沉默信息调节因子2介导蛋白质去乙酰化与卵母细胞衰老

女性卵巢衰老远比机体其他器官衰老要早。随着人类生育年龄的推迟,卵巢衰老导致的不孕症所占比重越来越大。卵巢衰老是以卵母细胞的数量和质量下降为特征的一个自然生理过程。近年研究发现,沉默信息调节因子2(silence information regulator 2,SIRT2)介导非组蛋白和组蛋白去乙酰化,参与了卵母细胞衰老过程。哺乳动物卵泡中与年龄相关的SIRT2水平降低易致减数分裂缺陷,从而产生低质量的卵母细胞,影响妊娠结局。卵巢衰老是高龄不孕女性不可避免的自然生理过程,尽管目前辅助生殖技术为高龄不孕女性带来了福音,但低质量的卵母细胞也会影响辅助生殖技术的结局。综述SIRT2的定位、SIRT2与卵母细胞减数分裂的关系以及SIRT2在其中的主要作用,进一步介绍SIRT2介导间隙连接蛋白43(connexin 43,Cx43)、组蛋白H4第16位赖氨酸(H4K16)、α-微管蛋白(α-tubulin)、BUBR1和叉头框蛋白O3a(forkhead box O3a,FOXO3a)等蛋白质去乙酰化参与减数分裂过程所涉及的相关信号通路,为防治卵母细胞衰老提供新的思路。

焦虑和抑郁状态对体外受精-胚胎移植结局影响的研究进展

接受体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗的不孕女性往往表现出焦虑、抑郁以及感知压力等心理困扰,这种不良的心理状态可通过心理-神经-免疫-内分泌网络影响母胎界面的免疫稳态、囊胚的孵化和母亲子宫内膜的容受性,进而影响胚胎滋养层的增殖、侵袭、血管重塑等,降低了胚胎移植的成功率,且进一步加重患者的心理痛苦,形成恶性循环。因此IVF-ET治疗前后应充分发挥夫妻之间积极的伴侣效应或使用认知行为疗法、针灸、瑜伽等方式来进行心理干预,通过改善焦虑、抑郁状态,提高IVF-ET治疗后的临床妊娠率、持续妊娠率和活产率。本文综述了接受IVF-ET治疗者的焦虑、抑郁状态对IVF-ET治疗结局的影响及可能的机制,以及心理干预在IVF-ET治疗实践中的应用等研究进展,以期为改善IVF-ET治疗结局提供新思路。

脂肪细胞因子导致不孕症的相关生殖内分泌机制研究进展

脂肪组织是机体内重要的内分泌和旁分泌器官,可分泌多种生物活性肽,称为脂肪细胞因子,其中瘦素(LEP)、脂联素(ADPN)、抵抗素(resistin)等因子水平与肥胖症密切相关,可作用于机体局部和系统水平,影响女性生殖内分泌系统,甚至导致不孕症。本文通过整理和分析相关研究,进一步揭示脂肪细胞因子与生殖内分泌系统功能的相关性,及其导致女性不孕症的作用机制。

高龄IVF患者应用黄体期促排卵方案与GnRH-a超短方案的助孕结局比较

目的观察黄体期促排卵方案与Gn RH-a超短方案在行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)助孕高龄患者中的应用,探讨黄体期促排卵方案的有效性及可行性。方法对114例高龄患者161个IVF-ET周期过程及结局进行回顾性分析,其中,Gn RH-a超短方案83例(A组)、黄体期促排卵方案31例(B组),比较两种方案的促排卵效果及妊娠结局。结果与A组相比,B组人绝经期促性腺激素用量较多、重组促卵泡激素用量较少、促性腺激素(Gn)用量较多、Gn费用较少及受精率较高,优质胚胎率较低,组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者在年龄、不孕年限、体重指数、基础卵泡刺激素、基础黄体生成素、基础雌二醇、Gn天数、扳机日雌二醇水平、平均获卵数、2PN、可利用胚胎数、可移植胚胎率、临床妊娠率及早期流产率等方面比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论对于高龄患者,黄体期促排卵方案与Gn RH-a超短方案相比,在Gn费用较少的情况下有较高的受精率,且两组在总获卵数、可利用胚胎率及妊娠结局等方面比较,差异无统计学意义(P>0.05),提示黄体期促排卵方案可作为高龄IVF患者理想的治疗方案。

中药复方改善子宫内膜异位症相关性不孕症妊娠率的系统评价

全面检索自建刊至2015年公开发表在国内外杂志上以中药复方为主治疗子宫内膜异位症(EMT)相关性不孕症的相关文献,筛选出符合纳入标准的临床随机对照试验,使用Revman 5.3软件合并临床异质性较小的文献并进行Meta分析,比较中药复方与西药在改善EMT相关性不孕症妊娠率方面的疗效。结果纳入研究12项,共633例EMT相关性不孕患者,Meta分析显示,中药复方与西药相比,在改善EMT相关性不孕症妊娠率方面有很大优势。但是,由于语种限制,存在文献检索选择偏倚;阳性结果易于发表使纳入研究存在潜在发表偏倚;由于各家对内异症辨证分型存在差异,致使本次研究有潜在的信息偏倚。中药复方可有效改善EMT相关性不孕症妊娠率,且副作用小于西药,但由于纳入病例数量少且文献质量不高,故尚需更多高质量随机对照研究来证实。

不明原因不孕妇女着床期子宫内膜αvβ3、Hox10、MMPs基因的表达

目的明确不明原因不孕妇女子宫内膜中αvβ3、Hox10、MMPs表达和正常生育妇女的差异。方法选取2016年10月—2018年5月收治90例患者作为研究对象,其中正常生育组(对照组)45例,不明原因不孕组(试验组)45例,观察比较两组患者子宫内膜厚度、分型、容积以及内膜下血流的变化,并观察比较患者两侧子宫动脉搏动指数(PI)、阻力指数(RI)、内膜下血管化指数(VI)、血流指数(FI)、血管化血流指数(VFI)的水平及HCG日E 2、LH、P的比较,同时比较两组患者着床期子宫内膜中整合素(αvβ3)mRNA、同源框基因10(Hox10)mRNA、基质金属蛋白酶-9(MMPs-9)mRNA的表达情况。结果试验组患者的子宫内膜厚度、内膜下血流以及PI和RI,VI、FI、VFI与对照组有明显差异,子宫内膜分型、容积及HCG日E 2、LH、P无明显差异,即对照组患者子宫内膜容受性的指标优于试验组,差异有统计学意义(P<0.05);对照组患者在着床期子宫内膜αvβ3mRNA、Hox10mRNA、MMPs-9mRNA表达上亦明显高于试验组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论不明原因不孕妇女或许是因为子宫内膜中αvβ3、Hox10、MMPs-9的mRNA表达含量低,从而影响子宫内膜容受性,继而影响临床妊娠,为临床治疗不明原因不孕提供了科学理论依据。

祛瘀解毒法对子宫内膜异位症患者腹腔液IL-6、IL-13的影响

目的:观察祛瘀解毒法治疗中医辨证血瘀蕴毒型子宫内膜异位症的临床疗效。方法:按照队列研究设计,筛选31例未服用祛瘀解毒方而直接经腹腔镜手术确诊的血瘀蕴毒型子宫内膜异位症(对照组31例),34例前期服用祛瘀解毒方而随后经腹腔镜手术确诊的血瘀蕴毒型子宫内膜异位症(观察组34例),同期筛选15例因不明原因性不孕症而行腹腔镜手术探查,未见盆腔明显异常的患者(空白组15例)。将观察组按照前期服用祛瘀解毒方时间长度,分为1个月、2个月、3个月、4个月、5个月、6个月组,比较各组患者腹腔镜手术中收集腹腔液中的IL-6、IL-13水平。结果:空白组腹腔液中IL-6浓度(20.73±9.86)pg/m L,低于观察组(106.83±34.64)pg/m L和对照组(125.04±49.53)pg/m L,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组腹腔液中IL-6浓度低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。空白组腹腔液中IL-13浓度(9.51±4.37)pg/m L,高于观察组(4.52±3.24)pg/m L和对照组(3.96±2.01)pg/m L,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组腹腔液中IL-13浓度,高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组1个月、2个月、3个月、4个月、5个月、6个月组IL-6浓度(pg/m L),分别为115.05±73.19、113.80±67.39、86.83±31.65、98.47±43.58、119.52±60.37、107.31±57.49,1个月组高于另外5个组,差异有统计学意义(P<0.05)。3、4个月组低于2、5、6个月组,差异有统计学意义(P<0.05)。3、4个月组,组间比较差异无统计学意义(P>0.05);2、5、6个月组,组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组1个月、2个月、3个月、4个月、5个月、6个月组IL-13浓度(pg/m L),分别为4.33±3.17、5.39±4.73、5.08±4.03、4.05±2.32、3.79±2.19、4.48±3.71,2、3个月组高于1、4、5、6个月组,差异有统计学意义(P<0.05)。2、3个月组,组间比较差异无统计学意义(P>0.05);1、4、5、6个月组,组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:祛瘀解毒法可影响中医辨证为血瘀蕴毒型子宫内膜异位症患者腹腔液IL-6、IL-13水平,通过抑制非特异性炎症的病理生理机制,改善子宫内膜异位症患者盆腔微环境,可能是治疗中医辨证为血瘀蕴毒型子宫内膜异位症的有效方法。

补肾中药对子宫内膜容受性影响的临床观察

目的探讨补肾中药对肾阴虚型体外受精-胚胎移植(IVF-ET)患者子宫内膜容受性的影响。方法全部病例选自山东中医药大学附属医院中西医结合生殖与遗传中心行IVF-ET治疗,同时需符合肾阴虚型的患者80例(分为观察组和对照组,每组40例)建立病例档案,并作必要的准备工作。80例患者均按本中心常规方案进行超促排卵,观察组于降调节当月月经周期第3~14天服用二至天癸颗粒;并于降调节后月经周期第3天继续服用至取卵日,对照组不服中药,仅于降调节周期月经的第21天左右(即经超声检测排卵后第7天),患者知情同意后常规微创搔刮内膜,两组在人绒毛膜促性腺激素(HCG)日经B超测量子宫内膜厚度、分型、容积,子宫内膜下血流,子宫动脉搏动指数(PI)和阻力指数(RI),内膜下血管化指数(VI)、血流指数(FI)、血管化血流指数(VFI)。结果临床发现观察组治疗后子宫内膜厚度、内膜分型,容积,内膜下血流,PI和RI,VI、FI、VFI均比服药前有明显改善,差异有统计学意义(P<0.05)。结论补肾中药可改善子宫内膜厚度、分型及子宫内膜下血流,降低PI、RI,提升VI、FI及VFI,继而有助于改善子宫内膜容受性,在胚胎成功着床方面起到一定积极影响。

子宫内膜异位症病机核心“血瘀证”本质的现代研究及进展

随着现代文明的不断发展,生育年龄不断推迟,育龄女性中子宫内膜异位症(以下简称内异症)发病率大致为10%~15%,且有逐年上升趋势,故有"现代病"之称。中医关于证的本质探讨是中医理论与临床研究的重要组成部分,中医证型的客观化和标准化始终是中医药现代化焦点问题,目前关于内异症血瘀证本质的探讨涉及内异症发生发展的各个环节,内容庞杂,故本文梳理国内相关研究,对此作出探讨。

基于卵泡液代谢组学探讨“五七”“六七”女性卵母细胞衰老机制

伴随年龄增长,卵母细胞衰老进程逐渐加速,但其过程相当复杂,涉及到基因、转录、蛋白以及代谢物等各个层面,机制尚未清晰。代谢组学作为一种整体性的研究策略,与中医学的"整体观""辨证观""动态观"等学术思想有较高的趋同性,故文章将从代谢组学角度探讨中医"七七"理论的科学内涵和深刻价值,为临床中医药改善高龄辅助生殖助孕结局提供新的思路,为解决高龄不孕夫妇的生育问题作出贡献。

边缘性空卵泡综合征1例

空卵泡综合征（empty follicle syndrome,EFS）是指经控制性超促排卵（controlled ovarian hyperstimulation,COH）后,卵巢有多个正常卵泡发育,血清雌二醇（E_2）水平正常,但取卵手术时经反复冲洗及抽吸仍不能从成熟卵泡中获得卵母细胞。而边缘性EFS（borderline form of EFS）是指在COH后,诱发排卵前尽管有较多卵泡发育,但取卵时仅获得少量成熟卵母细胞或不成熟卵母细胞。此两种病例临床皆少见,一旦出现则不得不取消周期,给患者带来不小的经济和心理负担。我院发现疑似边缘性EFS 1例,现报道如下。

基于卵母细胞质量探讨子宫内膜异位症导致不孕的机制

伴随着现代文明的不断发展,生育年龄不断推迟,育龄女性中子宫内膜异位症(以下简称内异症)发病率大致为10%~15%,且有逐年上升趋势,故有"现代病"之称。不孕作为内异症的主要临床症状,在辅助生殖技术(ART)助孕人群中占据一席之地,尽管该技术发展迅速,但内异症妇女IVF妊娠率仍旧不高。本文梳理相关领域的文献,旨在通过探讨内异症对卵母细胞质量影响,明确其致不孕的内在机制,寻求改善其助孕结局的思路和方法。

男性乙肝病毒感染对精子质量及IVF/ICSI妊娠结局影响的研究进展

乙型肝炎病毒(HBV)感染是一个全球性的公共卫生问题,随着寻求辅助生殖技术助孕的不孕夫妇数量逐年增加,在术前查体中发现部分夫妇中的一方或双方为HBV感染的数量也逐年增加。男性HBV感染对精子质量、生育力、IVF/ICSI妊娠结局及安全性、新生儿结局的影响成为生殖领域研究的热点。本文将对其相关研究进展进行综述,以期为临床提供参考。

基于卵泡液组分的PCOS病因学研究

多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄期妇女最常见的内分泌及代谢紊乱性疾病之一，也是引起育龄妇女继发性闭经和无排卵性不孕的主要原因。目前P-COS确切发病机制尚不明确。卵泡液是卵母细胞赖以生存的微环境，是卵母细胞与周围细胞进行物质交换和能量代谢的场所，其代谢物的组成和变化间接反映了卵母细胞生长发育及成熟的过程。

卵母细胞成熟障碍病因和治疗手段的最新研究进展

受精卵形成的关键是成熟卵母细胞与精细胞的结合。卵母细胞发育是一个复杂精确同步化的过程,受基因、遗传等诸多因素的影响。临床上,卵母细胞成熟障碍是一些不孕女性多次接受辅助生殖技术助孕仍失败的原因之一,表现为无法获得成熟的卵子。近年来卵母细胞成熟障碍的病因学和治疗手段已成为国内外生殖领域研究的热点,虽取得一些进展,但仍有待进一步的研究。

从高龄女性卵泡液角度探讨卵母细胞衰老的机制

高龄不孕女性卵母细胞凋亡倾向增加、能量供给减少、抗氧化能力下降以及内分泌变化加快卵母细胞衰老进程,最终导致卵母细胞质量下降。卵泡液代谢组学是通过对生物体内小分子代谢物的定性定量分析,寻找与生理病理变化相关的代谢物。本文将从细胞凋亡、抗氧化、能量代谢、内分泌激素等方面探讨高龄女性卵泡液代谢物与卵母细胞衰老机制的关系,以期为改善高龄不孕女性卵母细胞质量及筛选出优质的卵母细胞提供理论支持。

精索静脉曲张致睾丸生精功能障碍的机制研究进展

精索静脉曲张(Varicocele,VC)是男性生殖系统常见病之一,随着男性不育发病率越来越高,对VC与男性生殖关系的研究成为生殖医学的热点问题之一。近年来,对VC影响睾丸生精功能障碍机制的研究,主要着眼于睾丸温度升高、缺氧、氧化应激、返流、细胞凋亡等诸多环节,但对其确切的机制尚未阐明。探讨VC致睾丸生精功能障碍的机制对临床应用具有重要意义,本文对国内外VC致睾丸生精功能障碍的相关文献进行综述,以期为临床应用提供参考。

妇宝当归胶对IVF反复种植失败患者冻融胚胎移植结局影响的初步研究

目的:评价妇宝当归胶在改善反复种植失败患者妊娠结局中的应用价值。方法:本研究为前瞻性、开放性随机对照试验(Randomized Controlled Trial,RCT),59名反复种植失败(Recurrent Implantation Failure,RIF)患者皆行人工周期冻融胚胎移植(Frozen Embryo Transfer,FET),共分为两组,干预组采用人工周期配合妇宝当归胶进行内膜准备,对照组仅采用人工周期方案。统计学上采用独立样本T检验、Mann–Whitney U检验和Chi-square分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果:中医证候积分比较,治疗组显著低于对照组(P<0.05);与对照组相比,干预组内膜转化日子宫内膜血管化指数(Vascularization Index,VI)(P=0.001)、血管血流指数(Vascularization Flow Index,VFI)(P=0.003)更高,差异具有统计学意义;两组白细胞介素17(Interleukin 17,IL-17)水平比较有显著性差异(P<0.01),治疗组低于对照组。同时,FET后干预,差异具有统计学意义41.4%(12/29)vs 16.7%(5/30);31%(9/29)vs 10%(3/30);31%(9/29)vs 6.7%(2/30)。结论:妇宝当归胶可通过改善子宫内膜容受性(Endometrial Receptivity,ER),增加RIF患者持续妊娠率、临床妊娠率及阳性妊娠率,改善其IVF/ICSI妊娠结局,其机制可能与改善子宫内膜血流,调整子宫内膜局部免疫等功能有关。由于本次研究为开放性预试验,受样本量和盲法的限制,结果可能存在一定程度偏倚,因此其疗效仍需要更多的多中心、大样本、双盲RCT验证。

IVF双卵三胎1例报道

体外受精-胚胎移植(IVF-ET)作为现代辅助生育技术(ART)的代表,在不孕不育病症的治疗中起着举足轻重的作用。但该技术在助孕过程中,多胎妊娠率也随之增加,有关研究结果显示,IVF-ET周期中双胎妊娠率为29%,三胎妊娠为3.7%,分别是自然妊娠的14倍和54倍^([1])。其中,单卵双胎的发生率增加直接导致了双卵三胎的概率也比自然妊娠高^([2-4]),双卵三胎形成的具体机制尚不明确,现认为可能与控制性超促排卵(COH)、卵母细胞透明带显微操作及体外培养微环境、囊胚移植等因素相关。近期山东中医药大学附属医院中西医结合生殖与遗传中心发现IVF双卵三胎1例。

卵巢不敏感综合征发病机制及管理策略的研究进展

目前卵巢不敏感综合征的发病机制尚不明确,治疗方法错综复杂。卵巢不敏感综合征导致性腺发育不全、不孕及焦虑、抑郁等。近年来,随着医学技术的发展,对该病发病机制及管理策略的认识逐渐深入。本文通过回顾分析相关文献,对本病的相关病因及管理策略做一综述,以期为临床提供一定参考。