基因治疗在免疫出生错误中的研究进展

免疫出生错误(inborn errors of immunity,IEI)是由遗传因素导致免疫结构或功能障碍所致的一类疾病,可累及固有免疫和适应性免疫。2022年IEI新分类包含485种IEI,分为十大类疾病。近年来随着分子生物学的快速发展,许多IEI的具体发病机制得以揭示,使得基因治疗在该类疾病的临床前和临床研究成为可能。该文综述基因治疗在IEI中的研究和应用,以进一步提高临床医生对IEI诊治的认知。

狼疮样综合征研究进展

狼疮样综合征是多种原因引起的系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)样临床表现及抗核抗体谱阳性一类疾病的总称。在儿童中,基因突变所致的原发性免疫缺陷病是引起狼疮样综合征的特有病因,另外,各种感染、药物及肿瘤等均可引起SLE样临床表现。目前治疗以原发病治疗为主,根据患儿情况决定是否使用免疫抑制剂。

IgA肾病发病机制的研究进展

IgA肾病是最常见的。肾小球疾病之一，虽然IgA肾病确切的发病机制目前还不清楚，但可以肯定的是其发病涉及到多种因素，如环境因素、遗传因素、IgA1分子异常等。目前研究的热点在于IgA1分子异常糖基化、IgA1循环免疫复合物的形成以及IgA1分子清除障碍而导致的IgA肾病。此外，研究发现人群当中ACE基因多态性尤其是DD基因型与IgA肾病的进展有关。另外研究表明T细胞、B细胞、树突状细胞以及转化生长因子β1等在IgA肾病的发病机制中发挥重要的作用。

IgE介导的自身免疫及炎症反应的研究进展

近年来,越来越多研究证据表明免疫球蛋白E(immunoglobulin E,IgE)在自身免疫和炎症反应中起重要作用,其中最受关注的是IgE在系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)中的作用。许多研究阐述了IgE型自身抗体在SLE中包括与组织上自身抗原结合导致的直接损伤、嗜碱性粒细胞活化和淋巴结迁移以及IgE介导的浆细胞样树突状细胞(plasmacytoid dendritic cells,pDCs)的Ⅰ型干扰素应答反应等致病机制。目前已认识到在一些自身免疫性疾病如大疱性类天疱疮(bullous pemphigoid,BP)、慢性荨麻疹(chronic spontaneous urticaria,CSU)、弥漫性毒性甲状腺肿(Graves病)中,IgE型自身抗体介导了部分自身免疫反应,而其他包括自身免疫性葡萄膜炎、多发性硬化病等存在IgE升高的自身免疫性疾病的发病机制尚不清晰,部分研究认为其与IgE型自身抗体有关。目前抗IgE单克隆抗体已被批准应用于哮喘以及CSU等疾病的治疗,而IgE型自身抗体及表达FcεRI的效应细胞将有希望成为自身免疫性疾病的新治疗靶点。该文将IgE介导的自身免疫、炎症反应的机制及其临床作用进行综述。

儿童局限性硬皮病的诊疗进展

儿童局限性硬皮病罕见,其发病机制尚未完全明确,早期诊断至关重要。早期干预与良好的预后相关,但尚缺乏相对可靠的评估方法。目前该病主要诊断依据为临床表现,对诊断存疑时,需行皮肤或皮下组织活检;高频多普勒超声、剪切波超声弹性成像、红外热成像、MRI和面部锥形束计算机断层扫描、皮肤病评估工具等可评估病情;诊治中应完善系统评估。激素及甲氨蝶呤仍是一线治疗方案,二线疗法证据有限,霉酚酸酯、羟氯喹、环孢素A、托珠单抗、英夫利昔单抗等可能发挥一定作用。