慢性HBV感染免疫耐受期患者应选择性进行抗病毒治疗

在HBV高度流行的亚太地区,尤其是我国,HBV感染的主要途径是围产期传播或垂直传播,新生儿或低幼龄儿童在感染HBV后有相当高的比例会发展为慢性感染,进入所谓的“免疫耐受期”[1-2],这一时期可持续几年甚至几十年之久。鉴于HBV免疫耐受期的治疗难度以及目前药物治疗的效果,过去很长一段时期内,国内外大部分指南和专家对免疫耐受期患者不建议抗病毒治疗,认为这一时期肝损伤较轻,疾病进展缓慢,治疗后可能效果不佳。目前为止,免疫耐受的概念仍被大多数学者认同。但从2015年开始,有学者认为目前缺乏有意义的免疫学数据来支撑“免疫耐受”的概念。多项研究[3-5]提示,免疫耐受期可能只是表面上的“风平浪静”,相当一部分患者实际存在明显的肝脏炎症及纤维化,在长期随访中疾病仍持续进展,最终导致肝脏终末期病变等不良结局。在免疫耐受期患者中,影响肝细胞癌(HCC)发生的危险因素并不比免疫清除期少[6],因此不应对“免疫耐受”掉以轻心,及时干预可能有助于改善患者预后。

《2019年美国预防医学工作组专家共识:妊娠女性HBV感染的筛查》摘译

妊娠期筛查HBV感染(简称筛查)可确定有无围产期母婴传播风险的妇女。制订本共识的目的是更新2009年美国预防医学工作组(USPSTF)关于孕妇HBV感染筛查的建议。USPSTF需要重新确认证据更新,以确定是否存在足够的新证据以改变先前建议。USPSTF通过文献复习以及临床病例管理对筛查的有效性和危害性进行了证据审查。

艾滋病患者抗病毒治疗中抑郁和焦虑情况及其影响因素的调查分析

目的探讨艾滋病患者抗病毒治疗中抑郁和焦虑的情况及其影响因素。方法采用多中心横向研究调查全国20家医院艾滋病患者抗病毒治疗过程中抑郁和焦虑的情况及其影响因素。调查过程中采用无记名的方式,采用综合医院焦虑抑郁量表,对医院的在治患者进行焦虑和抑郁症状的评估分析。结果抑郁和焦虑的发生率分别为32.6%(1 270/3 892)和27.6%(1 074/3 892)。单因素分析结果显示,年龄、性别、抗病毒治疗时间、睡眠障碍情况以及来自朋友的支持情况与抑郁的发生显著相关;同时,抗病毒治疗时间和睡眠障碍情况与焦虑的发生显著相关。多因素logistic回归分析显示,以抑郁为因变量的分析结果显示,年龄、性别、睡眠障碍情况以及来自朋友的社会支持是抑郁的独立影响因素,年龄越大(OR=1.102,95%CI:1.006~1.018,P=0.001)、女性(OR=0.84,95%CI:0.709~0.997,P=0.046)、有睡眠障碍(OR=3.045,95%CI:2.611~3.552,P=0.001)以及没有来自朋友的社会支持(OR=0.813,95%CI:0.690~0.957,P=0.013)更容易发生抑郁;以焦虑为因变量的分析结果显示,有睡眠障碍更容易焦虑(OR=3.613,95%CI:3.089~4.227,P=0.001),而抗病毒治疗时间越长焦虑则越轻(OR=0.955,95%CI:0.930~0.981,P=0.001)。结论在艾滋病患者抗病毒治疗中抑郁和焦虑的发生率比较高,建议将心理健康筛查纳入艾滋病门诊的常规管理中,并对心理健康进行及时干预。

22例艾滋病相关型卡波西肉瘤临床特征分析并文献复习

目的分析艾滋病合并卡波西肉瘤(Kaposi’s sarcoma, KS)患者的临床特征、诊断、治疗及转归。方法收集首都医科大学附属北京佑安医院2013年6月至2017年8月收治的22例艾滋病合并卡波西肉瘤患者的病例资料,对其临床特征、诊断、治疗及转归进行回顾性分析,并复习相关文献。结果 22例患者均为男性,平均年龄(33.1±10.3)岁,其中21例(95.5%)累及皮肤,10例(45.5%)累及口腔,3例(13.6%)累及内脏。13例(59.1%)并发淋巴结肿大,2例(9.1%)合并瘤性水肿。确诊KS时,21例(95.5%)患者CD4^+ T细胞计数<200个/μl,14例(63.6%)<50个/μl。确诊KS后,10例仅进行联合抗反转录病毒治疗(combined antiretroviral therapy, cART),其中7例失访,1例好转,2例1年内死亡。12例进行cART联合全身化疗,1例住院期间死亡,4例治疗后部分缓解;6例出院后失访,1例现已复发。结论艾滋病相关型KS好发于中青年男性,恶性程度较高,如不治疗预后较差,部分患者单独应用cART病灶即可消退,病情较重者cART联合全身化疗能够取得较好的效果。

中国老年HIV感染者睡眠障碍的横断面研究

目的评估中国老年HIV感染者睡眠障碍的患病率和相关危险因素。方法选取2014年1月至2015年12月全国20个HIV抗病毒治疗临床医院或疾控中心的641例老年HIV感染者进行横断面研究。匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)由受试者自主报告。收集社会人口统计学特征、病史和HIV相关临床数据。结果641例老年HIV感染者数据完整,47.1%有睡眠障碍。多因素logistic回归分析显示,相关危险因素包括:心理因素,抑郁(OR=1.876,95%CI:1.234~2.852,P<0.003)、焦虑(OR=1.688,95%CI:1.036~2.752,P=0.036);社会人口学因素,同性性传播(OR=1.896,95%CI:1.099~3.270,P=0.022)、吸毒(OR=2.456,95%CI:1.025~5.886,P=0.044);临床因素,服用依非韦伦(EFV)(OR=11.302,95%CI:2.565~49.799,P=0.001)。结论中国老年HIV感染者睡眠障碍的患病率很高,与心理、社会人口与临床药物等因素相关。卫生工作者应考虑定期评估老年HIV感染患者的睡眠障碍,并提供及时的精神卫生服务,这将对治疗依从性产生积极影响。

基于CD4^+T淋巴细胞计数标准的抗病毒治疗三十年的探索

＂何时开始抗反转录病毒治疗（ART）＂一直是一个国际指南不断探索的问题。在ART问世后的三十年里,这一研究经历了漫长的探索,并先后制定了不同的开始标准。2012-2015年,国际指南建议对所有HIV感染的成年人即时诊断即时治疗,不管其CD4~＋T淋巴细胞（简称CD4细胞）计数是多少。这一倡议面临着许多挑战,从＂CD4细胞为500个/mm3开始治疗＂转变到＂每个人都治疗＂,这不仅需要更多的检测和药物,还意味着需要更多的人去支持病人并帮助他们维持治疗,尤其是在低资源且发病严重的地区。因此,如何响应这一指南建议,在全球范围内实现普遍自愿测试和即时治疗,是今后一段时期内非常关键的问题。

HIV-1急性感染期抗病毒治疗研究进展

急性艾滋病病毒Ⅰ型(HIV-1)感染期(AHI)包括一系列非特异性急性“反转录病毒综合征”症状和实验室检测异常。AHI处于HIV-1抗体血清阳转之前的阶段,诊断有赖于HIV-1核糖核酸和p24抗原的检测。大约50%HIV-1传播发生在急性期阶段,对急性期尽早诊断并给予抗病毒治疗,能明显减少HIV-1的传播,对感染者个体也有显著益处。研究显示,急性期抗病毒治疗能够使病毒得以长期抑制,并能保持甚至增加HIV-1特异性T细胞免疫应答,但治疗长期临床益处以及停药后病毒长期控制预测指标还没有足够数据支持。

HIV合并HBV感染研究进展

艾滋病病毒(HIV)感染者发生乙型肝炎病毒(HBV)感染很常见,与单纯HIV或HBV感染相比,HIVHBV共感染可加速彼此病情进展,增加发病率和死亡率。随着抗反转录病毒治疗(ART)的广泛使用和早期启动,HIV感染者的预后已经得到了大大的改观,但是其肝脏疾病患病率仍较高,尤其在HIV-HBV共感染人群,其病情进展及对抗病毒治疗的反应有别于单一病毒感染者。文章回顾了近期的多项研究,对HIV-HBV共感染的流行病学、疾病进程特点、抗病毒治疗以及一些正处于研究阶段以治愈为目标的临床治疗策略等方面进行了总结。

老年HIV感染者免疫功能障碍和B淋巴细胞异常的研究进展

免疫衰老是指随着年龄的增加,在由基因控制的免疫系统循序渐进地发生自然退化的过程中,免疫功能逐步发生减退与紊乱,主要表现为免疫识别和免疫应答能力的减弱,以及免疫功能的紊乱.在HIV感染者与人体衰老中也会发生不同程度的免疫功能障碍及免疫衰老.HIV感染所引起的免疫系统慢性持续的激活,造成免疫细胞亚群（包括B淋巴细胞）的异常及其功能的耗竭,增加了宿主二次感染和机会性感染的易感性.近年来,随着HIV感染者和AIDS患者的老龄化趋势的加快,老年人已成为HIV感染的高危人群.因此,深入了解HIV感染过程中,老年与青年HIV感染者免疫系统的变化,B淋巴细胞异常在HIV致病中的机制,探索更为有效的老年HIV/AIDS的防治措施,具有重要的现实和临床意义.

深度测序用于分析抗病毒治疗急性期感染者的HIV-1准种群变化

目的建立针对艾滋病病毒I型(HIV-1)三个基因区片段的Illumina Hiseq深度测序(简称Hiseq测序)方法,并尝试用于分析抗病毒治疗急性期感染者的HIV-1准种群变化规律。方法对2例在急性期启动抗病毒治疗的HIV-1感染者进行随访检测,直至第96周。提取外周血单个核细胞(PBMC)中的脱氧核糖核酸(DNA),对基线血液样本进行HIV-1基因亚型分析。分别以gag、pol和env基因区为目的片段,对基线及随访样本进行巢式聚合酶链反应(PCR),扩增产物经一代测序确认无误后纯化、混合构建DNA文库,进行Hiseq测序。分析HIV-1准种群分布,计算基因离散率,并做系统进化树分析。结果接受抗病毒治疗后,2例感染者体内的HIV-1病毒载量下降,到第12周后无法检出;CD4+T淋巴细胞数在治疗第2、4周时有所下降,随后回升。2例感染的HIV-1毒株分别为CRF01_AE亚型和CRF07_BC亚型。核酸扩增成功的样本全部成功进行了Hiseq测序,每个目的基因区片段都获得了十万级的序列数。在基线点,频数最高的第一个准种群序列的频数占全部序列总频数的比例均超过50%。抗病毒治疗后,准种群的分布发生不同程度的变化,其中频数第一准种群频数所占比例先减小,从第12周起多数增大,第72周再减小。样本内平均基因离散率整体稳定,小范围波动。每个样本3个基因区各随访时间点与基线点之间的平均基因离散率在治疗第2周增大,随后保持稳定。系统进化树显示,不同时间的准种群序列散在分布且距离接近。结论针对HIV-1 gag、pol和env基因区的Hiseq测序方法可有效用于分析HIV-1准种群的变化规律,早期抗病毒治疗可降低病毒载量调定点且延长准种群分散时间。

早期抗病毒治疗对于改善HIV感染者预后的Meta分析

目的为给临床工作者提供艾滋病抗病毒治疗(ART)指南的决策依据,系统地查阅相关文献,以评估CD4^(+)T淋巴细胞(简称CD4细胞)≥500个/mm^(3)(早期治疗)与<500个/mm^(3)(延迟治疗)的艾滋病病毒(HIV)感染者之间临床疗效的差异。方法在PubMed、Web of Science、EMBASE内系统地检索2000年1月1日至2019年12月1日期间发表的相关英文文章。汇总纳入研究数据,采用ReviewManager 5.3对效应量进行Meta分析。结果最终确定了17篇研究,其中能够进一步分析在CD4细胞<350个/mm^(3)启动ART的文献有13篇。12项研究中死亡的合并相对危险度(RR)为0.83,95%的可信区间(CI):0.75~0.92,6项研究评估艾滋病进展风险(RR=0.87,95%CI:0.82~0.93),由于定义不同,2项研究评估免疫重建(RR=1.58,95%CI:0.70~3.55),5项研究评估病毒学反应,其中2项研究分析病毒抑制(RR=1.04,95%CI:0.99~1.08),3项研究分析病毒学失败(RR=0.76,95%CI:0.56~1.02);3项研究评估耐药的风险(RR=0.77,95%CI:0.60~0.97),2项研究评估失访风险(RR=0.92,95%CI:0.81~1.04)。对CD4细胞<350个/mm^(3)进行分层分析,早期治疗的优势更加明显。结论在感染HIV的成年患者中,早期启动ART可改善患者健康状况,是一种经济有效的治疗策略。

乙型肝炎核心抗体定量水平可作为HBsAg清除的预测指标

目的探讨乙型肝炎核心抗体(抗-HBc)预测乙型肝炎表面抗原(HBsAg)清除的可能性。方法60例既往经聚乙二醇干扰素α-2a联合核苷(酸)类似物(NAs)抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者,根据能否获得HBsAg清除,分为清除组41例,未清除组19例。通过双抗原夹心法检测基线和疗程中24、48、72周及96周患者的抗-HBc定量水平。采用Logistic回归分析和受试者操作特征曲线(ROC)评价相关影响因素对HBsAg清除的预测能力。结果随着抗病毒治疗的延长,总体人群、清除组和未清除的抗-HBc定量水平均呈进行性下降趋势,但清除组的抗-HBc水平在基线和抗病毒治疗过程中的连续检测时间点均显著高于未清除组(P值均<0.05)。多因素Logistic回归示:基线抗-HBc定量水平、24周HBsAg下降幅度(单位:log_(10) IU/ml)、治疗中丙氨酸转氨酶(ALT)>1.5倍正常值上限(ULN)均为HBsAg清除的影响因素(分别为OR=0.156,P=0.026;OR=0.134,P=0.023;OR=0.239,P=0.028)。其中,基线抗-HBc定量水平是预测HBsAg清除的最佳独立预测因子(OR=0.235;P=0.004),当其>3.40 log_(10) IU/ml时预测HBsAg清除的敏感性和特异性分别为56.1%和89.5%。为提高预测准确性,借鉴Logistic回归模型构建联合预测因子的方法,其中联合因子3的预测价值最高(ROC曲线下面积可达0.870;95%CI为0.781~0.960;P<0.001);联合因子3的cut-off值为>0.386,敏感性和特异性分别为80.5%和78.9%。运用联合指标可进一步提高预测价值,以基线抗-HBc定量水平为基础的任意两个指标或两个以上指标的联合,预测HBsAg清除率可达到94.12%~100%。结论基线抗-HBc定量水平的HBsA清除的预测价值最高,与治疗中ALT>1.5×ULN和24周HBsAg下降幅度联合能更精准的预测HBsAg清除,是可靠的非侵入性生物标志物。

老年HIV感染群体的扩大已呈不容低估的发展趋势

随着全球人口老龄化速度的加快,我国艾滋病呈现老龄化的趋势日渐突出,艾滋病病毒(HIV)感染者的年龄构成也逐渐向老龄化倾斜。抗反转录病毒治疗的普及以及HIV-1筛查针对性的提升,新发HIV感染的中老年人群在迅速上升,因此,目前艾滋病呈老龄化发展趋势已不容忽视。HIV-1感染本身是否会加速衰老过程尚存在争议,同时,与非艾滋病相关的心血管疾病、糖尿病、肾脏疾病、神经系统疾病、恶性肿瘤以及骨质疏松症等疾病的发生率在老年HIV-1感染者中也呈指数增长,从而使艾滋病这一严重的社会公共问题变得更为复杂。对此,开展老年HIV感染者的发病机制与免疫学特征研究,探索更为有效的防治措施,加强老年HIV-1感染者的综合管理,具有重要的临床意义。本文就老年AIDS流行状况、免疫衰老、老年HIV感染者的治疗、筛查,以及随访管理进行阐述。

奶奶送我一只小兔子

去年暑假，奶奶给我买了一只可爱的小兔子。小兔子浑身雪白，长长的耳朵白里透着淡淡的粉红色。它红红的眼睛就像两颗红宝石似的，美丽极了。它的鼻子是三角形的。

HIV-1感染早期B淋巴细胞免疫应答研究进展

随着对B细胞免疫应答机制研究的深入,B细胞亚群和B细胞功能的缺陷与临床疾病进展、抗病毒疗效,以及疫苗反应等相关病理机制之间的关系也正在得到更全面的阐明。B细胞免疫应答是机体免疫保护的一个重要环节,也是HIV-1感染时机体发生免疫功能异常的一个重要方面。对此,本文就HIV-1感染早期中B细胞亚群变化和功能耗竭、免疫应答紊乱及缺陷,以及B细胞和抗体产生与合理的疫苗设计的相关性进行阐述。