精神分裂症患者CYP2D6*10基因多态性与血清利培酮浓度的量化关系研究

目的探讨精神分裂症患者细胞色素P450(CYP)2D6*10基因多态性对血清利培酮浓度的影响及其量化关系。方法选取2019年5月至2022年5月杭州市第七人民医院收治住院的接受利培酮单一治疗的精神分裂症患者197例为研究对象,采用随机数字表法分为血清利培酮浓度预测模型的预测组99例和验证组98例。采用荧光PCR法检测CYP2D6*10基因多态性,采用超高效液相色谱-串联质谱法检测治疗4周时血清利培酮浓度,运用曲线估计对CYP2D6*10基因多态性与血清利培酮浓度进行量化关系分析。结果药物剂量、CYP2D6*10代谢酶基因型与血清利培酮浓度均显著相关(均P<0.01)。不同CYP2D6*10基因型的血清利培酮浓度与药物剂量之间存在幂函数曲线拟合(r=0.84,P<0.01)。模型验证中,预测利培酮浓度和实际利培酮浓度之间高度相关(r=0.81,P<0.01)。结论不同CYP2D6*10基因型的血清利培酮浓度与药物剂量之间存在幂函数的量化关系。

抑郁模型大鼠不同部位miR-16表达及其与5-羟色胺转运体的关联性研究

目的研究miR-16在慢性不可预知温和应激抑郁症模型大鼠神经系统不同部位的表达及其与5-羟色胺(5-HT)转运体的关联性。方法对照组和慢性不可预知温和应激抑郁模型组大鼠各10只,模型组大鼠接受21天的不可预知温和应激刺激,对照组大鼠正常饲养。两组大鼠麻醉后收集脑脊液,测定miR-16。然后断头处死,分离前额叶皮质、中缝核、海马,测定miR-16和5-HT转运体蛋白。结果模型组大鼠脑脊液和中缝核的miR-16相对表达量低于对照组,中缝核miR-16与5-HT胺转运体呈负相关;而前额叶皮质和海马中的miR-16、5-HT转运体分别与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论中缝核miR-16可能通过调节5-HT转运体的表达,参与抑郁症的病理过程,脑脊液miR-16亦可能与抑郁症相关。

过氯酸铵对大鼠肺泡巨噬细胞和肺成纤维细胞影响的研究

目的 通过探讨过氯酸铵 (AP)对大鼠肺泡巨噬细胞 (AM)损伤及对肺成纤维细胞 (FB)增殖的影响 ,研究AP的致肺纤维化作用。方法 用AP浓度分别为 0 5 ,1 0 ,2 0mg/ml和SiO2 浓度为 0 1mg/ml的培养液培养AM ,对照组采用RPMI16 4 0培养液培养 ,2 4h后收集培养上清液 ,分别检测AM内MDA含量、GSH Px活力以及上清液中LDH活力。并用AM上清液培养FB ,检测FB增殖活力和FB内羟脯氨酸含量。结果 1 0 ,2 0mg/mlAP组及SiO2 组MDA含量 (2 2 1,2 5 8,2 32nmol/ml)均比对照组 (1 97nmol/ml)增加 ,差异有显著性或非常显著性 (P <0 0 5或P <0 0 1) ;2 0mg/mlAP组及SiO2 组GSH Px活力 (2 9 4 7,30 79U/ 10 6AM )比对照组 (2 6 70U/ 10 6AM )明显增强 ,差异有显著或非常显著性 (P <0 0 5或P <0 0 1) ;0 5 ,1 0 ,2 0mg/mlAP组和SiO2 组LDH活力 (15 1 0 3,2 5 2 31,4 4 6 5 0 ,5 83 88U/ 10 6AM )均明显高于对照组 (77 0 6U/ 10 6AM ,P <0 0 5或P <0 0 1) ,且随AP染毒剂量的增加而升高。SiO2 组AM上清液使FB羟脯氨酸含量 (0 90 0 μg/ml)及增殖活力 (0 16 5 )明显高于对照组 (0 379μg/ml,0 138,P <0 0 5或P <0 0 1)。结论 AP对肺泡巨噬细胞具有一定的细胞毒作用 。

疏肝养心针刺法对选择性5-羟色胺再摄取抑制剂治疗抑郁症的增效作用及其对炎性细胞因子的影响研究

目的探讨疏肝养心针刺法对选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)治疗抑郁症的增效作用以及其对血清5-羟色胺(5-HT)及辅助性T1细胞(Th1细胞)/辅助性T2细胞(Th2细胞)分泌的炎性细胞因子的影响。方法选取2013年1—12月杭州市第七人民医院精神科住院的抑郁症患者120例为研究对象,采用随机数字表法分为药物组60例和针药组60例,另选取同时期体检健康者60例为正常组。药物组和针药组患者分别于治疗前及治疗后1、2、4、6周评定蒙哥马利抑郁评定量表(MADRS)评分,治疗后1、2、4、6周评定抗抑郁药副反应量表(SERS)评分,评估临床疗效及不良反应情况,正常组、药物组和针药组分别于治疗前、治疗后6周检测血清5-HT及白介素(IL)-1β、IL-6、IL-4、IL-10水平。结果治疗前,药物组与针药组患者MADRS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后1、2、4、6周,针药组MADRS评分较药物组降低(P<0.05)。治疗后1、2、4、6周,针药组SERS评分较药物组降低(P<0.05)。治疗前,药物组和针药组血清5-HT、IL-4、IL-10水平较正常组降低,IL-1β、IL-6水平较正常组升高(P<0.05);药物组与针药组血清5-HT、IL-1β、IL-6、IL-4、IL-10水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,针药组血清5-HT、IL-4、IL-10水平较药物组升高,血清IL-6水平较药物组降低(P<0.05)。结论疏肝养心针刺法能够快速、有效地增强SSRIs治疗抑郁症的临床疗效、减轻其不良反应,并能有效调节血清5-HT及Th1细胞/Th2细胞分泌的炎性细胞因子的失衡。

针刺对SSRI类抗抑郁药治疗抑郁症的增效作用及调节TH1/TH2平衡的研究

目的:观察针刺对SSRI类抗抑郁药治疗抑郁症的增效作用,以及调节炎症因子平衡的作用。方法:90例抑郁症患者随机分为药物组和针药组,两组连续治疗4周,分别在不同治疗时点通过HMAD评分、愈显率、总有效率及SERS评分来评价针刺对SSRI类抗抑郁药的临床增效作用;以及设立正常组,评价治疗前后两组炎症因子浓度的变化。结果:针药组治疗后第1、2、4周HAMD评分明显较药物组低(P<0.01)。两组治疗第4周后,针药组愈显率、总有效率明显较药物组高(P<0.01)。针药组治疗后第1、2、4周SERS评分明显较药物组低(P<0.01)。治疗后第4周IL-1、IL-6、IL-4、IL-10浓度,针药组与药物组有显著统计学差异(P<0.05,P<0.01)。药物组与正常组有显著统计学差异(P<0.01)。针药组与正常组比较无统计学意义(P>0.05),两组IL-4浓度也较接近。结论:针刺能够有效、快速地增强SSRI类抗抑郁药治疗抑郁症的临床效果,以及能够调节促炎症因子与抗炎症因子的平衡。

低频重复经颅磁刺激联合唑吡坦对老年失眠患者的疗效及安全性

目的比较低频重复经颅磁刺激(rTMS)联合唑吡坦与单用唑吡坦治疗老年失眠的临床疗效及安全性。方法符合美国精神障碍诊断统计手册第四版(DSM-Ⅳ)原发性失眠障碍诊断标准,年龄为60～80岁的80例原发性失眠患者随机分为研究组和对照组。两组均服用唑吡坦2.5～5.0 mg/d;研究组加用4 w rTMS真性刺激,以1 Hz、90%运动阈值刺激患者右侧前额叶背外侧;对照组加用4 w rTMS伪刺激治疗。治疗前后分别用多导睡眠图(PSG)和匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)量表比较临床疗效。结果治疗后,研究组入睡时间、觉醒时间、睡眠时间显著优于对照组(P<0.05)。研究组睡眠效率显著优于对照组(P<0.05)。研究组PSQI总分显著低于对照组(P<0.05)。研究组N3期睡眠时间、快速动眼(REM)期睡眠时间显著优于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论低频rTMS联合唑吡坦治疗老年失眠患者疗效更优。

微小RNA-155对小胶质BV-2细胞炎症因子分泌及吲哚胺2,3-双加氧酶表达的影响

目的:探讨微小RNA-155(miR-155)对小胶质BV-2细胞炎症因子分泌及吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)表达的影响。方法:采用携带miR-155的慢病毒感染小胶质BV-2细胞,以脂多糖(LPS)处理BV-2细胞为对照。观察细胞形态,流式液相芯片检测炎症因子的分泌水平,real-time PCR检测炎症因子和IDO的mRNA表达水平,Western blot法检测细胞因子信号抑制物1(SOCS1)、磷酸化p38 MAPK和IDO蛋白的蛋白水平。结果:携带miR-155的慢病毒成功感染BV-2细胞,其miR-155表达水平高于LPS处理组和阴性病毒感染组(P<0.01)。miR-155促进BV-2细胞白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)和IL-10分泌,抑制IL-12分泌,上调IL-6、TNF-α、IL-10和IDO的mRNA表达,同时升高IDO蛋白表达水平和p38 MAPK蛋白磷酸化水平,下调SOCS1蛋白表达(P<0.01)。LPS刺激BV-2细胞分泌炎症因子IL-6、TNF-α、MCP-1和IL-12,上调IL-6、TNF-α和IDO mRNA表达,同时上调IDO、p-p38 MAPK和SOCS1的蛋白水平。结论:miR-155促进小胶质BV-2细胞相关炎症因子分泌和IDO蛋白表达,可能与SOCS1和p38 MAPK信号通路相关。

三苯基铋的亚急性毒性和蓄积毒性及致突变作用

目的 研究三苯基铋 (TPB)的亚急性毒性、蓄积毒性和致突变作用 ,为其在固体推进剂中的应用及防护提供毒理学依据。方法 毒性试验选用不同性别的昆明种小鼠 4 4只 ,随机分为 10 9,2 1 8,4 3 5mg/kg3个剂量组和 1个对照组 ,小鼠隔日经口染毒 35d。蓄积毒性试验选用不同性别的昆明种小鼠2 0只 ,随机分为 2组 ,用固定剂量法染毒。致突变试验选用微核试验、精子畸形试验和Ames试验。结果毒性试验高剂量染毒组染毒 1周时 ,小鼠出现活动减少 ,行动迟缓。肝脏器系数 ,中、高剂量染毒组(6 4 7% ,8 6 3% )与对照组 (5 0 1% )比较 ,差异有非常显著性 (P <0 0 1) ;肾脏器系数 ,低、中剂量染毒组(1 2 6 % ,1 2 4 % )与对照组 (1 0 5 % )比较 ,差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;各染毒组白细胞总数和血红蛋白含量与对照组比较 ,差异均无显著性 (P >0 0 5 ) ;血清丙氨酸转氨酶 (ALT)高剂量染毒组 (12 2 70U)与对照组(5 3 38U)比较 ,差异有非常显著性 (P <0 0 1)。血清尿素氮 (BUN)各组间差异均无显著性 (P >0 0 5 )。病理学检查 ,中、高剂量染毒组肝细胞呈轻度水样变性 ,而低剂量染毒组改变不明显 ,其他脏器未见明显病理变化。TPB蓄积系数 (K)为 1 33,属于明显蓄积。致突变试验结果均为阴性。

氯胺酮对大鼠学习记忆功能及海马神经元的影响

目的了解多次氯胺酮给药对学习记忆功能的影响及机制。方法SD大鼠30只随机分为高剂量组、低剂量组和1个对照组,高、低剂量组大鼠分别予以氯胺酮50和10 mg/kg腹腔注射给药,1次/d,连续7 d。对照组予以等量生理盐水。用水迷宫测试各组大鼠寻找隐匿台的逃避潜伏期和空间搜索能力,原位检测海马神经元凋亡情况,电子显微镜观察神经元超微结构变化。结果高剂量组逃避潜伏期显著延长(P<0.01),并且空间搜索能力明显降低(P<0.01);高剂量组海马神经元凋亡指数显著高于对照组(P<0.01);电子显微镜显示高剂量组海马神经元有明显变性。结论多次使用氯胺酮对学习记忆有损害,这种损害作用可能与海马神经元病变有关。

miRNA132在抑郁症患者及慢性不可预知温和应激抑郁模型大鼠中的表达

目的观察首发抑郁症患者外周血及慢性不可预知温和应激(CUMS)抑郁模型大鼠血液和前额叶皮层中miRNA132的表达水平。方法以2017年3月至2018年5月在杭州市第七人民医院精神科门诊治疗的首发抑郁症患者(抑郁组)41例及同期招募的健康志愿者(对照组)31例为研究对象,采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分评估抑郁症患者严重程度。雄性SD大鼠24只,采用配对比较法随机分为对照组和CUMS组,每组12只;分别用糖水偏好实验和强迫游泳实验检测大鼠抑郁样行为,ELISA法检测大鼠血浆皮质酮水平。采用实时荧光定量PCR法检测受试者外周血白细胞中和大鼠血液及前额叶皮层中miRNA132表达水平。结果抑郁症患者外周血白细胞miRNA132水平为2.37±0.36,明显高于对照组的1.34±0.16(t=2.355,P=0.0213);抑郁症组患者外周血白细胞miRNA132表达水平与HAMD17得分呈显著正相关(P=0.0004,rs=0.5303,n=41)。CUMS组大鼠不动时间为(72.67±2.95)s,明显多于对照组的(40.00±5.49)s(t=2.366,P=0.0395);蔗糖消耗为(55.67±6.42)%,明显低于对照组的(98.21±1.28)%(t=6.502,P<0.0001);血浆皮质酮水平为(1396.0±254.9)nmol/L,明显高于对照组的(557.3±158.4)nmol/L(t=2.795,P=0.0190)。CUMS组大鼠血液中白细胞和前额叶皮层中的miRNA132表达水平分别为2.32±0.88和2.80±0.76,明显高于对照组的1.18±0.36(t=2.273,P=0.0463)和0.99±0.23(t=2.553,P=0.0287)。结论临床抑郁症患者外周血miRNA132表达趋势与CUMS抑郁模型大鼠miRNA132表达趋势一致。CUMS抑郁模型大鼠血液中miRNA132表达与前额叶皮层中表达也一致,血液miRNA132表达可在一定程度上反映前额叶皮层的miRNA132表达变化趋势。

降低脑脊液miR-16的水平对大鼠抑郁样行为的影响

目的:探讨降低脑脊液微小RNA-16(miR-16)的水平是否通过影响中缝核miR-16与5-羟色胺转运体(SERT)的表达参与抑郁症的发病。方法:SD大鼠侧脑室分别注入生理盐水、阴性对照液及miR-16拮抗剂5、10和20 nmol,隔天1次,共3次。而后进行蔗糖偏好实验和强迫游泳实验,并取脑脊液与中缝核组织,通过RTqPCR法测定miR-16水平,Western blot法测定SERT蛋白水平。结果:拮抗剂10和20 nmol组蔗糖偏好率[(46.67±9.35)%和(40.28±10.54)%]显著低于空白对照组[(54.72±11.25)%]和阴性对照组[(53.34±13.71)%],不动时间[(30.54±12.78)s和(36.23±8.57)s]则明显长于空白对照组[(16.71±5.58)s]和阴性对照组[(19.15±7.46)s](P<0.05),随着miR-16拮抗剂剂量的增加,抑郁样行为越明显。与空白对照组和阴性对照组相比,中缝核miR-16水平在拮抗剂3组均下降,并与注射剂量呈负相关(r=−0.57,P=0.000),中缝核中SERT蛋白水平则相反。结论:降低脑脊液miR-16水平可影响大鼠中缝核miR-16及SERT的表达,并与抑郁症的发病机制相关。

杭州市某区失独家庭心理健康状况、影响因素及预防对策

目的调查失独家庭心理健康状况及影响因素,为促进失独家庭心理健康提供科学预防对策。方法采用整群抽样的方法,于2018年7~8月随机抽取杭州市某区失独家庭169户为研究对象,采用症状自评量表(SCL-90)、领悟社会支持量表(PSSS)测量其心理健康状况及社会支持程度。结果失独家庭总体心理健康状况不佳,失独者中男女两性间比较,女性在躯体化、强迫症状、抑郁、焦虑、恐惧、精神病性、寝食状态等多个因子上得分均显著高于男性(P<0.05)。子女死因不同的失独者间比较,除精神病性因子(P<0.05)外,其他各因子得分无差异。不同失独年限间比较发现,失独5年及以下者在强迫症状、抑郁、敌对和精神病性因子得分上显著高于5年以上者(P<0.05)。不同支持状态间比较,除躯体化因子外,支持状态越高的失独者SCL-90各因子得分越低(P<0.05)。结论失独家庭心理健康状况明显受到影响,应在事发后及时提供心理危机干预及持续的心理支持,同时提高他们的社会支持水平。

度洛西汀与文拉法辛治疗抑郁症疗效和安全性的Meta分析

目的：评价度洛西汀和文拉法辛治疗抑郁症的疗效与安全性。方法：计算机检索PubMed、CNKI、VIP、万方数据库等文献数据库，以及手工检索相关文献，采用RevMan5．3进行Meta分析。结果：纳入研究12项，共872例患者，Meta分析显示：在痊愈率（RR=0．99，95％CI：0．78—1．27）和有效率（RR=1．01，95％CI：0．91—1．13）方面，度洛西汀组（治疗组）和文拉法辛组（对照组）的差异无统计学意义（P〉0．05）；治疗组和对照组的不良反应分析（RR合并=1．05，95％CI：0．86～1．28）显示，两组的差异无统计学意义（P〉0．05）。但是通过亚组分析显示，消化系统（RR=1．43，95％CI：1．11—1．84）和心血管系统（RR=0．41，95％CI：0．21～0．79）方面的不良反应发生率的差异有统计学意义（P〈0．05），治疗组胃肠道反应比对照组多，心血管方面不良反应较对照组少。结论：度洛西汀和文拉法辛治疗抑郁症疗效相当，不良反应也无明显差异，但是在临床使用中对于有消化系统疾病或心血管系统疾病的患者，在药物选择时应有所区别，以减少不良反应风险，提高治疗效率。

CYP2D6基因多态性与托莫西汀治疗ADHD疗效的关联性研究进展

托莫西汀是目前治疗ADHD的主要药物之一,主要经细胞色素P450酶代谢,是CYP2D6酶的底物。CYP2D6酶具有显著的基因多态性,不同个体CYP2D6酶对托莫西汀代谢能力有所差异,从而影响临床治疗ADHD的效果。查阅近年来国内外相关文献,对CYP2D6基因多态性与托莫西汀治疗ADHD疗效的关联性研究进展进行归纳总结。CYP2D6基因多态性可影响托莫西汀的疗效,CYP2D6慢代谢型患者需要更高的治疗剂量,发生不良反应的风险更高。CYP2D6基因型和表型对托莫西汀体内代谢和临床疗效的影响有待于进一步深入研究,ADHD患者CYP2D6基因多态性分布的全面系统调查也有待于开展,这将有利于托莫西汀治疗ADHD个体化用药的开展。

过氯酸铵对大鼠血常规和血清生化指标的影响

目的探讨过氯酸铵(AP)对大鼠血常规及血清生化指标的影响,为其在航天复合固体推进剂中的应用提供毒理学依据。方法选用SD大鼠80只,随机分为低、中、高剂量组(AP剂量为48,96,192 mg/kg)和对照组(生理盐水)。各组经气管一次性注入AP染毒,于染毒后第3天、第7天、第14天和第28天分别检测血常规和血清生化指标。结果染毒后各剂量组的血常规各项指标分别与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。血清生化指标,染毒后第3天,血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)活力,中、高剂量组(86.7,85.5 U/L)显著高于对照组(56.6 U/L,P<0.05);第7天,羟脯氨酸(HYP)含量低、中、高剂量组(17.4,17.1,18.2μg/ml)显著高于对照组(13.3μg/ml,P<0.01);第28天,高剂量组尿素氮含量(19.4 mmol/L)显著高于对照组(14.7 mmol/L,P<0.05)。其他各项指标各组间比较,差异均无统计学意义。结论AP对大鼠血常规未见明显影响。AP可致血清ALT活力和HYP含量的短期升高性变化,但其对ALT和HYP及其他生化指标的异常影响并不显著。

白藜芦醇对抑郁小鼠mir-155相关炎症因子表达的影响

目的:观察白藜芦醇(Res)对抑郁小鼠脑组织mir-155相关炎症因子表达的影响。方法:采用慢性不可预见轻度应激方法建立抑郁小鼠模型。将抑郁小鼠随机分为模型组、Res(20、40 mg/kg)组和氟西汀组,每组8只。观察抑郁小鼠糖水消耗指数、强迫游泳不动时间和新奇摄食时间,实时定量PCR检测脑组织mir-155相关炎症因子TNF-α(肿瘤坏死因子)、IL-6(白细胞介素-6)和吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)mRNA表达水平;免疫印迹法分析TNF-α、细胞因子信号抑制物1(SOCS1)和IDO蛋白的表达水平。结果:Res能够升高抑郁小鼠糖水消耗指数、缩短强迫游泳不动时间和新奇摄食时间,下调脑组织mir-155、TNF、IL-6和IDO表达,上调SOCS1表达。结论:Res能够改善抑郁小鼠行为学异常,其作用机制与抑制mir-155参与的中枢炎症有关。

加味酸枣仁汤对睡眠剥夺大鼠细胞免疫功能紊乱的调节作用

目的观察加味酸枣仁汤对睡眠剥夺所致大鼠细胞免疫功能紊乱的调节作用。方法选择SPF级SD大鼠40只,随机分为正常组、模型组、西药组、中药组各10只。正常组大鼠给予无干扰常规喂养7天;余三组均采用平台随机移动法造模7天,造模开始模型组同时予生理盐水灌胃、西药组予劳拉西泮片0.105mg/(kg·d)、中药组予加味酸枣仁汤6.3g/(kg·d)灌胃,共7天。测量各组大鼠体质量,通过旷场实验进行行为学评定,测定静脉血中CD4+、CD8+、CD4+/CD8+,以及血清中白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-2/IL-6水平。结果与正常组比较,模型组大鼠体质量显著下降[(205±12.11)g比(254±13.33)g,P<0.01],旷场实验水平与垂直得分显著升高[(66.64±11.82)分比(44.71±13.82)分,(26.43±4.82)分比(16.38±5.45)分,P<0.01),CD4+/CD8+、IL2/IL6明显下降[(1.16±0.64)比(1.74±0.52),(0.13±0.14)比(0.35±0.28),P<0.05]。与模型组比较,中药组体质量明显升高[(219±14.45)g比(205±12.11)g,P<0.05],但和西药组比较无明显差异[(219±14.45)g比(217±13.23)g,P>0.05)],旷场实验水平和垂直得分明显下降[(51.35±13.37)分比(66.64±11.82)分,(21.73±4.39)分比(26.43±4.82)分,P<0.05],但明显高于西药组[(51.35±13.37)分比(46.12±14.87)分,(21.73±4.39)分比(15.83±5.42)分,P<0.05];CD4+/CD8+、IL2/IL6比值明显升高[(2.26±0.65)比(1.16±0.64),(0.29±0.19)比(0.13±0.14),P<0.01],并明显高于西药组[(2.26±0.65)比(1.71±0.71),(0.29±0.19)比(0.17±0.11),P<0.01]。结论加味酸枣仁汤能改善睡眠剥夺导致的模型大鼠体质量下降和行为学改变,并能纠正其细胞免疫功能紊乱。

抑郁模型大鼠脑脊液miR-16与中缝核miR-16、5-羟色胺转运体表达的关联性研究

目的研究抑郁模型大鼠脑脊液miR-16是否能反映中缝核miR-16水平的变化,并与中缝核5-羟色胺转运体(serotonin transporter,SERT)的表达相关。方法将20只SD大鼠随机分为抑郁模型组和对照组,每组各10只。抑郁模型组大鼠接受21 d不可预知温和应激的刺激,对照组大鼠正常饲养。收集大鼠脑脊液测定miR-16,分离中缝核测定miR-16和SERT蛋白。比较模型组与对照组脑脊液miR-16、中缝核miR-16、SERT表达差异并分析三者的关联性。结果模型组大鼠脑脊液miR-16水平(0.19±0.10)和中缝核miR-16水平(0.65±0.22)均低于相应的对照组(0.35±0.12、0.84±0.18)(P<0.01),中缝核SERT水平(0.99±0.29)高于对照组(0.59±0.18)(P=0.002)。脑脊液miR-16与中缝核miR-16呈显著正相关关系(r=0.95,P=0.000),而且脑脊液miR-16与中缝核miR-16一样,与中缝核SERT呈显著负相关(r=-0.91,P=0.000)。结论抑郁模型大鼠脑脊液miR-16水平能反映中缝核miR-16水平,并与中缝核SERT表达相关,可能可作为抑郁症的生物标记物。

中药联合文拉法辛治疗抑郁症的疗效观察

目的观察中医从肾论治联合文拉法辛治疗抑郁症的疗效。方法将68例抑郁症病人随机分为观察组和对照组,观察8周,随访1年。对照组采用文拉法辛治疗,观察组采用中药联合文拉法辛治疗。在治疗第0、1、2、4、8周进行汉密尔顿抑郁量表(HAMD)及副反应量表(TESS)评定,检测治疗后两组文拉法辛药物浓度,并比较1年后的复发率。结果观察组总有效率为88.24%,对照组总有效率为64.71%,观察组明显高于对照组(χ2=5.231,P<0.05)。观察组治疗各期HAMD评分、TESS评分均显著低于对照组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。观察组显效剂量、维持剂量均明显低于对照组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。两组文拉法辛药物浓度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论中医从肾论治对文拉法辛治疗抑郁症有增效作用,且起效时间快,不良反应少,维持剂量低。

四氧化三铅亚急性毒性及致突变作用

目的研究四氧化三铅(Pb3O4)的亚急性毒性和致突变作用,为其在航天固体推进剂中的应用及防护提供毒理学依据。方法毒性试验选用不同性别的昆明种小鼠33只,随机分为2 500,5 000 mg/kgPb3O42个剂量组和1个对照组,小鼠隔日经口染毒35 d。致突变试验选用Ames试验、微核试验和精子畸形试验。结果毒性试验观察,小鼠食量减少,体形消瘦,以高剂量组尤为明显,染毒至第5周高剂量组体重增重呈负增长,且低于染毒前的体重水平(P<0.01)。肾、脾、肺脏器系数,低剂量组(1.57%,0.74%,0.83%)、高剂量组(1.72%,0.89%,0.90%)分别与对照组(1.05%,0.47%,0.63%)比较,差异均有显著性(P<0.05,P<0.01)。血红蛋白(Hb)含量,低剂量组(111.91 g/L)、高剂量组(106.70 g/L)均明显低于对照组(141.90 g/L,P<0.01)。血清丙氨酸转氨酶高剂量组(130.24 U/L)与对照组(58.38 U/L)比较,差异有非常显著性(P<0.01)。病理检查,低、高剂量组肝细胞和肾小管上皮细胞有轻度水样变性和颗粒变性。致突变试验,Ames试验结果为阴性,微核试验和精子畸形试验结果均为阳性。结论四氧化三铅亚急性染毒,可引起小鼠生长受抑制,Hb含量下降,对肝、肾功能及结构均造成一定毒性的损害。致突变试验表明,四氧化三铅具有一定的遗传毒性。