基于网络药理学和分子对接技术的化湿败毒方抗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的潜在机制研究

目的:通过网络药理学研究化湿败毒方抗COVID-19的潜在作用机理并辅以分子对接验证。方法:基于TCMSP、GeneCard、String等数据库以及Cytoscape、AutoDockVina等软件,构建网络关系,通过分子对接计算活性成分与靶点蛋白的结合能力,进行生物功能富集分析。结果:与3CL水解酶(3CLpro)和血管紧张素转换酶2(ACE2)受体强亲和力的成分有槲皮素、黄芩素、黄芪甲苷、汉黄芩素等成分;筛选得到的25个活性成分与IL-6、IL-1β、NOS2、CCL2等靶点都有较强的亲和力。生物功能富集分析主要聚焦于Th17、Th1和Th2细胞分化、NF-κB、MAPK、TNF、IL-17等信号通路。结论:化湿败毒方活性成分可抑制SARS-CoV-2病毒的侵染与复制,调节RAS系统平衡、3抑制过激的免疫炎症反应,阻止炎症风暴出现来抗COVID-19。

700 MW机组空气预热器转向调整与换热分析

由于煤质偏离设计值和运行中一次风率的提高,某700 MW机组空气预热器投运后出现中、高负荷时冷一次风余量不足、磨煤机冷风调门开度过大的问题,影响了机组的带负荷能力。为解决上述问题,对空气预热器进行换热计算,提出了调整空气预热器转向的处理方案,通过改变一、二次风与传热元件的传热温差,转向调整后一次风出口风温降低了33.39℃,二次风出口风温提高了5.17℃,排烟温度提高了2.21℃,磨煤机冷风调门开度降低了13.20%,基本解决了冷一次风余量不足的问题,提高了锅炉运行的安全性。

忌酸颗粒的药物依赖性研究

目的:考察和评价忌酸颗粒产生药物依赖性的潜力和相对于吗啡的依赖程度。方法:采用自然戒断试验和条件性位置偏爱试验。结果:在研究剂量范围内(忌酸颗粒低、中、高三个剂量组生药量分别10 g/kg,20 g/kg,40 g/kg),忌酸颗粒给药大鼠没有形成条件性位置偏爱;在自然戒断的模型中,大鼠的体质量没有出现明显的下降。结论:灌胃给药方式下,忌酸颗粒无明显的精神依赖性。

黄芩汤对UC模型大鼠PINK1/Parkin通路的作用研究

目的:探究黄芩汤对溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠组织中PTEN诱导假定激酶1(PTEN induced putative kinase 1,PINK1)和E3泛素连接酶(E3ubinquitin ligases, Parkin)表达的影响及对PINK1/Parkin通路介导的线粒体自噬水平的作用。方法:采用2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitrobenzenesulfonic, TNBS)复合造模法制备UC大鼠模型,将大鼠按照体质量随机分为正常对照组、模型组、阳性药柳氮磺胺吡啶组(SASP,0.5 g/kg)和黄芩汤(HQT)高、中、低剂量组(20、10、5 g/kg),连续给药7 d,眼眶取血后处死,取结肠组织。HE染色法检测大鼠结肠组织的病变程度,透射电镜观察结肠黏膜组织线粒体形态结构及线粒体自噬现象,Western Blot法检测大鼠结肠中PINK1、Parkin的蛋白表达。结果:造模后模型组大鼠精神倦怠,体质量与进食量明显下降,DAI评分和组织病理评分与正常组相比有显著性差异(P<0.01),电镜观察结果显示线粒体结构被破坏,组织中Parkin蛋白表达量显著降低(P<0.01)。各给药组大鼠给药后DAI评分与组织病理评分较模型组均有不同程度的降低,电镜观察到线粒体自噬现象,组织中PINK1和Parkin的表达量升高,其中,阳性药组与黄芩汤高剂量组最为明显,具有显著性差异(P<0.01)。结论:黄芩汤能够明显改善溃疡性结肠炎大鼠的行为体征与病理评分,其机制可能与促进PINK1与Parkin蛋白的表达,激活线粒体自噬有关。

基于网络药理学和分子对接探讨宣肺败毒方治疗新型冠状病毒肺炎的潜在作用机制

目的:探讨宣肺败毒方治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的潜在作用机制。方法:借助中药系统药理学分析平台(TCMSP)检索宣肺败毒方有效活性成分及作用靶标,运用GeneCards等数据库获取COVID-19的相关靶标基因并与宣肺败毒方的作用靶标取交集获取治疗靶标。将治疗靶标上传STRING数据库获取蛋白交互作用(PPI)信息,利用Cytoscape构建药物-靶点-疾病网络、靶点蛋白高置信度PPI网络、活性成分-靶点-通路网络。利用Bioconductor中的R包对潜在作用靶点进行GO功能分析和KEGG通路富集分析。将主要活性成分分别与SARS-CoV-2的3CL水解酶(3CLPro)和血管紧张素转换酶2(ACE2)及关键靶标进行分子对接。结果:筛选出宣肺败毒方有效活性成分共99个,其中作用于COVID-19的22个活性成分可通过52个潜在靶标作用于COVID-19。富集得到GO中1364个生物过程条目和22条KEGG通路,涉及IL-17、JAK-STAT、MAPK、NF-κB、PI3K-Akt、Th1和Th2细胞分化、Th17细胞分化、T细胞受体、血管内皮生长因子(VEGF)和沙门氏菌感染等路径。分子对接结果显示宣肺败毒方中的木犀草素、β-谷甾醇、芒柄花黄素、紫檀素等活性成分与3CLPro和ACE2有较好的结合性,并且与核心靶点也有较好的结合性。结论:宣肺败毒方主要通过黄酮类和植物淄醇类活性成分与SARS-CoV-2的ACE2和3CLPro受体结合,抑制病毒入侵及病毒复制,在病毒感染细胞后可能通过调节IL-6、MAPK3、MAPK1、IL-1β、CCL2、EGFR、NOS2等关键靶点发挥抗炎、抗细胞因子风暴、抗氧化、调节机体免疫的作用来治疗COVID-19。

从《伤寒论》六经辨证探讨抗新冠肺炎“清肺排毒汤”的组方规律

新型冠状病毒肺炎是一种新发现的传染性强的呼吸系统疾病,属于中医学“寒湿疫”范畴,具有发病广、致病力强、传变迅速、病情凶险等特点。本次疫情病因为疫毒之邪夹时令之寒湿,在人体阳气卫外之力较弱之时侵袭人体,阳气蕴蓄后而发病,它不同于四时外感,从表入里渐进、卫气营血的按序传变,疫毒之邪性质属火,燔灼燎原疾如风雨,充斥于机体的表里内外,流布三焦上下,无所不至。初起客于太阳迅即入阳明,或直中三阳所谓“三阳合病”,即发热,恶寒,身体痛属太阳表证;胸胁满、呕、吐、利属半表半里证;壮热,神昏,腹满,不大便属阳明证;也有初起寒湿困表,此时里热又已炽盛;也有初起表邪未罢,而迅速陷入三阴,形成内闭外脱或厥脱重证。其中最典型者为三阳合病,常见于轻型、普通型、部分重型患者,“清肺排毒汤”专为此证而设。经实践证明,临床疗效确切,方舱医院患者轻症转重症情况得到有效遏制,就此阻断疾病发展。方中麻黄汤合麻杏石甘汤解太阳之表;小柴胡汤和解少阳半表半里;重用石膏清阳明之里热;射干麻黄汤、小青龙加石膏汤降逆化饮、五苓散温通三焦,化气行水。“清肺排毒汤”是仲景相关经方的融合创新运用,这个方剂不是以药为单位,而是以方剂为单位,方与方协同配合,使其在同等药量的情况下产生几倍量的效果,使寒湿疫毒快速排出。

汽车驾驶基础训练技巧与心理探究

随着经济的发展,汽车走入千家万户,成为最常见的家用交通工具之一。驾驶员安全驾驶,成为了社会大众广泛关注的话题之一。安全驾驶的重要性不言而喻,如何做到安全驾驶,便成为了汽车驾驶训练的关键点。文章从汽车驾驶基础训练的技巧以及心理这两角度出发,探究汽车驾驶基础训练中潜在的问题,并在此基础上提出了具有可行性的解决措施,从而达到提升安全驾驶的目的。

肠道菌群失调在糖尿病肾病发病机制中的作用研究进展

人体肠道中约有100万亿个微生物细胞,它们影响着宿主的营养、新陈代谢、生理和免疫功能。文章综述了糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)患者与健康人群肠道菌群的差异,这些差异导致了共生关系的紊乱,这可能导致了DN的进展,以及有针对性的干预措施来重建共生关系。近年来的研究发现,来自肠道细菌的内毒素和肠道微生物群发酵产生的大量有毒代谢物,包括氧化三甲胺、硫酸吲哚酚和对甲酚硫酸盐等,导致了肠道屏障功能的破坏。内毒素和细菌代谢物进入体循环,通过介导炎症反应、肾素-血管紧张素系统及血管损伤等途径参与了DN进展。由于DN患者一些有益细菌代谢物的减少,如短链脂肪酸,也影响了机体能量代谢和葡萄糖稳态。另外,肠道菌群对于胆汁酸的转化必不可少,通过合成次级胆汁酸及通过法尼醇X受体(FXR)、G蛋白偶联胆汁酸受体(TGR5)调节葡萄糖及脂质代谢平衡,在DN发生发展中也起到了重要作用。动物和临床研究表明,益生菌与益生元、粪菌移植可能在维持代谢平衡的肠道菌群以减少DN和终末期肾病及心血管并发症的进展方面具有潜在的治疗作用。

多种途径激发学生学习兴趣

受传统教学方式的影响,长期以来,在数学教学过程中,学生往往处于被动地位,智能得不到充分开发,个性得不到全面发展。在"分数至上"观念的影响下,学生的学习兴趣和学习动机常常被忽视。因此,改变传统教学模式,提高学生学习效果,实现课堂教学的双赢,应成为数学教师不懈努力的目标。

Box-Behnken效应面法优化布洛芬缓释滴丸的处方

目的:制备布洛芬缓释滴丸,考察其体外累积释放度,并验证药物在基质中存在的状态。方法:以含药量、水溶性与难溶性基质比、硬脂酸与单硬脂酸甘油脂用量比为考察因素,以2 h和10 h累积溶出率的综合评分为评价指标,应用Box-Behnken效应面法筛选布洛芬缓释滴丸的最优处方。采用差示扫描量热法(DSC)考察药物在基质中存在的状态。结果:布洛芬缓释滴丸的最优处方为:含药量10%,水溶性与难溶性基质比为4∶1,硬脂酸与单硬脂酸甘油酯用量比为3∶1。制得的布洛芬缓释滴丸10 h的最大累积溶出率可达78.85%。DSC分析表明,在缓释滴丸中药物结晶峰消失,形成了固体分散体。结论:所制得的布洛芬缓释滴丸具有良好的缓释效果,且制备工艺简单。

折翼的翅膀也能飞翔——一则离异家庭孩子的转变手记

随着我国离婚率的不断升高,越来越多单亲家庭的孩子出现在了我们教育者的面前。而越来越多的个案也在不断证明,离异家庭孩子的品行问题和心理问题都比正常家庭的孩子偏多。因为出自离异家庭,他们就真的不会再有健康的心理、健全的人格了吗?其实不然,只要教育的涓涓细流中流淌的是爱心、耐心和信心,他们那一颗受伤的心灵也可以得到复原,他们折翼的翅膀照样能够飞翔。

浅谈营造校园心理环境的实践策略

一、问题的提出心理学研究表明,环境与人的一切心理活动密切相关,环境是青少年学生心理发展和道德品质形成的决定性条件之一,良好的环境具有调节心境、陶冶情操,愉悦身心、造就性格的功能。学生大部分的时间都是在校园中度过,因此,良好校园环境的营造就显得尤为重要。一个环境氛围好的校园,学生一进去就能受到潜移默化的熏陶,受到宽松和谐的学习、文化和人际氛围的感染,产生心情舒畅的感觉,激发起奋发向上的感情,使自己的言行举止,思想精神、心理状况不知不觉地向着良好的方向发展和塑造。

忌酸颗粒的药效学实验研究

目的:考察和评价忌酸颗粒对于稽延性症状的药效学作用。方法:镇痛实验采用小鼠热刺激甩尾实验和小鼠醋酸扭体实验、镇静实验采用小鼠自主活动实验和小鼠戊巴比妥钠协同睡眠实验、抗疲劳实验采用小鼠负重游泳实验,以及用番泻叶致泻实验考察忌酸颗粒的止泻作用。结果:忌酸颗粒各剂量组(20、10、5 g/kg)能在30～360 min内能明显提高小鼠痛阈,可明显减少醋酸所致小鼠扭体次数、延长扭体潜伏期;能明显延长戊巴比妥钠睡眠小鼠的睡眠时间、能延长负重小鼠的游泳时间,降低番泻叶致泻小鼠的腹泻指数。结论:忌酸颗粒具有较好的镇痛作用,有一定的镇静作用、抗疲劳作用以及止泻作用。

浅谈班主任在教育工作中的重要作用—— 一例自闭症学生的转变之路

2019 年 9 月,新生入学不久的一天早上。

家校合作,共促自闭症儿童的有效干预

自闭症又称孤独症,是一种广泛性神经发育障碍,以严重的、广泛的社会相互影响和沟通技能的损害以及刻板的行为、兴趣和活动为特征的精神疾病。病因尚未明确,可追溯认知神经理论、大脑机制、环境和遗传等因素。近年来,自闭症的发病率呈上升趋势。

基于网络药理学的黄芩汤治疗溃疡性结肠炎的潜在机制研究

利用网络药理学和系统生物学方法探究黄芩汤治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)分子机制。从中药系统药理学分析平台TCMSP挖掘黄芩汤中4味中药相关的化学成分和作用靶点;通过OMIM数据库、TTD数据库以及GeneCard数据库筛选UC的预测靶点。利用Cytoseape_v3.7.1软件构建化合物-靶点网络;基于STRING数据库,构建黄芩汤治疗UC靶点互作网络,根据拓扑学参数筛选黄芩汤治疗UC的核心靶点。利用Bioconductor中的R包clusterprofile version 3.12.0对疾病与药物交集靶点进行GO(gene ontology)生物学过程富集分析和KEGG(KEGG pathway analysis)通路注释分析。结果发现,黄芩汤化合物-UC靶点网络包含128个化合物和相应靶点141个,核心靶点涉及AKTI、IL6、PTGS2、IL10、IL1β等。GO功能富集分析得到151个GO条目,KEGG富集筛选得到33条和UC有关通路,主要涉及PI3K-AKT信号通路、NF-κB信号通路、TNF信号通路、Toll样受体信号通路等。本文预测了黄芩汤治疗UC疾病的可能作用机制,为进一步寻找其有效成分和作用机制奠定基础。

四神丸对腹泻型肠易激综合征大鼠肠道菌群影响的实验研究

研究四神丸对腹泻型肠易激综合征(diarrhea-predominant irritable bowel syndrome, IBS-D)大鼠肠道菌群的影响,探讨其改善IBS-D与肠道菌群的关系。选取SPF级雄性SD大鼠45只,随机分为正常组、模型组、四神丸组、二神丸组和五味子散组。以复合因素制备脾肾阳虚型IBS-D大鼠模型后给药14天,采集大鼠粪便,提取粪便样本总DNA,根据细菌16S r RNA V3～V4区设计引物进行扩增,利用Illumina Miseq平台进行高通量测序。动物实验操作过程依照中国中医科学院动物实验伦理委员会的要求执行。研究发现:四神丸能有效减小IBS-D大鼠腹泻指数(P<0.05)及降低肠道高敏感性(P<0.05)。主成分分析(PCA)、主坐标分析(PCoA)和基于β多样性距离的非度量多维尺度分析(NMDS)结果显示5组大鼠肠道菌群组成存在明显差异。模型组的菌群丰度、均匀度和多样性均最低。与正常组相比,模型组变形菌门、放线菌门、韦荣球菌属和支原体属显著增加(P<0.05),普雷沃氏菌属显著减少(P<0.05)。与模型组相比,四神丸组变形菌门和支原体属显著减少(P<0.05),梭菌属、Turicibacter和Romboutsia显著增加(P<0.05)。本研究表明四神丸可能是部分通过调节肠道菌群的结构而发挥治疗IBS-D的作用,且二神丸和五味子散之间有协同作用。

黄芩汤调控Nrf2通路对溃疡性结肠炎大鼠氧化应激作用的影响

研究黄芩汤对溃疡性结肠炎大鼠的氧化应激作用的影响,探讨其抗氧化作用机制。经中国中医科学院中药研究所伦理委员会审议同意后,运用2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitrobenzenesulfonic, TNBS)联合乙醇造模法建立大鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)模型,将SD大鼠按体重随机分为正常组、模型组、柳氮磺砒啶组(salazosulfapyridine, SASP, 0.5 g·kg^(-1))、黄芩汤高、中、低剂量组(20、10、5 g·kg^(-1))。连续给药5天后,取血清以及结肠组织,生化法检测大鼠血清中过氧化氢酶(catalase, CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-px)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)的活性, ELISA法测定大鼠血清中过氧化脂(lipid peroxide, LPO)的浓度,免疫组织化学法观察核因子E_2相关因子Nrf2 (nuclear factor erythroid-2-related factor 2)的阳性表达,利用Western blot技术检测Nrf2下游抗氧化酶血红素氧化酶1 (heme oxygenase, HO-1)、醌氧化还原酶1 (NAD[P]H:quinone oxidoreductase 1, NQO-1)的蛋白表达。与正常组相比,模型组血清SOD、CAT、GSH-px活性均有显著性下降,而模型组血清MPO活性有显著性增加(P<0.05或P<0.01),与模型组相比,黄芩汤高、中剂量组中CAT的活性增加有显著性差异(P<0.05或P<0.01),黄芩汤高、中、低剂量组中GSH-px活性均显著增加(P<0.05);与正常组相比,模型组血清中LPO的含量显著升高(P<0.01),而与模型组相比,黄芩汤高、中剂量组均能显著降低LPO的含量(P<0.05);免疫组化检测发现,阳性药柳氮磺胺吡啶组与黄芩汤高剂量组Nrf2表达有统计学意义(P<0.05); Western blot结果显示,与模型组相比,黄芩汤各给药组与柳氮磺胺吡啶组均能够增加组织内HO-1和NQO1的表达,并且呈现一定的剂量依赖关系。黄芩汤具有显著的抗氧化应激作用,能明显改善UC大鼠的体征、精神状况及排便情况,其对于UC的治疗作用机制可能与激活Nrf2通路,增加HO-1、NQO-1等Ⅱ相代谢酶的表达,降低血清中LPO、MPO的含量,增强SOD、CAT、GSH-px的活性有关。

3种止泻名方对大鼠溃疡性结肠炎的炎性细胞因子与肠道菌群影响的对比研究

对比研究黄芩汤、四神丸、痛泻要方3种止泻名方对大鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)细胞因子表达与肠道菌群变化的影响。经中国中医科学院中药研究所伦理委员会审议同意并批准后,以2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitrobenzenesulfonic,TNBS)复合造模法制备UC大鼠模型,按体重随机分为正常组、模型组、阳性药柳氮磺胺吡啶组(sulfasalazine,SASP,0.5g·kg^-1)、黄芩汤组(HQT,20g·kg^-1)、四神丸组(SSW,26g·kg^-1)和痛泻要方组(TXYF,22g·kg^-1)。连续给药7天后,取大鼠粪便并眼眶取血后处死,再取结肠,HE染色法检测大鼠结肠组织病变损伤程度,酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定血清中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-ɑ,TNF-α)、白细胞介素6 (interleukin-6,IL-6)、白细胞介素8 (interleukin-8,IL-8)和前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)含量,提取粪便样品总DNA,于16SMiseqPE300V3-4区段进行高通量测序并分析。细胞因子结果表明,与模型组相比,阳性药SASP组的IL-6、PGE2、TNF-α含量均降低(P<0.05),IL-8水平降低最为显著(P<0.01);HQT组IL-6、IL-8、TNF-α含量均降低(P<0.05),PGE2含量显著降低(P<0.01);SSW组4种炎性因子含量均降低,但无统计学差异;TXYF组IL-6、TNF-α含量降低,IL-8、PGE2含量明显降低(P<0.05)。对肠道菌群测序后的结果显示,在样本微生物信息数据量足够充分的情况下,物种丰度:SSW组>HQT组>TXYF组;样本间相似性:TXYF组>SSW组>HQT组;与模型组相比,HQT组和TXYF组菌群种类差异较大,肠内有益菌含量:HQT组>SSW组>TXYF组。3种名方对大鼠溃疡性结肠炎均有一定治疗作用,可有效改善UC大鼠的体征及精神状况,但在抑制炎性因子IL-6、IL-8、PGE2、TNF-α及调节肠道微生态方面,HQT的治疗作用优于SSW和TXYF。

3首止泻名方治疗溃疡性结肠炎大鼠的相关机制对比分析

目的:对比研究黄芩汤、四神丸、痛泻要方3首止泻名方对大鼠溃疡性结肠炎(UC)炎症反应、水运调节及脑肠轴的影响。方法:42只SPF级雄性SD大鼠,以2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)复合造模法制备UC大鼠模型,按体质量随机分为正常组、模型组、阳性药柳氮磺胺吡啶组(SASP,0.5 g·kg^-1),黄芩汤组(Huangqintang,HQT,20 g·kg^-1),四神丸组(Sishen Wan,SSW,26 g·kg^-1)和痛泻要方组(Tongxie Yaofang,TXYF,22 g·kg^-1)。连续给药5 d后,大鼠眼眶取血并处死取结肠,苏木素-伊红(HE)染色检测大鼠结肠组织病变损伤程度,酶联免疫吸附测定(ELISA)结合免疫组化(IHC)测定大鼠血清及结肠组织内血管活性肠肽(VIP),5-羟色胺(5-HT),P物质(SP)分布,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠结肠组织内水通道蛋白3(AQP3),水通道蛋白4(AQP4)蛋白水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠结肠组织内细胞外调节蛋白激酶1(Erk1),p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组5-HT,VIP含量均显著下降(P<0.01),SP含量降低,但未见显著性统计学差异;与模型组比较,SASP组和TXYF组5-HT含量明显升高(P<0.05),SASP组,HQT组,TXYF组VIP,SP含量均明显升高(P<0.05)。与正常组比较,模型组AQP3含量显著升高(P<0.01),AQP4含量显著降低(P<0.01);与模型组比较,HQT组AQP3含量显著降低(P<0.01),SASP组,HQT组AQP4含量明显升高(P<0.05);与模型组比较,各给药组Erk1,p38 MAPK mRNA表达均显著降低(P<0.01),HQT组降低趋势最为显著。结论:3首名方对大鼠溃疡性结肠炎均有一定治疗作用,可有效改善UC大鼠的体征及精神状况,但在改善泄泻状态下脑肠轴紊乱方面,TXYF治疗作用优于HQT和SSW,在抑制炎症反应及调节水运平衡方面,HQT治疗作用优于TXYF和SSW。