前列腺导管内癌临床、病理特征及BRCA1/2基因突变状态分析(附15例报告)

目的探讨前列腺导管内癌(IDC-P)的临床特点及病理特征,分析BRCA1/2基因在IDC-P中的突变状态。方法回顾性分析2017年1月至2022年3月华中科技大学附属同济医学院附属武汉市中心医院泌尿外科137例确诊为前列腺癌患者的临床资料,按照是否合并IDC-P分为IDC-P组和非IDC-P组,记录两组患者术前总前列腺特异性抗原(tPSA)水平、有无精囊侵犯、骨转移和淋巴结转移以及多参数磁共振成像分析前列腺成像报告和数据系统结节评分情况、临床T分期、Gleason评分并进行比较,同时统计BRCA1/2基因在IDC-P组中具有临床意义的突变情况。结果合并IDC-P患者15例,IDC-P在前列腺癌中的构成比为10.95%。IDC-P组具有更高的年龄(χ^(2)=29.57,P<0.05)、Gleason评分(χ^(2)=10.17,P<0.05)以及临床T分期(χ^(2)=15.20,P<0.05),更易发生骨转移(χ^(2)=4.20,P<0.05)和精囊侵犯(χ^(2)=12.83,P<0.05)。9例行前列腺根治性切除术的IDC-P患者术后BRCA1/2基因检测显示具有临床意义的突变均为阴性。1例根治术后的IDC-P患者出现了生化复发,并在治疗24个月后出现膀胱、直肠的侵犯;2例初诊时骨转移的患者治疗6个月内进展为转移性去势抵抗性前列腺癌。结论IDC-P通常具有更强的侵袭性以及更差的预后,局限性IDC-P患者积极行根治手术辅以新型内分泌治疗可使患者有更好的临床获益。

肾透明细胞癌舒尼替尼耐药的分子标志物筛选及相关生物学功能分析

目的通过公共数据库,利用生物信息学方法分析对舒尼替尼敏感或耐药的肾透明细胞癌(ccRCC)样本间的基因表达差异,筛选出舒尼替尼耐药相关分子并探讨介导获得性耐药的潜在信号通路和分子机制。方法从GEO数据库中下载对舒尼替尼敏感或耐药的ccRCC基因表达谱,利用GEO2R在线工具对不同表达水平基因进行筛选得到差异表达基因,构建差异基因的蛋白-蛋白互作网络,通过蛋白互作网络中的高连通性确定枢纽基因。对表达水平上调基因、下调基因以及枢纽基因进行分子功能、信号通路以及基因集富集分析(GSEA),发掘耐药的潜在机制。基于TCGA数据库,分析枢纽基因表达水平和ccRCC患者总生存期及无病生存期之间的关系,并利用Cox回归模型探讨靶基因和肾癌患者各种临床病理参数的相关性。结果筛选得到的舒尼替尼耐药样本差异表达基因中有上调基因38个,下调基因57个及10位枢纽基因,GO/KEGG分析提示上调基因及前10位枢纽基因的生物过程富集在Ⅰ型干扰素信号通路、对病毒的防御反应;分子功能涉及2′-5′-oligoadenylate合成酶活性、双链RNA结合、转移酶活性;信号通路富集在甲型流感、麻疹、单纯疱疹病毒感染和肠道免疫网络中产生IgA;GSEA结果显示舒尼替尼耐药组富集在复制应激、DNA感应、干扰素激活等通路。生存分析表明IL6、ISG15、OASL高表达预示更差的生存期;IFIT3、ISG15、OASL的ROC曲线下面积为0.7362~0.8914,且在肾癌组织中的表达明显上调,提示其具有潜在诊断价值,其中ISG15的表达与ccRCC的各种临床病理参数相关,可能促进肾癌的进展和转移。结论ISG15、IFIT3、OASL是预测ccRCC舒尼替尼耐药的潜在分子标志物,其中ISG15的表达水平与ccRCC的临床病理特征相关,是ccRCC的独立预后因素,有望成为治疗ccRCC的重要靶点。