%以上。但A、C间差异有高度显著性(P<0.01),而B、A间差异无显著性(P>0.05)。5.耐药病例中不同病理类型三组疗效比较中,对非微小病变型(NMCNS),A组治疗6例均无效。B、C组有效率分别为50%和80%。但C、A组间差异有极显著性(P<0.01),而B、A组间无显著性差异(P=0.06)。6.A、B、C三组副反应发生率分别为62.1%、31.4%、13%。B、C组低于A组均有显著性差异(P<0.05)。C组副反应发生率低于B组,差异有显著性(P<0.05)。对完全缓解的RNS患儿停药一年,A、B、C三组复发率分别为50%(2/4)、20%(3/15)、11.5%(3/26)。结论对RNS患儿,用PRED和CTX联合用药比单用PRED的疗效有明显提高,特别是再加PSS的三联用药更具有提高疗效,降低复发率,减少副反应的优点。

颈动脉粥样硬化性狭窄患者血清血管内皮生长因子检测及意义

用酶联免疫法测定73例颈动脉粥样硬化性狭窄(CAS)患者(CAS组)和40例健康人(对照组)血清血管内皮生长因子(VEGF)水平。结果CAS组和对照组血清VEGF分别为(2.73±2.80)、(0.67±1.57)ng/L,P<0.05。认为血清VEGF水平可能为CAS出现及以后发展为缺血性脑卒中的预测因素和危险因素之一。

一个早发型家族性AD家系基因与脑葡萄糖代谢分析

目的分析一个早发型家族性阿尔茨海默病(AD)家系的大脑葡萄糖代谢特点并明确其基因诊断。方法收集并分析该家系成员的临床资料,对该家系中现存活的4例病人进行18 F-FDG PET脑显像,分析其大脑葡萄糖代谢特点,应用二代测序及Sanger测序方法检测早老素蛋白1(PSEN1)基因突变位点。结果 AD病人大脑葡萄糖代谢特点为双侧额叶、颞顶联合皮质区、颞叶外侧部及皮质下结构的代谢减低。Sanger测序发现此家系携带PSEN1基因突变(c.417G>c,p.M139I),为错义突变。结论 本研究在中国人群中首次报道了PSEN1基因p.M139I位点突变,扩大了PSEN1基因突变谱,该位点突变可能导致早发型家族性AD。

血浆中二氯二苯二氯乙烯与阿尔茨海默病患者脑脊液中生物标志物相关性分析

目的探讨血浆中二氯二苯二氯乙烯(DDE)水平与阿尔茨海默病(AD)患者脑脊液生物标志物的相关性。方法检索阿尔茨海默病神经影像学倡议数据库(ADNI),获得符合纳入标准的研究对象207例(男111例,女96例),分为AD组和健康对照组。采用多元线性回归分析分析血浆中DDE水平与AD患者脑脊液中生物标志物[脑脊液β-淀粉样蛋白(Aβ)、tau蛋白、磷酸化tau(p-tau)蛋白]的相关性,并将研究对象按照性别分为不同亚组,分析不同性别亚组中血浆中DDE水平与AD患者脑脊液标志物的相关性。结果两组研究对象血浆中DDE水平与AD患者脑脊液中生物标志物无相关性(P>0.05)。多元线性回归分析显示,在血浆DDE与性别交互作用下,血浆中DDE水平与AD患者脑脊液Aβ水平呈显著负相关(b=-20.913,P<0.05);亚组分析结果显示,血浆中DDE水平与男性AD患者脑脊液的Aβ水平呈显著负相关(b=-21.919,P<0.05),与女性AD患者脑脊液标志物均无显著相关性(P>0.05)。结论男性人群暴露在DDE环境下患AD的风险增加,可能与男性人群暴露于DDE环境的机会多、时间长有关。

尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A6基因多态性对丙戊酸钠代谢的影响

目的探讨尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A6(UGTlA6)基因多态性对丙戊酸钠血药浓度的影响。方法选择单药服用丙戊酸钠且无肝肾功能异常的癫痫患者67例,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法分析患者的 UGT1A6基因552位点的多态性;同时应用荧光偏振免疫法(FPIA)测定患者丙戊酸钠的血药浓度。结果 67例患者中 UGT1A6的552位点基因型为 A/A,A/C 及 C/C 的例数分别40(59.7%)、24(35.8%)及3(4.5%)。A/A 组标准血药浓度均值(4.32±0.21)μg·kg·ml^(-1)·mg^(-1)和 A/C 组(3.43±0.30)μg·kg·ml^(-1)·mg^(-1)比较差异有统计学意义;含有 C 等位基因的 A/C 及 C/C 作为一组[标准血药浓度均值(3.40±0.28)μg·kg·ml^(-1)·mg^(-1)]与 A/A 组比较,其标准血药浓度均值差异具有统计学意义。结论 UGT1A6是丙戊酸钠的代谢酶,UGT1A6基因多态性可影响丙戊酸钠的代谢,UGT1A6基因552位点含有 C 等位基因的患者应用丙戊酸钠应较常规增加用药剂量。