含有大质粒的粗糙型宋内志贺氏菌的发现

本文首次报导了一株粗糙型宋内氏菌(S_7R)中存在大质粒。试验证明,该大质粒远小于野生株中120Md 大小的 I 相质粒,只有64Md 左右,系源于有毒力的宋内志贺氏菌中的编码I相抗原及毒力的大质粒的自然缺失突变株。缺失的56Md 包含了负责编码宋内氏菌毒力和 I 相抗原的部份,编码 I 相抗原的 DNA 片段估计不大于10Md,且与毒力编码区互不相关。S_7R 株的亲本株(S_7),其 I 相大质粒既不同于 S_7R,也不同于野生型。比 S_7R 约大10Md,能正常编码宋内氏 I 相抗原;但比起野生型减小了约46Md,这与 S_7株失去所有毒力表型有关,因而该 S_7株可安全地用作组建各类具有宋内氏 I 相抗原性的痢疾菌苗的供体。S_7R 中含有大质粒的达一发现,有助于宋内氏 I 相大质粒和 I 相抗原的遗传学研究。

口服福氏2a和宋内氏痢疾双价活疫苗FS的双盲对照现场观察

将 2 6 2 30人随机分为 3组 ,分别服用高剂量、低剂量口服痢疾活疫苗FS和安慰剂 ,观察安全性和保护效果 ,由结果可以看出 ,FS菌苗安全可靠。在半年的观察期内 ,能产生 6 2 76 %的对FS型保护 ,其中对福氏 2a保护率 6 1 0 7% ,宋内氏保护率 72 48% ,对菌痢的总保护率达 5 2 0 2 % ,高。

大质粒DNA提纯方法的改进

本文报道了一种源于Kado-Liu法经系列改进后产生的大质粒DNA检测与提取方法。改进之处主要是:裂解液组成中的Tris度为500mM,pH值为12.8～13.0;蛋白质的抽提除了酚—氯仿外同时使用了适量的醋酸钠(3M pH4.8)溶液;以异丙醇室温静置30分钟左右,取代冷乙醇较长时间的低温处理,进行DNA浓缩。该方法在肠道菌方面的应用中,显示了其简易、快速和较好的重复性。另外,用930～950μl新鲜10N NaOH液使裂解液pH值为最佳的经验值,既可避免因不同类型pH计产生不同结果的麻烦,亦为该方法能在普通实验室推广应用提供了方便。

痢疾杆菌不同群、型间交叉保护性试验研究

本文对痢疾杆菌不同群、型间的交叉保护作用进行了观察。试验模型为恒河猴，将其分为４组，第一、三组分别为感染过福氏１ａ和宋内菌并已康复的猴；第四组为用双价菌苗株ＦＳ（福氏２ａ和宋内）免疫的猴体，剂量依次为４×１０１０、６．５×１０１０、６×１０１０，共１６．５×１０１０活菌，第二组为空白对照。所有４组皆用福氏２ａ２５８００×１０８活菌攻击。从发病率来看，不同菌群与菌型间没有明显的交叉保护作用；从发病程度看则一组显著低于对照组，三组与对照组无显著差异，此结果表明痢疾杆菌Ｂ群内存在交叉保护作用，但较同型保护作用弱。

口服福氏2a和宋内氏双价痢疾活菌苗双盲对照现场观察

细菌性痢疾（苗痢）至今仍是世界范围内严重的卫生问题，解放以来一直是我国法定报告传染病的首位病因。用苗苗预防菌痢，是预防该病发生的有效手段之一。因此，痢疾苗苗研制成为“863”科技攻关课题之一。课题承担单位兰州生物制品研究所和军事医学科学院分别研制出口服...

小鼠模型用作口服痢疾活菌苗效力指标的意义

小鼠皮下免疫、腹腔攻击模型作为验证减毒痢疾活菌苗效力的指标已沿用多年 ,但其能否代表痢疾活菌苗的效力还有待商榷。实验选用口服痢疾活菌苗FS ,以不同活菌含量来验证该模型的意义。实验表明 ,菌体皮下免疫均能产生类似的保护效果 ,与活菌含量无关 ,血清学试验也论证了同样观点 ,而人体试验表明 ,菌苗的保护效果与活菌数密切相关 ,故认为小鼠皮下免疫、腹腔攻击模型不能准确反应痢疾菌苗的保护效果。

口服福氏2a和宋内氏痢疾双价活菌苗FS的研究

细菌性痢疾(菌痢)是世界范围内严重的卫生问题,据推算全世界每年约有两亿人染患痢疾,死亡人数约65万人左右.在我国,痢疾的发病率一直高居24种法定传染病之首,全国至少有200万例菌痢发生,(实际发病数为报告发病数的3～5倍),且以儿童、青壮年和老年人为主,因此,菌痢是严重危害人民健康的重要疾病.从痢疾菌流行菌型看,国内近年来一直以福氏2a型和宋内氏痢疾菌为优势流行菌,两种群型的痢疾菌引起的菌痢约占总菌痢的70%以上,因此如果能研制出同时预防福氏2a和宋内氏痢疾菌感染的菌苗,即可以显著降低和控制菌痢的发病率.

口服福氏2a和宋内氏痢疾双价活菌苗FS人群粪抗体检测

本文测试了经三剂（共１×１０１１ｃｆｕ）ＦＳ双价活菌苗口服免疫的１６３名中学生免前及免后１、３和６个月时特异性ｓＩｇＡ粪抗体水平。结果发现，服苗后半年内，分别有７１％和７７．９％的免疫人群特异性抗福氏２ａ和抗宋内氏ｓＩｇＡ有四倍以上升高，且有８２．９％的人群粪便中，两种抗体的应答状况表现一致，说明该菌苗具有良好的免疫原性，并具有双价菌苗的免疫学特性。

FS痢疾双价活菌苗治疗慢性腹泻70例疗效初步观察

对７０例临床诊断为慢性腹泻的病例经口服冻干ＦＳ痢疾双价活菌苗一个疗程三次服苗治疗后，除对慢性菌痢和溃疡性结肠炎患者中各有１例无明显效果外（２．８６％），其余６８例慢性腹泻治疗后，有１７例显效（２４．２９％），５１例有效（７２．８６％）。大多数病人经两次服苗后慢性腹泻症状，体征消失或缓解；半年随访发现６８例治疗有效的病人中，仅一例於治疗后两个月时复发，其余患者未见复发。

宋内志贺菌S7株作为活疫苗受体的研究

目的 了解一株自发突变的宋内志贺菌S7株作为活疫苗受体的安全性。方法 应用肠道细菌毒力和侵袭力检测、宋内菌大质粒DNA图谱分析和猴体口服耐受试验对S7株、S7R株进行安全性和稳定性分析。结果 S7株能很好的表达宋内O抗原 ,有免疫原性。毒力、侵袭力试验阴性 ;细菌侵入HeLa细胞的侵袭百分率为 4.3% ,毒株S5 12为 83.6 % ;Westernblot结果表明无 4种侵袭性外膜蛋白 (IpaA、B、C、D) ;质粒稳定性试验表明 ,连续传代 36次 ,Ⅰ相大质粒仍稳定存在。S7含的Ⅰ相大质粒、猴体口服实验等与宋内毒株S5 12有明显的区别。结论 宋内菌S7株作为活疫苗受体是安全的 ,其形态的变化代表抗原的有无 ,标志明显 。