肥胖与膝关节骨性关节炎的两样本孟德尔随机化研究

目的分析肥胖与膝关节骨性关节炎是否具有因果关系。方法从已公布的全基因组关联研究(Genome-wide association studies,GWAS)汇总数据中获取并筛选出与肥胖密切关联的工具变量,其中肥胖数据共包含23970例样本,膝关节骨性关节炎数据包含403124例样本。运用两样本孟德尔随机化分析评估肥胖与膝骨关节炎之间的关联,并对结果进行敏感性分析,以P值评估肥胖对膝骨关节炎风险的因果关系。结果利用Phenoscanner数据库未发现与结局有关的混杂因素的单核苷酸多态性,共筛选出22个符合条件的工具变量。随机效应IVW模型显示,基因预测肥胖与膝关节骨性关节炎风险增加相关(OR=1.16,95%CI为1.09~1.24,P<0.05)。在MR Egger(OR=1.29,95%CI为0.99~1.69,P<0.05)、Weighted median(OR=1.18,95%CI为1.08~1.28,P<0.05)与Weighted mode(OR=1.21,95%CI为1.04~1.40,P<0.05)中可观察到相似结果,提示肥胖可增加膝关节骨性关节炎的风险,肥胖与膝关节骨性关节炎存在正相关关系。IVW法中P=0.23,MR-Egger中P=0.24,IVW分析与MR-Egger分析均无异质性证据,表明所选的工具变量中不存在基因的水平多效性。结论孟德尔随机化研究提供了支持肥胖与膝关节骨性关节炎因果正相关的遗传证据,体重减轻或防止体重增加可能是预防膝关节骨性关节炎的一种策略。