炎症性肠病患者血清中miR-1246及miR-595的表达及与肠道菌群数的相关性分析

目的 探讨炎症性肠病(IBD)患者血清中微小RNA1246(miR-1246)及微小RNA595(miR-595)的表达及与肠道菌群数的相关性。方法 收集2019年1月至2023年1月宁波市医疗中心李惠利医院收治的IBD患者100例,设为观察组,并根据疾病活动性情况分为活动期组(aUC组)和缓解期组(rUC组),各50例。同时选取98例同时期来本院体检的健康者作为对照组。采用定量逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测miR-595及miR-1246表达水平,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素22 (IL-22)及白介素6(IL-6)水平。采集入组者新鲜粪便,使用梯度稀释法对肠道菌群进行培养并检测。分析血清miR-1246、miR-595,TNF-α、IL-22、IL-6与肠道菌群数的相关性。结果 相比于对照组,aUC组血清miR-1246、miR-595、TNF-α、IL-22及IL-6水平显著升高(均P<0.05);与rUC组比较,aUC组TNF-α、IL-22、IL-6、miR-1246及miR-595表达水平显著升高(均P<0.05)。血清miR-1246、miR-595、TNF-α、IL-22及IL-6水平与乳酸杆菌、双歧杆菌菌群数均呈负相关(均P <0.05),与肠球菌、大肠杆菌菌群数均呈正相关(均P <0.05)。结论miR-1246及miR-595在IBD患者血清中表达明显升高,且IBD发生与肠道菌群数关系密切。

中性粒细胞在溃疡性结肠炎中的作用机制及临床应用研究进展

溃疡性结肠炎是一种需要终身管理的慢性肠道炎症性疾病。因此控制症状、维持缓解、改善预后对提高患者生活质量、降低医疗成本负担具有重要意义。近年来中性粒细胞在溃疡性结肠炎发病中的作用备受关注,其脱颗粒释放的蛋白酶如中性粒细胞弹性蛋白酶、基质金属蛋白酶,以及中性粒细胞胞外诱捕网和相关细胞因子在溃疡性结肠炎发生、发展中起重要作用。此外,中性粒细胞及其相关生物标志物在疾病诊断、评估活动性、预测临床预后等方面有着重要参考价值。以中性粒细胞作为治疗靶点有望成为今后溃疡性结肠炎治疗发展的新方向,本文对其临床机制及临床应用的研究进展作一综述。

人工神经网络算法在消化道恶性肿瘤病理诊断及患者预后预测中的应用

消化道恶性肿瘤相关的人工神经网络诊断研究成为人工智能研究热点领域。研究工具主要集中在基于卷积神经网络的模型开发上,少部分采用卷积神经网络与循环神经网络联用的方式;研究内容方面则聚焦于基于人工神经网络实现经典组织病理学诊断、利用人工神经网络进行肿瘤分子分型诊断以及预测患者预后情况。本文综述了消化道恶性肿瘤病理诊断及预后预测中人工神经网络算法的相关研究。

联合检测血浆SFRP2、RNF180基因甲基化在胃癌临床诊断中的价值

背景：胃癌是一种常见的恶性肿瘤,其发病率和死亡率均较高.启动子区异常甲基化导致基因沉默在肿瘤发生、发展中起重要作用.目的：探讨联合检测血浆SFRP2和RNF180基因启动子区甲基化在胃癌早期筛查和临床诊断中的应用价值.方法：收集2011年6月-2013年6月宁波市医疗中心李惠利医院67例胃癌患者和51名健康志愿者的血浆标本,采用甲基化特异性PCR（MSP）法检测血浆中SFRP2、RNF180甲基化水平,并分析其与临床病理特征的相关性.结果：胃癌患者血浆中SFRP2、RNF180基因启动子区甲基化发生率分别为67.2％和53.7％,明显高于健康志愿者的37.3％和23.5％,差异均有统计学意义（P＜0.01）.胃癌患者SFRP2甲基化率与所有临床病理特征均无关（P＞0.05）,RNF180甲基化率与肿瘤大小、临床分期、分化程度、淋巴结转移、远处转移相关（P＜0.01）.联合检测SFRP2、RNF180基因甲基化能提高胃癌临床诊断率,优于单一基因检测（OR =5.6,95％ CI：2.1 ～14.8,P＜0.01）.结论：联合检测胃癌血浆中SFRP2、RNF180基因启动子区甲基化水平可提高胃癌检出率,是一种简单、非侵入的方法,可用于胃癌患者的临床早期筛查和诊断.

血浆RNF180启动子甲基化及其蛋白表达在胃癌诊断中的价值

目的:探讨血浆RNF180基因启动子甲基化及其蛋白表达在胃癌临床诊断中的价值。方法:采用甲基化特异性PCR法(MSP)和ELISA法检测各组患者血浆中RNF180甲基化状态和RNF180蛋白表达情况,并分别将其与各临床病理指标进行统计学分析。结果:MSP结果显示胃癌患者血浆中RNF180基因启动子甲基化率为62.75%,健康者为21.88%,其差异具有统计学意义(P<0.01)。RNF180甲基化阳性率与肿瘤大小、临床分期、分化程度、淋巴结转移以及远处转移密切相关(P<0.05)。ELISA结果显示胃癌血浆RNF180蛋白水平(23.22±1.36)μg/m L明显低于对照健康组(34.25±2.44)μg/m L,差异具有统计学意义(P<0.01)。胃癌血浆RNF180蛋白表达水平与临床病理特征无统计学意义(P>0.05)。结论:胃癌患者血浆RNF180基因表达存在高甲基化率,而RNF180蛋白表达明显下降,提示血浆RNF180基因甲基化可作为一种微创的检测方法在临床胃癌诊断中有潜在的应用价值。

结直肠侧向发育型肿瘤的诊治分析(附17例报告)

目的探讨结直肠侧向发育型肿瘤(LST)内镜下的形态特征、腺管开口形态(pit pattern)分型与病理学类型的关系,为治疗方式的选择提供依据,并探讨内镜下治疗的价值。方法回顾性分析该院2015年1月-2016年12月常规内镜检查发现的17例LST病例,首先行染色放大内镜检查,并进行pit pattern分型,对所有LST均采用内镜黏膜下剥离术(ESD)或外科手术治疗,术后病理回顾分析。结果 17例病例中15例行ESD,2例行外科手术,均治疗成功,无穿孔、出血等并发症。术后3个月~2年内镜复查无复发。结论术前的pit pattern分型能为治疗方式提供依据;ESD治疗结直肠LST疗效好,复发率低,安全性较好。

bFGF抑制自噬相关蛋白LC3保护大鼠急性脊髓损伤

脊髓损伤（ spinal cord injury, SCI）的治疗一直是神经损伤修复领域的医学难题,其致残率与致死率非常高。自噬（ autophagy）是一种细胞通过溶酶体降解途径调控的细胞器和蛋白循环过程,其与衰老、免疫、细胞死亡和分化有关[1]。碱性成纤维生长因子（ basic fibroblast growth factor,bFGF）具有促进血管生成、神经保护、轴突再生、组织修复等作用。故本文研究bFGF与细胞自噬相关蛋白LC3在脊髓损伤修复过程中的作用。

血清三叶因子3在胃癌中表达的临床研究

背景:在中国恶性肿瘤发病率和死亡率排序中,胃癌分居第二和第三位。探索方法简便、敏感性高的非侵入性指标以筛选出胃癌高危人群接受胃镜检查是胃癌普查的有效途径。目的:探讨三叶因子3(TFF3)作为胃癌筛查血清生物学标记物的临床价值。方法:收集宁波市医疗中心李惠利医院2013年7月—2014年1月49例胃癌患者和29名健康体检者的血清标本,采用ELISA法检测血清TFFs浓度,以ROC曲线及其曲线下面积(AUC)分析血清TFF1、TFF2、TFF3对胃癌的诊断性能,并进一步分析三者与胃癌临床病理特征的关系。结果:胃癌组TFF3血清浓度显著高于健康对照组[(43.57±19.49)ng/mL对(29.97±14.20)ng/mL,P<0.01],两组间TFF1、TFF2血清浓度差异无统计学意义(P>0.05)。血清TFF1、TFF2、TFF3诊断胃癌的AUC分别为0.56、0.56和0.83,TFF3诊断性能最高;以33.0 ng/mL为TFF3 cut off值,相应敏感性和特异性分别为63.3%和82.8%,预测胃癌风险的OR值为8.27。TFF3血清浓度与胃癌TNM分期、分化程度和淋巴结转移显著相关(P<0.05)。结论:血清TFF3是一个有应用前景的非侵入性胃癌筛查生物学标记物。

卡维地洛与普萘洛尔降低肝硬化门静脉高压效果的对照研究

目的探讨卡维地洛与普萘洛尔降低肝硬化门静脉高压患者肝静脉压力梯度（HVPG）的疗效。方法将72例肝硬化合并门静脉高压患者随机分为卡维地洛组、普萘洛尔组及安慰剂组，每组24例，分别服用卡维地洛、普萘洛尔及安慰剂，对比服药前及服药1个月后的血流动力学指标。结果卡维地洛及普萘洛尔均能显著降低肝硬化合并门静脉高压患者的HVPG（均P〈0．05），且卡维地洛降低HVPG及平均动脉压的幅度大于普萘洛尔（均P〈005）。卡维地洛组HVPG降至基线值20％以下或12mmHg以下患者比例亦明显多于普萘洛尔组（P〈0．05）。而普萘洛尔降低心率及心排出量的幅度均大于卡维地洛（均P〈0．05）。结论卡维地洛在降低肝硬化门静脉高压患者的门静脉压力方面较普萘洛尔更具优势。

宁波地区不同年龄人群幽门螺杆菌耐药性分析

目的探讨浙江省宁波地区不同年龄人群幽门螺杆菌(H. pylori)耐药性。方法对2016至2018年采集的H. pylori培养菌株进行6种常用抗菌药物(阿莫西林、克拉霉素、左氧氟沙星、呋喃唑酮、四环素、甲硝唑)耐药性检测,并对不同年龄段人群的H.pylori耐药特征进行分析。结果 614份胃窦黏膜标本分离出幽门螺杆菌菌株483株,阳性率78.66%,对克拉霉素、左氧氟沙星、甲硝唑的耐药率在各年龄组中有随着患者年龄增长而呈上升的趋势(克拉霉素组,χ_(趋势)~2=8.031,P<0.01;左氧氟沙星组,χ2趋势=39.730,P<0.01;甲硝唑组,χ_(趋势)~2=22.774,P<0.01)。各年龄组H. pylori对不同组合抗菌药物的耐药率随着患者年龄增长而呈上升的趋势。结论宁波地区各年龄组H. pylori对单一抗菌药物耐药水平及不同组合抗菌药物的耐药率随着患者年龄增长而呈上升趋势。

FGF1通过抑制内质网应激和自噬途径保护对乙酰氨基酚诱导的小鼠肝损伤

目的探讨成纤维细胞生长因子1(FGF1)对对乙酰氨基酚(APAP)诱导的小鼠肝损伤的保护作用以及相应的机制。方法将30只雄性C57BL/6小鼠随机分为APAP+FGF1组、APAP组和正常对照组3组,每组10只;腹腔注射500mg/kgAPAP诱导小鼠急性肝损伤,24h后处死小鼠;收集3组小鼠血浆和肝脏组织。ELISA法检测血浆ALT水平,HE染色法观察肝脏组织形态学改变,Western blot法检测内质网应激信号通路相关蛋白GRP78、ATF6、PDI、XBP-1、Caspase-3和CHOP表达,以及自噬信号通路相关蛋白ATG7、Beclin-1、ATG5、LC-3I/II表达;免疫荧光染色法检测GRP78、ATG7、LC-3蛋白表达。结果与正常对照组比较,APAP组ALT水平上升(P<0.05),肝细胞损伤及肝索内出血更为严重,肝组织内质网应激及自噬相关蛋白表达均明显增加(均P<0.05);与APAP组比较,APAP+FGF1组ALT水平明显下降(P<0.05),肝细胞损伤程度减轻,肝组织内质网应激及自噬相关蛋白表达均明显下降(均P<0.05)。结论内质网应激和自噬途径在APAP诱导的小鼠肝损伤过程中起到重要作用,且FGF1通过抑制内质网应激、自噬途径保护APAP诱导的小鼠肝损伤。

女性肠易激综合征患者核磁共振脑功能成像研究初探

目的通过核磁共振脑功能成像观察女性肠易激综合征患者（irritablebowelsyndrome，IBS）及正常人在直肠刺激时脑内活动区表现的差异，探究肠易激综合征的发病机制。方法根据综合性医院焦虑抑郁量表对2013年6月～2014年9月间20例女性IBS患者进行精神心理评估并分组，同时将入选的20例女性IBS患者和9例健康对照组分别应用血氧水平依赖性功能性磁共振成像技术，给予直肠气囊扩张刺激试验，记录脑内激活情况。结果在直肠刺激为40mL时，正常组激活的脑数点为4个，IBS焦虑组为2个，IBS非焦虑组为10个；在直肠刺激为80mL时，正常组激活的脑数点为3个，IBS焦虑组为22个，IBS非焦虑组无有效激活；在直肠刺激为120mL时，正常组无有效激活．IBS焦虑组为2个，IBS非焦虑组为2个。故IBS组及正常组脑内激活情况与给予的刺激强度并不成正比，但焦虑IBS组在给予80mL、120mL刺激时脑内激活情况明显强于对照组及非焦虑组。结论核磁共振脑功能成像可以客观记录IBS患者在接受刺激时脑内的激活变化情况。其结果与心理测试基本同步，焦虑／抑郁的IBS患者可能在接受心理治疗后可获得更大的收益。

磁共振成像技术在分析肠易激综合征患者脑功能中的应用

目的应用脑部功能性磁共振成像(fMRI)技术探究肠易激综合征(IBS)的病理生理机制中大脑功能区变化,并评价精神心理因素在其发病中的意义。方法收集31例IBS患者和20位正常对照者在不同容量直肠气囊刺激下获得的fMRI图像,并应用医院焦虑抑郁量表(HADS)进行精神心理因素评分,对结果进行统计学分析。结果 IBS患者的fMRI图像在不同容量地刺激下存在差异,并且脑部激活区域随着直肠气囊扩张容量的增加而不断扩大,激活区域的显示也越来越明显;而在正常对照者中的差异无统计学意义。结论 IBS患者的内脏敏感性与大脑皮质的活动性相关,但需要更大的样本量验证。而IBS患者内脏敏感性的程度是否与精神心理因素有必然的联系,还有待进一步的研究及验证。

宁波地区3410例胆道感染患者胆汁培养病原菌分布及耐药性调查分析

目的分析宁波地区胆道感染患者胆汁培养病原菌分布及耐药性情况,为临床合理使用抗菌药物提供依据。方法收集3410例胆道感染患者的胆汁标本并作细菌培养及药敏试验。结果胆汁培养分离出病原菌2327株,其中革兰阴性菌、革兰阳性菌及真菌分别为1 431、766及130株;大肠埃希菌、粪肠球菌、肺炎克雷伯菌、屎肠球菌和铜绿假单胞菌分离率较高,分别为29.22%、10.31%、9.11%、7.95%及4.56%。革兰阴性菌对亚胺培南耐药率最低,革兰阳性菌对替加环素耐药率最低,大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌中超广谱-内酰胺酶菌株检出率分别为62.50%和34.20%,对万古霉素耐药的肠球菌检出2株,对利奈唑胺耐药的肠球菌检出25株。结论本地区胆道感染患者病原菌以肠源性细菌为主,耐药细菌较多,注意临床合理用药。

Cocl_2诱发急性化学缺氧对非酒精性脂肪肝小鼠的影响

目的探讨二氯化钴(Cocl_2)诱发急性化学缺氧对非酒精性脂肪肝小鼠的影响及成纤维细胞生长因子21(FGF21)的作用机制。方法将30只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常饮食组(control组)、高脂饮食组(HFD组)、高脂饮食+Cocl_2缺氧处理组(HFD+Cocl_2组),每组10只;喂养8周后收集3组小鼠血清及肝脏组织。使用自动生化分析仪检测血清中空腹血糖、TG、TC、ALT水平;ELISA法检测小鼠血清中FGF21的含量;HE染色、三色染色法观察肝脏组织形态学改变;Q-PCR法检测基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、FGF21 m RNA表达;Western blot法检测FGF21、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、X-盒-结合蛋白-1(XBP-1)蛋白表达。结果与control组比较,HFD组、HFD+Cocl_2组小鼠血清中空腹血糖、TC、ALT、FGF21水平均明显升高(均P<0.05),肝脏内纤维化程度加重,肝脏组织TIMP-1、FGF21 m RNA以及FGF21、p-JNK、XBP-1蛋白表达均明显增加。与HFD组比较,HFD+Cocl_2组小鼠血清中TG、ALT、FGF21水平均明显升高(均P<0.05),肝脏纤维化程度明显加重,肝脏组织TIMP-1、FGF21 m RNA以及FGF21、p-J NK、XBP-1蛋白表达均进一步增加。结论 Coc l2诱发急性化学缺氧可加重非酒精脂肪肝小鼠的肝脏损伤,上调FGF21的表达;内质网应激反应可能是缺氧诱导脂类代谢障碍的调控途径。

缺氧对HCT116肠癌细胞成纤维细胞生长因子21的调节作用

目的观察缺氧模拟物二氯化钴(CoCl2)对人源HCT116肠癌细胞成纤维细胞生长因子21(FGF21)表达的影响。方法分别用0、50、100和200μmol/L的CoCl2处理HCT116细胞24 h,同时用200μmol/L的CoCl2处理HCT116细胞12、48 h,RT-PCR法和Western blot法分别检测细胞中的FGF21 mRNA和蛋白的表达水平;分别用缺氧诱导因子抑制剂2ME2和YC-1,同时加入CoCl2处理HCT116肠癌细胞24 h,RT-PCR法检测细胞中的FGF21 mRNA;用抗氧化剂NAC和CoCl2同时处理HCT116肠癌细胞24 h,RT-PCR法和Western blot法分别检测细胞中的FGF21 mRNA和蛋白的表达量。结果随CoCl2浓度增加和作用时间延长,HCT116细胞FGF21mRNA相对表达量逐渐降低(P<0.05)。Western blot结果显示,与对照组相比,CoCl2组FGF21蛋白表达水平显著下降(P<0.05)。缺氧诱导因子抑制剂处理后,HCT116细胞FGF21 mRNA相对表达量依然降低(P<0.05)。抗氧化剂处理后,HCT116细胞FGF21 mRNA和蛋白相对表达量未出现明显降低(P>0.05)。结论CoCl2对HCT116肠癌细胞FGF21的表达有抑制作用,该作用与缺氧诱导因子无关,而与氧化应激有关。

采用RUCAM量表评价259例药物性肝损伤临床研究

目的探讨药物性肝损伤的临床分型、病因构成及其相关性。方法对近8年住院诊断的药物性肝损伤患者的临床资料进行回顾性分析,采用根据RousselUclaf因果关系评估(RUCAM)量表对病例进行分型和评分,列出可疑用药,评价其与肝损伤的关联程度。结果259例药物性肝损伤病例,其中肝细胞型182例(70.27%),胆汁淤积型28例(10.81%),混合型49例(18.92%);RUCAM评分大于8分(极可能)18例(6.95%),6~8分(很可能)136例(52.51%),3~5分(可能)102例(39.38%),1~2分(不大可能)3例(1.16%);前3位的病因为中草药类78例(30.12%)、抗肿瘤药物56例(21.62%)、抗感染药物23例(8.88%),还发现2例生物制剂引起的药物性肝损伤。结论采用RUCAM量表评估有助于可疑药物与肝损伤的关联性评价,除常见的病因外,还需关注新型药物的肝脏毒性。

对乙酰氨基酚肝毒性研究进展

对乙酰氨基酚(APAP)是目前较为常用的解热镇痛药,其主要通过在肝脏中的代谢来发挥作用,在治疗剂量内安全可靠,但是当剂量过量时,则可以引起以肝小叶中央纤维化为特点的急性肝功能衰竭。研究显示,APAP所引起的肝损伤主要是由于其代谢产物被激活、谷胱甘肽的消耗及其蛋白质的结合。APAP引起的肝损伤具体表现在肝细胞内线粒体功能降低、自由基代谢产物增多等。本文就APAP肝毒性研究进展进行简要概述。