基于真实世界医药数据库的PD-1/PD-L1抑制剂相关不良反应信号挖掘

目的利用真实世界中的医药大数据,挖掘肿瘤免疫治疗药物程序性死亡受体1/程序性死亡配体1(PD-1/PD-L1)抑制剂发生不良反应的风险信号,促进此类药物在临床安全合理使用。方法收集美国食品与药品监督管理局(FDA)不良反应数据库中2014年9月1日至2022年9月30日的不良反应报告。经过数据标准化处理,使用报告比值比(ROR)法及数据交叉对比分析,对PD-1/PD-L1抑制剂的不良反应信号进行数据挖掘。结果获得PD-1/PD-L1抑制剂的不良反应报告106946份。经数据挖掘,有显著意义的不良反应风险信号2741个,其中帕博利珠单抗886个、纳武利尤单抗956个、阿替利珠单抗545个、度伐利尤单抗255个、阿维鲁单抗99个。全部风险信号共累及25个系统或器官,主要为神经系统疾病、胃肠系统疾病、感染类疾病等。报告数前20位的不良反应中未在说明书中出现的信号有22个。所有PD-1/PD-L1抑制剂均存在的风险信号包括自身免疫性结肠炎、肿瘤溶解综合征、血肌酸磷酸激酶升高、心肌病等。结论临床使用PD-1/PD-L1抑制剂时,应关注患者的神经系统功能、胃肠道症状以及可能出现的感染,根据患者情况进行个体化给药,以保障患者用药安全。

高效液相色谱法同时测定人血阿莫西林钠／克拉维酸钾血药浓度

目的建立阿莫西林钠/克拉维酸钾人血药浓度的色谱分析方法。方法采用对乙酰氨基酚为内标,人血浆样品用甲醇沉淀蛋白后高速离心进样;色谱柱：C18色谱柱（依利特Hypersil BDS,5μm,4.6mm×150mm）;流动相：乙腈-0.05mmol/L磷酸盐缓冲液=10∶90（V/V,磷酸调pH至2.3）;紫外检测波长：220nm;流速：1.0ml/min;柱温：25℃。结果克拉维酸钾、阿莫西林钠及内标物对乙酰氨基酚保留时间分别为5.3、7.2、8.5min,人血浆中内源性杂质对目标物的测定没有干扰。阿莫西林钠在0.524.16μg/ml范围线性良好（r2=0.9996）,克拉维酸钾在0.2662.14μg/ml范围线性良好（r2=0.9998）;阿莫西林钠和克拉维酸钾的最低检测浓度分别为0.065和0.066μg/ml。;阿莫西林钠的相对回收率分别为95.9%96.5%（n=5）,克拉维酸钾的相对回收率分别为92.5%98.8%（n=5）,阿莫西林钠日内RSD为1.84%6.4%,日间RSD为2.1%7.8%;克拉维酸钾日内RSD为3.57%8.6%,日间RSD为1.8%9.1%。结论本方法简便、准确、灵敏、特异性强、重现性好。

氟康唑抑制氯沙坦降压活性1例分析

氟康唑为CYP2C9强效抑制剂和CYP3A4中效抑制剂,氯沙坦为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,在体内经过肝药酶的代谢活性增强[1]。氟康唑说明书中提到,与氯沙坦合用可减弱氯沙坦的降压作用。本文报道了1例长期应用氯沙坦的高血压患者在服用氟康唑后出现血压、心率异常,通过查阅文献,分析氯沙坦和氟康唑发生相互作用的酶系、相互作用需达到的最小剂量,以及相互作用发生的时间。提示在使用这2种药物的同时需要警惕药物相互作用,了解发生相互作用的剂量和时间窗,保障患者的用药安全。

HP靶向材料果胶硫酸酯的合成与表征

目的合成幽门螺旋杆菌靶向材料硫酸酯化多糖。方法使用三氧化硫吡啶作为硫酸酯化试剂,对果胶进行硫酸酯化;建立了氯化钡明胶测量果胶硫酸酯取代度的方法;初步考察了酯化试剂用量、保护气体以及透析液对果胶硫酸酯化反应的影响;用傅里叶红外变换光谱确证果胶硫酸酯的生成。结果合成的果胶硫酸酯取代度为0.011～0.116,增大酯化试剂用量、通入保护气体以及弱碱性去离子水透析可以提高硫酸基取代度。结论合成了具有适当取代度的果胶硫酸脂,供下一步靶向HP制剂研究的需要。

基于FAERS数据库的托吡酯不良事件信号挖掘与分析

目的:挖掘托吡酯上市后的不良事件(adverse drug event,ADE)信号,提高对托吡酯安全性的认知。方法:检索了美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FDA Adverse Event Reporting System,FAERS)数据库2014年第3季度至2023年第2季度的数据,使用报告比值比(reporting odds ratio,ROR)和比例报告比(proportional reporting ratio,PRR)法对托吡酯的ADE信号进行挖掘与分析。结果:托吡酯ADE报告12 862份,ADE信号598个。系统器官分类(system organ class,SOC)不成比例分析发现“各种先天性家族性遗传性疾病”(ROR=2.91,PRR=2.88)具有显著性。首选术语(preferred term,PT)分析揭示了托吡酯相关的强度较高的ADE信号,如鼻石症、视觉持续、睫状肌痉挛、主动脉肺动脉间隔缺损以及良性家族性天疱疮等;发生频次较高的ADE信号,如异常感觉、嗜睡、记忆受损、意识模糊状态、肾结石以及认知障碍等。与药品说明书和药物副作用资源(Side Effect Resource,SIDER)数据库对比发现,部分ADE信号保持高度一致,同时也发现了一些新的ADE信号。结论:妊娠期妇女应谨慎使用托吡酯,并关注各种先天性疾病的风险。同时也应警惕相关的“眼器官疾病”“肾脏及泌尿系统疾病”以及说明书中未提及的ADE信号,保障患者用药安全。

苦石莲的化学成分研究

目的:研究苦石莲的化学成分。方法:利用硅胶柱色谱、重结晶等技术对苦石莲进行分离、纯化,通过波谱数据对化合物进行结构解析。结果:从苦石莲中分离纯化得到16个化合物,分别鉴定为caffeine(1)、β-谷甾醇(2)、十八烷酸(3)、熊果酸(4)、齐墩果酸(5)、β-胡萝卜苷(6)、3,5,7-三羟基-4'-甲氧基二氢黄酮醇(7)、neocaesalpin L(8)、neocaesalpin L1(9)、neocaesalpin K(10)、minaxin C(11)、阿魏酸(12)、咖啡酸(13)、没食子酸(14)、12α-ethoxyl-1α,6α,7β-triacetoxy-5α,14β-dihydroxy-cass-13(15)-en-16,12-olide(15)、stigmasta-5,22(E)-dien-3-beta-ol(16)。结论:化合物5,6,7,12,13,16均首次从该植物中分离得到,化合物7首次从豆科植物中分离得到。

9种不同厂家卡马西平片的含量、有关物质和溶出度分析

目的:研究卡马西平片所致不良反应与产品质量的内在联系。方法:参照2010版《中国药典》(二部),分析比较9个厂家卡马西平片的含量、有关物质和溶出度。结果:9厂家卡马西平片含量均符合规定,但存在一定差异(94.5%～106.1%)。国产的8种卡马西平片显示了相似的有关物质图谱,与合资厂家A的有关物质图谱存在显著性差异;国产的8种卡马西平片在0.5h和1.0h的累积百分溶出度接近,差异无统计学意义(P>0.05),但与合资厂家A比较,溶出速率较快,且存在显著性差异(P<0.01)。结论:不同厂家的卡马西平片呈现出不良反应的差异,可能与制剂内在质量(比如有关物质和溶出度)相关。