甲基毒死蜱毒理学研究

甲基毒死蜱是一种高效广谱的有机磷农药,用作储粮保护剂,其杀虫效果优于沿用已久的马拉硫磷。作者通过一系列毒性试验,对其毒性作用进行了研究,并从亚细胞水平对其代谢机理进行了初步探讨。结果表明,甲基毒死蜱属低毒性农药,蓄积性小,未发现致突变性、致畸性、生殖毒性和迟发性神经毒性。在体内代谢迅速,消除快,残留小,主要代谢场所为肝细胞微粒体和可溶性胞浆。是一种较为安全的粮食储藏保护剂。

苏云金杆菌内外毒素混合杀虫剂的毒理学研究

对苏云金杆菌内外毒素混合杀虫剂的毒性进行了较系统的研究。结果表明：该杀虫剂的经口、经皮急性毒性低，其ＬＤ（５０）均大于５０００ｍｇ／ｋｇ，无明显皮肤致敏、致突变、致畸、蓄积性和生殖毒性。有轻度的皮肤刺激作用，剂量达到１０ｍｇ／ｋｇ时呈现出免疫毒性作用。建议在农药的毒理学安全性评价程序中，增设免疫毒性的评价方法。

氨基甲酸酯类农药(叶蝉散)在地面水中最高容许浓度的研究

通过急性、蓄积、慢性毒性、致畸性和致突变性的毒理学试验,得出异丙威的最大无作用剂量为1.0mg/kg·bw。据此计算出每日容许摄入量为0.01mg/kg.d。以成人每人每天饮水3 L、体重60kg以及从水体进入人体的异丙威为总摄入量的9％计算,则异丙威在水中的浓度为0.018mg/L,这一浓度可满足其对地面水感官性状和自净过程两方面的要求。因此建议地而水中异丙威的最高容许浓度不应超过0.018mg/L。

有机磷农药毒性预测模型研究

选用化合物分子拓扑学的信息理论指数、价分子连接性指数，运用多元非线性回归分析，对１１４种有机磷农药大鼠经口、小鼠经口及大鼠经皮急性毒性ＬＤ５０、神经毒性作用进行了定量预测分析。回归模型相关指数Ｒ２均在０．８１以上，残差呈正态分布，预测效果满意，显示了系统具有较强的预测能力。

盐酸非洛普（DDPH）的致畸性研究

盐酸非洛普（ＤＤＰＨ）的致畸性研究宋瑞琨，周正敏，陈国华，李龙（武汉同济医科大学环境毒理研究室４３００３０）ＤＤＰＨ是由中国药科大学研制的一种新型降压药物。本文对该药进行了大鼠致畸敏感期毒性研究。研究结果表明：ＤＤＰＨ在５０─３００ｍｇ／ｋｇ剂量范围...

增产菊胺酯对小鼠睾丸间质细胞-氧化氮合酶和3β-羟基甾体脱氢酶影响的酶组织化学研究

本文用ＮＡＤＰＨ－黄递酶法研究了ＮＯＳ在小鼠睾丸的分布与活性，用ＮＢＴ法研究了３β－ＨＳＤＨ的活性，以探讨新型植物生长调节剂增产菊胺酯的生殖毒作用机理。光镜观察和图像分析表明，ＮＯＳ主要存在于睾丸间质细胞，而支持细胞和生精细胞未见或仅见弱阳性反应产物。进一步观察表明，随着剂量的增加，ＮＯＳ和３β－ＨＳＤＨ活性均明显减弱，睾丸内睾酮含量也随之减少。结果提示。

硒多糖、亚硒酸钠对大鼠肝线粒体酶的影响及其拮抗亚砷酸钠毒性作用的机理

采用体内、体外实验方法研究了硒化合物（硒多糖、亚硒酸钠）和亚砷酸钠对大鼠肝线粒体丙酮酸脱氢酶、琥珀酸脱氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶的活性以及对肝线粒体膜脂质过氧化、还原型谷胱甘肽含量的影响，探讨了其作用机理。结果表明：硒化合物可明显拮抗亚砷酸钠对线粒体丙酮酸脱氢酶、琥珀酸脱氢酶活性的抑制作用，且硒多糖的抑制作用较亚硒酸钠强。这种拮抗作用在防治砷中毒方面具有重要意义。

生物样品中甲基毒死蜱的气相色谱测定法

生物样品中残留的甲基毒死蜱可用丙酮和二氯甲烷(1∶3)进行提取,气相色谱测定。该方法样品用量少,方法简单,快速,回收率较高,特别适于批量样品的测定,其最低检出量为0.05ppm。本文还建议在检测生物样品中甲基毒死蜱的残留量时,可以脂肪组织作为代表。

反相高效液相色谱分析胺甲硫磷和甲基毒死蜱的方法研究

建立了生物组织中胺甲硫磷和甲基毒死蜱的反相高效液相色谱分析方法。选用 YWG- C1 8H375 mm (内径 )× 2 0 0 mm柱作为分析柱 ,流动相选用 80∶ 2 0 (V/ V)的甲醇 /水二元体系 ,流速为 1.0 ml/ min,检测波长胺甲硫磷为2 5 2 nm,甲基毒死蜱为 2 90 nm。该方法简单、快速、准确。其最小检出量为 2 .5× 10 - 8g,最小检出浓度为 0 .2 5 mg/L。

硒多糖、亚硒酸钠对大鼠血硒浓度和肝细胞色素P_(450)单加氧酶系的影响

研究了一次和连续７天腹腔注射硒多糖、亚硒酸钠对大鼠血硒浓度及肝细胞色素Ｐ４５０、ｂ５、ＮＡＤ（Ｐ）Ｈ－细胞色素Ｃ还原酶、谷胱甘肽硫转移酶（ＧＳＴ）和谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）的影响；并比较了硒多糖与亚硒酸钠的作用。结果表明：一次腹腔注射Ｓｅ０．６ｍｇ／ｋｇ体重的硒多糖和亚硒酸钠后，血硒浓度迅速增加，在注射后２小时血硒浓度达到高峰，随后血硒浓度逐渐下降。亚硒酸钠在大鼠体内的吸收和排出均较硒多糖快。连续７天腹腔注射０．２ｍｇ／ｋｇ体重剂量硒多糖和亚硒酸钠后，硒多糖和亚硒酸钠组大鼠血硒浓度分别为对照组的２．６倍和２．１倍，其中硒多糖组的血硒含量显著高于亚硒酸钠组（Ｐ＜０．０５）；硒多糖和亚硒酸钠在体内、外均降低肝细胞色素Ｐ４５０、ｂ５的含量，抑制ＧＳＴ的活性，硒多糖的作用尤为显著，分别为对照组的５７％、７０％和６２％（Ｐ＜０．０５）。两种硒化合物对ＮＡＤ（Ｐ）Ｈ－细胞色素Ｃ还原酶无明显影响。硒多糖和亚硒酸钠均能显著增强ＧＳＨ－Ｐｘ的活性（Ｐ＜０．０５）。

甲基毒死蜱的代谢转化机制研究

目的 探讨甲基毒死蜱在大鼠体内的代谢转化机制。方法 应用体外代谢系统对甲基毒死蜱的代谢机制进行研究 ,蛋白含量按Lowry法测定 ,甲基毒死蜱含量采用气相色谱法测定 ,甲基毒死蜱代谢产物的分离采用高效液相色谱法。结果 甲基毒死蜱主要是在机体的肝脏被代谢转化 ,肝细胞的微粒体和可溶性胞浆是主要的代谢转化场所。对甲基毒死蜱的代谢产物进行分离发现 ,在肝微粒体中存在明显的氧化代谢作用 ,微粒体和可溶性胞浆对甲基毒死蜱的代谢存在着不完全相同的生物转化系统。结论 甲基毒死蜱的主要代谢场所是肝细胞的微粒体和可溶性胞浆 。

亚砷酸钠对大鼠肝线粒体和微粒体酶的影响

研究了亚砷酸钠在体内、体外对大鼠肝线粒体丙酮酸脱氢酶（ＰＤＨ）、琥珀酸脱氢酶（ＳＤＨ）和微粒体酶细胞色素Ｐ－４５０、ｂ５、ＮＡＤ（Ｐ）Ｈ－细胞色素Ｃ还原酶、谷胱甘肽硫转移酶（ＧＳＴ）的影响；并通过观测亚砷酸钠与亚硒酸钠的作用及其对肝谷胱甘肽过氧化物酶、谷胱甘肽含量和线粒体脂质过氧化的影响，探讨亚砷酸钠的作用机理。结果表明：连续７天腹腔注射２０ｍｇ／ｋｇ的亚砷酸钠，线粒体ＰＤＨ、ＳＤＨ被抑制，分别相当于对照组的５１％和５８％。而亚硒酸钠可有效拮抗砷对ＰＤＨ、ＳＤＨ的抑制作用。亚砷酸钠显著降低肝ＧＳＨ的含量，并增强线粒体膜脂质过氧化作用（Ｐ＜０．０５）。在体内试验中，亚砷酸钠对谷胱甘肽过氧化物酶和肝微粒体酶无明显影响。亚砷酸钠在体外实验中，浓度在１０－７～１０－３ｍｏｌ／Ｌ的范围内，抑制ＳＤＨ的活力，提高ＧＳＨ的含量，且呈剂量－效应关系。结果提示。

三种有机磷农药和经S9代谢后对淋巴细胞转化的影响

应用成年大鼠肝S9混合液作为体外活化系统,采用〔~3H〕TdR参入法检测淋巴细胞转化功能。经用环磷酰胺试验证实,该活化系统在淋巴细胞转化试验中具有代谢外来化合物的能力。应用该活化系统检测三种有机磷农药对人体外周血淋巴细胞转化的影响,结果发现:甲基对硫磷经S9代谢后,对淋巴细胞转化的抑制效应呈增强趋势;而甲基毒死蜱和甲基异柳磷经S9代谢后,抑制作用减弱。

绿茶和硒抗促癌作用的初步研究

用刻痕标记荧光扩散试验，可观察到促癌物12-O-四葵酰基-伏波-13-乙酸酯（TPA）抑制细胞间隙连接性通讯（GJIC）。本文对绿茶和硒的研究结果表明，绿茶水浸出液、亚硒酸钠和硒酸钠均可明显拮抗TPA对小鼠NIH／3T3细胞GJIC的抑制作用，且在一定范围内与作用浓度和时间呈明显的正相关关系，其中亚硒酸钠的拮抗作用显著大于硒酸钠的作用。绿茶水浸出液和硒的联合抗TPA作用也很明显，表明硒化合物可促进绿茶的抗TPA作用，其中以亚硒酸钠的作用更强。本研究还初步表明，硒化合物抗TPA作用的强弱与其存在的形式有关。

增产菊胺酯对雄性小鼠生殖细胞的毒性作用研究

增产菊胺酯（代号ＷＤ５）我国开发的一种新型植物生长调节剂，经田间实验表明具有明显的增产作用，有广阔的就用前景。本文在急性毒性试验的基础上，从生殖毒理方面研究了ＷＤ５对小鼠精子数量、活动率、存活率、形态以及睾丸早期精细胞微核率的影响。试验结果表明，在ＷＤ５剂量为５．０１２５．０ｍｇ／ｋｇ的试验条件下，可引起小鼠精子数量减少、活动率和存活率降低、畸形率升高、早期精细胞微核率增加，提示ＷＤ５对雄性小鼠生殖细胞具有较强的毒性作用，在生产和使用过程中应注意防护。

螨胺磷在大鼠体内的代谢动力学研究

运用高效液相色谱法，研究了静脉注射时，螨胺磷在大鼠体内的代谢动力学特征、组织分布及排泄途径，并初步分离了胆汁中的代谢产物。结果显示：螨胺磷在体内全身分布，并有周室富集，消除较快，在１０ｍｇ／ｋｇ静脉注射呈二室模型，ｔ１／２α为３．４０ｍｉｎ，ｔ１／２β为５９．０３ｍｉｎ，全身清除率Ｃｌ（ｓ）０．０１８ｍｌ·ｍｉｎ－１；螨胺磷主要分布于血流量大的器官及脂肪组织；螨胺磷在体内不稳定，能被肝脏代谢转化成极性更高的化合物后经由胆汁排出，该成分可在同样的色谱条件下被分离，峰保留时间４．２５ｍｉｎ；

甲基毒死蜱在大鼠体内的毒物代谢动力学

给大鼠ｉｖ１７１ｍｇ·ｋｇ￣（－１）或ｉｇ６８４ｍｇ·ｋｇ￣（－１）甲基毒死蜱（ＣＭ）后，血中ＣＭ浓度的经时变化符合二室开放模型和一级吸收二室开放模型，ＣＭ经消化递吸收相半减期为１３．２ｍｍ、吸收率（Ｆ）为１７％。ＣＭ在体内呈全身分布，ｉｖＣＭ后的ｔ１／２ａ为２ｍｉｎ，ｔ１／２β为１．７４ｈ，全身清除率为０．８６Ｌ·ｋｇ￣（－１）·ｈ￣（－１）．大鼠ｉｖ１７１ｍｇ·ｋｇ￣（－１）ＣＭ后，血，肾和辜丸中ＣＭ浓度的经时变化呈二项指数函数曲线规律，而在肺，肝，脾，心，脑，肌肉和脂肪中的变化则符合叠加指数函数规律。根据靶向指数。靶向系数和综合靶向系数判断，肺和脂肪是ＣＭ选择分布的主要部位。体外代谢研究表明。ＣＭ主要是在肝脏被代谢转化。肝细胞的可溶性胞浆和微粒体是主要的代谢转化场所。

有机磷农药甲基异柳磷和甲基毒死蜱的迟发神经毒性研究

迟发神经毒性是评价有机磷农药和氨基甲酸酯类化合物毒性的重要内容。联合国粮农组织(FAO)和世界卫生组织(WHO)于1975年建议将迟发神经毒性作为一个毒理学指标。根据农牧渔业部和卫生部关于农药和食品的安全性毒理学评价程序的要求,在完成甲基异柳磷和甲基毒死蜱的系统毒性试验研究的基础上,进行了迟发神经毒性研究,以便对其安全性提供科学的依据。

甲基毒死蜱在大鼠体内的吸收、分布和排泄

ＳＤ雄性大鼠按１７１ｍｇ／ｋｇ静注或６８４ｍｇ／ｋｇ经口给予甲基毒死蜱（ＣＭ）后，血中ＣＭ浓度随时间的变化过程符合二室开放模型。其特点为：吸收快、分布快且分布范围广；从体内的消除快。大鼠静注ＣＭ后，在肝、心、脾、肺、脑、肌肉和脂肪中的浓度变化呈叠加指数函数规律，在血、肾和睾丸中呈二项指数函数规律，根据靶向分布参数判定，ＣＭ主要选择分布于肺和脂肪组织。静注后连续１０ｄ，ＣＭ随粪尿的累计排出量为１２５μｇ，仅占给予量的２．９３‰，说明ＣＭ在体内主要是经代谢转化后消除的。

生物组织中甲基毒死蜱高压液相色谱分析方法研究

本研究建立了生物组织中甲基毒死蜱的高压液相色谱分析方法。选用YWG-C_(19)H_(37)10μψ5mm×200mm不锈钢柱作为分析柱,流动相为甲醇:水=90:10(体积比),流速1.0ml/min。紫外检测波长为290nm。组织样品中甲基毒死蜱的提取采用1:3的丙酮二氯甲烷混合液。该方法简单、快速,准确,变异系数为0.95％,回收率在93.5％～96.8％,其最小检出量为5×10^(-9),最小检出浓度为0.5mg/L。