可生物降解纳米药物通过重塑肿瘤微环境和调节能量代谢高效治疗结直肠癌

顺铂(CDDP)是治疗结直肠癌的常用化疗药物,但其存在清除快、耐药和靶向性差等问题.同时,缺氧、高水平谷胱甘肽和快速能量代谢等复杂的肿瘤微环境,也是导致化疗疗效不理想的原因之一.本文首先在沸石咪唑框架上负载CDDP,而后在表面包裹二氧化锰外壳,最后以透明质酸(HA)作为靶向分子进行修饰,成功构建了一种肿瘤微环境响应型纳米平台(ZIF-90@CDDP@MnO_(2)@HA),实现了化疗、化学动力学疗法和饥饿疗法的联合治疗.肿瘤微环境响应性药物释放大大提高了化疗的疗效.MnO_(2)外壳一方面会消耗谷胱甘肽(GSH)以抑制CDDP解毒和活性氧(ROS)清除,同时,释放的Mn2+可实现化学动力治疗.另一方面,MnO_(2)通过原位氧气生成下调低氧诱导转录因子1α的表达,不仅能提高化疗耐受性,还能通过下调己糖激酶2和葡萄糖转运蛋白1的表达,抑制有氧糖酵解,进一步促进饥饿疗法.此外,ZIF-90释放的Zn2+会造成线粒体损伤,进一步抑制三磷酸腺苷(ATP)的产生,从而加强饥饿疗法.这种协同治疗策略在体外和体内均表现出良好的抗肿瘤效果,为结直肠癌联合治疗开辟了一条新途径.

万历“国本之争”与徽派版画的传播——以《养正图解》为中心

明万历二十年(1592)前后,徽派版画风格以《养正图解》的刊刻为契机,打入了以金陵画派为主流的金陵刻书市场,使得晚明版画风格进一步向徽派演变,而这一契机背后又与晚明朝政格局尤其万历'国本之争'牵连甚大。