合肥市原发性肉碱缺乏症新生儿筛查及基因变异分析

目的 分析合肥市新生儿原发性肉碱缺乏症(PCD)的筛查情况及基因变异特征。方法 应用串联质谱技术对2016年1月至2021年12月合肥市新生儿疾病筛查中心筛查的631 839份新生儿筛查样本进行检测,初筛阳性者召回新生儿及其母亲进行复筛,复筛结果仍低于临界参考值者,进行高通量二代基因测序。结果 共确诊PCD新生儿32例(总体发病率为1/19745)。在32例新生儿中,31例进行高通量测序联合Sanger验证,1例未检出基因变异,30例检出基因变异(男18例、女12例),其中复合杂合变异25例,纯合变异5例,基因确诊率为96.8%。在基因检测阳性30例患儿SLC22A5基因的60个变异中,变异比例最高的为c.1400C>G,占48.3%(29/60),其次为c.51C>G,占15.0%(9/60)。结论 合肥市新生儿PCD总体发病率与国内其他地区差异不明显。c.1400 C>G和c.51 C>G是合肥市新生儿PCD基因变异的常见位点。

72例安徽地区高苯丙氨酸血症患儿苯丙氨酸羟化酶基因变异观察

目的观察安徽省高苯丙氨酸血症(HPA)患儿苯丙氨酸羟化酶(PAH)基因变异情况,探讨PAH基因变异类型与HPA临床表型的关系。方法采集72例安徽省HPA患儿及其父母外周血进行二代测序,测序范围包括13个外显子和外显子上下游200个碱基对的内含子,对可疑变异位点进行一代测序验证,可疑大片段缺失重复进行多重连接探针扩增验证。结果 72例HPA患儿共检出复合杂合及纯合变异64例,1个位点变异6例、3个以上变异位点2例。常见变异类型依次为R243Q(12.86%)、R53H(12.14%)、Y204C(7.86%)、V399V(6.43%)、R241C(4.29%)、IVS4-1G>A(4.29%)、R111X(4.29%)、R413P(3.57%)、Y356X(2.86%)、A434D(2.14%)、R158W(2.14%)、Y166X(2.14%)。经典型PKU最常见PAH基因变异类型为R243Q、Y204C、V399V、R111X、IVS4-1G>A、R413P、G257V,共占61.4%;轻度PKU最常见PAH基因变异类型为R243Q、R241C、Y204C、V399V、Y356X、R413P、R158W,共占67.65%;轻度HPA最常见PAH基因变异类型为R53H、R243Q、D101N、R111X、V230I,共占48.98%。结论安徽地区HPA患儿PAH基因热点变异类型为R53H、R243Q、R241C、Y204C、V399V、R111X、IVS4-1G>A、Y356X、R413P、R158W。轻度HPA患儿PAH基因变异类型主要为R53H中,经典PKU和轻度PKU患儿中未发现较集中的PAH基因变异类型。

先天性甲状腺功能减低症转归的高危因素随访研究

目的探讨新生儿先天性甲状腺功能减低症(congenital hypothyroidism,CH)转归为永久性先天性甲状腺功能减低症的高危因素。方法选取于2016年10月—2021年9月经安徽省合肥市妇女儿童保健中心新生儿疾病筛查中心筛查、确诊的114例CH患儿为研究对象,经过逐步筛选最终入选93例。通过定期随访对患儿母亲孕期情况、患儿出生情况、CH确诊时信息、疾病后续诊疗信息进行调查。规范治疗随访3年后,行停药试验、甲状腺B超、核素扫描等检查以鉴别永久性先天性甲状腺功能减低症(permanent congenital hypothyroidism,PCH)或暂时性先天性甲状腺功能减低症(transient congenital hypothyroidism,TCH)。采用logistic回归分析CH转归为PCH的高危因素。结果CH转归为PCH者33例(35.5%),TCH者60例(64.5%)。确诊时促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)≥90 uIU/mL、甲状腺B超偏小或缺如是PCH的高危因素,而新生儿性别、所在地区、其母孕期情况等均不是PCH的高危因素。结论确诊时TSH血值高和B超显示甲状腺偏小或缺如是CH患儿转归为PCH的高危因素,临床诊疗医生在日常治疗过程中和停药试验时需要高度关注这两个方面的因素。

口腔综合预防儿童龋齿的疗效观察

目的观察口腔综合预防措施对儿童龋齿的治疗效果，有效促进儿童健康成长。方法选取2012年1-12月在合肥市妇幼保健所诊治的564名3～7岁儿童龋齿症患者，按抽签法将患者随机分成对照组和治疗组。治疗组患儿在与对照组相同方法的基础上，选择使用综合预防治疗方案，并对两组疗效进行比较。结果采用综合预防方案能有效提升龋齿症患儿的康复效果，并有效降低儿童患龋率，使其口腔保健行为得到了有效改善。结论综合预防治疗方案通过各种影响因素协调配合，能够有效预防和治疗龋齿，在临床实践中应积极加以推广应用。

合肥地区新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症筛查切值分析

探究合肥地区新生儿葡萄糖-6磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症筛查的切值建立,为临床对新生儿疾病筛查与预防提供参考依据。方法 选取2020年12月~2021年10月合肥地区新生儿疾病筛查标本21402例,采用全自动荧光免疫分析仪检测G6PD酶活性,绘制ROC曲线,确定不同季节的G6PD筛查切值。结果 21402例样本中有2500例可疑阳性样本,共检出男性半合子变异数22例,女性杂合变异数23例,未发现女性纯合变异;不同季节G6PD酶活性值差异显著,夏秋季节(5-10月)G6PD酶活性值较低,均值为46.96±10.07 U/dL;显著低于春冬季节(12-4月)(P<0.05)。通过ROC曲线分析发现,当夏秋季节和春冬季切值分别设定为33.8 U/dL和48.8 U/dL时,其约登指数分别达到最高。结论 合肥地区可根据不同季节建立不同切值,实现G6PD筛查的最大效率。

安徽省3市新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症发生情况及基因突变分析

目的 了解安徽省3市新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症的发生情况及基因突变特征。方法 在安庆市、合肥市和阜阳市分别选取一部分分娩量较大的医疗机构,收集31 480例新生儿疾病筛查标本进行G6PD缺乏症筛查,对可疑样本进行基因检测,采用SPSS 22.0软件分析安徽省3市G6PD缺乏症的检出率和基因突变位点分布情况。结果 共检出男性半合子变异数28例,女性杂合子变异数29例,未发现女性纯合变异,安徽省3市G6PD缺乏症总体检出率为0.089%,基因突变携带率为0.18%。共发现7种突变类型,其中c. 95A>G、c. 1376G>T、c. 1388G>A和c. 1024C>T,这4个基因变异位点构成比达到82.4%。男性半合子变异组G6PD酶活性低于女性杂合子变异组(Z=-0.605,P<0.001)。结论 安徽省3市G6PD缺乏症检出率较高,建议将其纳入新生儿遗传代谢病常规筛查病种。

121例肉碱缺乏症新生儿的生化指标与基因结果分析

目的探讨肉碱缺乏症新生儿的血游离肉碱水平与SLC22A5基因的关系,为更好地指导原发性肉碱缺乏症(PCD)筛查诊治工作提供依据。方法收集2015年7月至2023年6月在合肥市新生儿疾病筛查中心采用串联质谱(MS/MS)筛查游离肉碱(C0)低于本实验室切值(10μmol/L)的121例患儿作为研究对象,采用二代测序(NGS)进行基因检测,分析肉碱水平、基因检测结果及两者关系。结果共检测出SLC22A5基因变异29种118个,大多集中于外显子1、4、8,占所有突变位点的75.42%(89/118)。最常见突变前三位的分别是c.1400C>G、c.51C>G及c.760C>T。121例游离肉碱降低的新生儿中,确诊为PCD的有40例,PCD母亲所生的新生儿有20例,单纯PCD基因携带有19例,42例未检出SLC22A5基因突变。PCD母亲所生新生儿初筛C0值比PCD患儿低,差异有统计学意义(P<0.05)。单纯PCD携带组和未检出突变组初筛和复筛C0值均较PCD患儿组高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论c.1400C>G、c.51C>G和c.760C>T可能为合肥地区新生儿SLC22A5基因的热点突变。对于PCD的诊断需要结合基因检测与生化指标综合判断,并排除母源性肉碱缺乏症的可能。

2014-2022年合肥市新生儿17α-羟孕酮筛查结果分析

目的 分析合肥市2014-2022年新生儿17α-羟孕酮(17α-OHP)筛查结果,了解本地区新生儿先天性肾上腺皮质增生症(CAH)筛查指标及发病率。方法 应用时间分辨免疫荧光法对合肥市2014年1月至2022年12月各级助产机构采集、递送至合肥市新生儿疾病筛查中心的862232份新生儿筛查样本进行17α-OHP测定,首次筛查结果17α-OHP≥30nmol/L为可疑阳性标本,召回复查后结果仍为17α-OHP≥30nmol/L为待确诊样本,由新筛中心临床医生负责召回确诊。结果 近9年合肥市共筛查新生儿862232例,总体筛查率98.43%,可疑阳性3959例,可疑阳性率0.46%,召回复查3876,召回复查率97.90%,确诊35例,CAH发病率0.041‰。发病率与西安市相比差异有统计学意义,与国内其他5个地区相比发病率差异无统计学意义。结论 合肥市近九年新生儿CAH筛查率逐步提高,可疑阳性召回率较高。通过新生儿17α-OHP指标筛查能够早期识别CAH患儿,CAH发病率与国内多数地区相比差异无统计学意义。

串联质谱技术在新生儿遗传代谢病筛查中的应用

目的了解串联质谱技术(MS/MS)在新生儿遗传代谢病筛查中的应用效果。方法采用高效液相串联质谱技术对2015年7月-2016年9月在合肥市助产机构分娩的85 189例新生儿足底血干滤纸血片进行27项遗传代谢病筛查,对可疑患儿进行尿有机酸检测和静脉血二代测序基因检测以明确诊断。结果 85 189例新生儿中,共筛查出患病儿童30例,总体检出率为1/2 840。其中氨基酸代谢障碍性疾病21例,有机酸代谢障碍性疾病2例,脂肪酸代谢障碍性疾病6例,尿素循环障碍性疾病1例。结论 MS/MS可以及早有效发现遗传代谢病患儿,是新生儿疾病筛查发展的趋势,是出生缺陷防控的重要措施。

合肥市乡镇卫生院规范化儿童保健门诊建设

2007年前合肥市部分乡镇卫生院儿童保健门诊基础设施短缺,服务功能不完善,人员配备不合理、素质偏低,农村儿童保健工作相对落后,保健服务满足不了广大农民的需求,规范开展儿童保健工作,对保障儿童身心健康、提高出生人口素质和儿童的健康水平具有重要意义。合肥市从2007年开始利用3年时间,到2010年全市80%以上的乡镇卫生院儿童保健门诊建设达到标准化水平：实现基本设施齐全、人员配置合理、服务功能完善、监督管理规范。