肝移植的新进展与挑战

近年来,肝移植领域取得了诸多成就,手术技术的进步与免疫抑制药物的革新为患者带来新的生存机会。然而,有关肝移植的适应证、供肝资源分配及免疫抑制相关风险等热点话题仍需进行更深入的探讨,肝移植领域的突破性成果仍需得到进一步总结。

肝移植治疗肝内胆管癌的现状与挑战

肝内胆管癌(ICC)是原发性肝癌中仅次于肝细胞癌的又一原因,近年来其发病率在全球范围内呈明显上升趋势。因发病隐匿、侵袭性强,预后极差。目前,对于严重肝功能障碍而不适合切除的极早期ICC(≤2 cm)患者,以及对新辅助化疗有应答的非肝硬化局部晚期ICC患者,肝移植已成为一种潜在可行的治疗策略。本文回顾了肝移植治疗ICC的研究进展与面临的挑战。

嗜酸性粒细胞在肝脏缺血再灌注损伤中的作用

肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)常发生于肝脏切除、肝移植等手术过程,可严重损害肝功能,影响患者预后。最近研究发现,嗜酸性粒细胞对HIRI具有重要保护作用。本文旨在阐述嗜酸性粒细胞在HIRI过程中的免疫调控作用,为探索临床HIRI的发病机制及其治疗方案提供新的思路。

嗜酸性粒细胞在肝脏缺血再灌注损伤中的作用

肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)常发生于肝脏切除、肝移植等手术过程,可严重损伤肝功能,影响患者预后。最近研究发现,嗜酸性粒细胞对HIRI具有重要的保护作用。本文旨在阐述嗜酸性粒细胞在HIRI过程中的免疫调控作用,为探索临床HIRI的发病机制及其治疗方案提供新的思路。

超越MELD评分的新策略和新技术在肝移植中的应用

二十年来,终末期肝病模型(MELD)评分用于预测慢性肝病及等待肝移植患者的短期死亡率,也是供肝器官分配的主要工具。但慢性肝病和肝移植的人口学特征及流行病学不断演变,超越MELD评分的新概念、新方法和新技术正不断涌现,以进一步提高对终末期肝病患者的死亡预测、器官分配的合理性和移植术后疗效。

p16^INK4a免疫细胞化学染色在子宫颈癌筛查中的应用价值

目的探讨p16^INK4a免疫细胞化学染色(p16^INK4a染色)作为新一代子宫颈细胞学检查技术在人群子宫颈癌初筛与辅助常规细胞学检查及高危型(HR)-HPV初筛后的二次筛查中的价值。方法募集2016—2018年深圳及周边地区25~65岁有性生活的非妊娠期妇女5747例,采用HR-HPV联合子宫颈液基细胞学检查(LCT)进行子宫颈癌初筛;并行p16^INK4a染色,其中902例在初筛的同时进行p16^INK4a染色,其余4845例为HR-HPV与LCT初筛阳性回叫行阴道镜检查时取样进行p16^INK4a染色。将具有完整LCT检查、HR-HPV检测、p16^INK4a染色及子宫颈活检后病理诊断结果者纳入本研究。以组织学病理诊断为“金标准”,评价p16^INK4a染色作为子宫颈癌初筛、辅助LCT检查及HR-HPV初筛后的二次分流方案检出子宫颈病变[即高级别鳞状上皮内病变(HSIL)],包括HSIL[子宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅱ]及以上级别病变[HSIL(CINⅡ)+]、HSIL(CINⅢ)及以上级别病变[HSIL(CINⅢ)+]的筛查效率。结果(1)具有完整LCT检查、HR-HPV检测、p16^INK4a染色及子宫颈活检病理诊断结果者共1097例,纳入本研究。病理诊断:正常子宫颈995例,低级别鳞状上内病变(LSIL)37例、HSIL 64例及子宫颈癌1例,其中HSIL(CINⅡ)+65例,HSIL(CINⅢ)+34例。HSIL(CINⅡ)+患者的p16^INK4a阳性率(89.2%,58/65)显著高于CINⅠ或正常子宫颈者(10.2%,105/1032;P<0.01)。(2)p16^INK4a染色作为初筛方案:与HR-HPV检测比较,p16^INK4a染色检出HSIL(CINⅡ)+、HSIL(CINⅢ)+的敏感度均无显著差异(95.4%与89.2%,94.1%与94.1%;P>0.05),但其特异度均显著增高(82.5%与89.8%,80.2%与87.7%;P<0.05);而与LCT结果≥LSIL比较,p16^INK4a染色检出HSIL(CINⅡ)+、HSIL(CINⅢ)+的敏感度、特异度均无显著差异(P>0.05)。(3)p16^INK4a染色辅助LCT检查:与单独LCT检查或HR-HPV检测辅助LCT检查比较,p16^INK4a染色辅助LCT检查检出HSIL(CINⅡ)+、HSIL(CINⅢ)+的特异度均显著增高(P<0.01),而敏感度均无显著差异(P>0.05)。(4)p16^INK4a染色作为二次分流方案:HR-HPV初筛后以p16^INK4a阳性作为二次分流指标与LCT结果≥ASCUS作为二次分流指标比较,检出HSIL(CINⅡ)+、HSIL(CINⅢ)+的敏感度均无显著差异(84.6%与90.8%,88.2%与91.2%;P>0.05),而特异度均有显著差异(94.1%与89.7%,91.9%与87.4%;P<0.01);作为二次分流方案,HPV 16和(或)18型(HPV 16/18型)阳性与p16^INK4a阳性序贯的方案,HPV 16/18型阳性与LCT结果≥ASCUS序贯的方案,两种方案比较,检出HSIL(CINⅢ)+的敏感度无显著差异(分别为88.2%、94.1%,P=0.500),而前者的特异度显著增高(分别为88.3%、83.0%,P<0.01),且前者的阴道镜转诊率显著降低(分别为14.0%、19.4%,P=0.005)。结论p16^INK4a染色作为子宫颈癌初筛方案检出子宫颈病变的敏感度与HR-HPV检测相当、特异度与LCT检查相当;且在HR-HPV阳性患者的二次分流中具有优势,并可辅助LCT检查进行诊断分级,提高了子宫颈细胞学筛查的准确率。

乳腺癌术后内分泌治疗5年复发危险因素分析

目的探讨乳腺癌5年内分泌治疗后复发的危险因素。方法筛选2006年1月至2011年12月间经手术治疗的ER阳性乳腺癌患者，术后内分泌辅助治疗达5年，共327例。生存分析采用Kaplan-Meier曲线评估和Log-rank检验比较，并用COX回归模型进行单因素和多因素分析。结果34例（10．4％）患者在5年的辅助内分泌治疗后发生了局部复发，42例（12．8％）患者发生远处转移。生存分析显示，组织学3级、淋巴结转移、Ki-67高表达、高TNM分期及放疗患者有更差的无复发生存（RFS）率（P=0．000，0．003，0．008，0．004，0．034）和更差的无远处转移生存（DMFS）率（P=0．000，0．002，0．032，0．010，0．023），差异均有统计学意义。多因素分析显示：组织分级3级、超过3个淋巴结转移（均P〈0．05）是乳腺癌RFS独立危险因素；组织学3级（P〈0．05）是乳腺癌DMFS独立危险因素。结论乳腺癌辅助5年内分泌治疗后复发转移仍然常见，组织学分级3级和超过3个淋巴结转移的患者可能从延长内分泌治疗中获益。

Ki-67、PR在Luminal型乳腺癌中的表达及预后意义

Luminal型乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型．虽然预后相对较好，但复发转移仍严重威胁女性健康。Ki-67是判断乳腺癌细胞增殖活性主要指标，孕激素受体（progesterone receptor，PR）则具有调节乳腺癌生长和分化的功能。PR缺失可能是恶性增殖和激素治疗抵抗因素之一。近年Ki-67、PR逐渐成为乳腺癌预后及分型热点指标，但仍倍受争议。本文回顾性分析Ki-67、PR在Luminal乳腺癌中的表达及预后意义，为该型乳腺癌个体化治疗提供一定理论依据。

cNO期甲状腺乳头状癌中央区淋巴结转移影响因素分析

目的总结PTC预防性中央区淋巴结清扫结果并分析中央区淋巴结（CLN）转移影响因素。方法回顾性分析453例oN0PTC患者临床资料，采用矿检验和Logistic回归模型进行统计分析。结果CLN转移率为45．3％（205／453）。单因素分析显示：CLN转移与性别、年龄、包膜侵犯、肿瘤最大径、累及双侧或峡部、多灶性及结节性甲状腺肿（简称“结甲”）显著相关（P〈0．05）。多因素分析显示：肿瘤最大径〉2cm（OR=3．935），年龄〈45岁（OR=1．954）及男性（OR=1．741）是CLN转移独立危险因素，而结甲（OR=0．422）是CLN转移保护因素。暂时性和永久性低钙血症发生率分别为30．9％，0．7％，暂时性和永久性RLN损伤发生率分别为2．2％，0．2％。结论cN0 PTC有较高的CLN转移率，肿瘤大小〉2em，〈45岁和男性患者是CLN转移高危因素。对oN0 PTC患者施行预防性中央区淋巴结清扫安全必要。

Luminal 型乳腺癌 P53表达与临床病理特征及预后的关系

目的：探讨 Luminal 型乳腺癌 P53表达与临床病理特征及预后的关系。方法选取2009年1月至2012年12月在上海交通大学附属第一人民医院手术治疗的283例 Luminal 型乳腺癌患者作为研究对象，采用免疫组织化学法测定 P53表达。生存分析采用 Kaplan-Meier 曲线评估和 Log-rank 检验比较，并用 Cox 比例风险回归模型进行单因素和多因素分析。结果 Luminal 型乳腺癌患者 P53表达与肿瘤最大径（χ^2=6．285，P ＝0．043）、淋巴结转移（χ^2=15．881，P ＝0．000）、组织分级（χ^2=8．132，P ＝0．043）、Ki-67（χ^2=6．476，P ＝0．039）有关；而与年龄（χ^2=0．955，P ＝0．328）、月经状态（χ^2=3．808，P ＝0．051）、病理类型（χ^20．847，P ＝0．655）、雌激素受体（χ^2=1．867，P ＝0．172）、孕激素受体（χ^2=0．937， P ＝0．333）及人表皮生长因子受体-2（χ^2=0．110，P ＝0．741）无关。在283例患者中，P53阴性组和阳性组5年无复发生存率分别为90．7％、66．7％（χ^2=12．609，P ＝0．000），5年总生存率分别为93．4％、84．4％（χ^2=4．153，P ＝0．042），差异均有统计学意义。Cox 多因素分析发现，淋巴结转移（HR ＝2．484，95％CI 为1．393～4．431，χ^2=9．497，P ＝0．002）和 P53阳性（HR ＝3．627，95％CI 为1．061～12．401；χ^2=4．220，P ＝0．040）是 Luminal 型乳腺癌患者无复发生存的独立危险因素；淋巴结转移（HR ＝3．451，95％CI为1．891～6．297；χ^2=16．290，P ＝0．000）和高组织学分级（HR ＝2．806，95％CI 为1．091～7．219；χ^2=4．582，P ＝0．032）是总生存时间的独立危险因素。结论 Luminal 型乳腺癌患者 P53过表达与淋巴结转移、组织分级等预后因素相关，且 P53过表达患者预后更差。

单人直视下改良建立大鼠原位肝移植模型的体会

目的:建立稳定大鼠原位肝移植模型,缩短术中无肝期时间,提高手术成功率及受体存活率。方法:在Kamada"二袖套法"的基础上改进,单人直视下建立大鼠原位肝移植模型,行60例SD大鼠原位肝移植手术。本研究简化供受体麻醉方式,供肝采用经门静脉(必要时配合腹主动脉补救方式)进行冷灌注,缩短修肝时间,提前预置牵引线,固定进针位置,改进植入肝脏肝上下腔静脉吻合、肝下下腔静脉及门静脉套管。观察并记录各组大鼠供体手术、修肝套管、无肝期、受体手术及肝移植手术总时间。术后检测1,7,30天受体大鼠肝功能(血清丙氨酸转氨酶(ALT),天冬氨酸转氨酶(AST)及总胆红素(TB))并分析生存情况。结果:无肝期结束后,供体肝脏灌注良好,受体麻醉移除后较快苏醒。供体手术、修肝套管、无肝期、受体手术及肝移植手术总时间分别为(32.5±1.58)、(7.3±1.43)、(15.6±2.62)、(53.2±3.74)、(108.5±2.34)min。大鼠术后24 h(手术成功率)为95%,1周生存率分别为90%,1月生存率分别为86.7%。大鼠术后短时间内肝功能水平增高,24 h时ALT(228.5±54.5 IU/L),AST(439.3±86.3 IU/L),TB(6.2±0.7μM),1周后逐渐恢复正常。结论:改良后的方法可以简易麻醉流程,缩短无肝期,提高手术成功率及受体的生存率。

乳腺癌内分泌治疗预测因素的研究进展

内分泌治疗是雌激素受体(ER)阳性乳腺癌治疗的重要手段之一。临床研究显示,许多接受内分泌治疗的患者在治疗期间或治疗后发生复发,这些患者对内分泌治疗原发耐药或在治疗期间发生耐药。因此,有必要寻找可靠预测因子来预测哪些患者对内分泌治疗敏感。本文主要探讨临床病理因素、多基因检测及液体活检在乳腺癌内分泌治疗中的预测作用。

甲状腺乳头状癌行预防性中央区淋巴结清扫术研究进展

甲状腺乳头状癌（PTC）是最常见的甲状腺恶性肿瘤,预后良好.但颈部淋巴结转移却很常见,其中最常见的转移区域是颈部中央区（即Ⅵ区）.目前对于临床可疑或确定有颈淋巴结转移者,需行治疗性中央区颈淋巴结清扫术,国内外观点基本一致,然而对于cN0 PTC患者是否应该常规行预防性中央区颈淋巴结清扫术仍存较大争议.本文就PTC行预防性中央区颈淋巴结清扫术研究进展做一综述.

Ki-67表达在早期乳腺癌的临床应用价值研究进展

Ki-67是常用的细胞增殖标志物，尤其用于反映恶性肿瘤细胞增殖活性。近年来，大量研究对Ki-67在早期乳腺癌的价值进行了广泛的探讨，但目前对Ki-67作为常规评估乳腺癌的指标还存在强烈的争议。本文主要对Ki-67在乳腺癌预后和预测中的价值，Ki-67与其他指标联合应用的价值和Ki-67应用于临床存在的问题进行探讨和总结。

乳腺癌的延长内分泌治疗

内分泌治疗是雌激素受体（ER）阳性乳腺癌治疗的重要手段之一，乳腺癌5年辅助内分泌治疗后远期复发却很常见。延长内分泌治疗（EET）是一种很有前景的策略，可进一步降低复发的风险、增加早期患者的治愈机会。EET决策需权衡远期复发风险、月经状态、不良反应及患者意愿，从而个体化实施。未来研究仍需探索哪些患者能从EET中最大获益。