肿瘤干细胞疗法在三阴性乳腺癌分子分型及靶向治疗中的应用研究进展

乳腺癌已经成为全世界发病率最高的癌症,是全世界女性因癌症死亡首要原因[1]。目前乳腺癌发展出不同分类亚型,三阴性乳腺癌(TNBC)虽仅占乳腺癌发病种类的10%~20%,却导致了近70%的因患乳腺癌而发生的死亡。TNBC是一种癌组织中雌激素受体(ER),孕激素受体(PR)均为阴性,人表皮生长激素受体-2(HER-2)不存在过表达的乳腺癌亚型,由于缺乏治疗性靶向激素受体以及不存在HER2蛋白过度表达,难以进行分子靶向治疗和内分泌治疗。

亚砷酸钠暴露14周诱导肝癌细胞LM3氧化损伤及恶性迁移的研究

目的·探究不同剂量的亚砷酸钠暴露对人肝癌细胞株LM3细胞的影响,分析亚砷酸钠促进肝癌细胞恶性迁移的分子机制。方法·建立细胞亚砷酸钠染毒模型,分别用含0、1、10μmol/L亚砷酸钠的DMEM高糖培养基连续培养LM3细胞14周。暴露结束后,从细胞培养基中去除亚砷酸盐,用不含亚砷酸钠的培养基培养细胞1周使其恢复。以同一批次传代未经过亚砷酸钠处理的细胞作为对照组。分别用CCK-8增殖实验、Transwell迁移实验、DCFH-DA活性氧荧光探针实验验证慢性亚砷酸钠暴露对LM3细胞增殖、迁移和氧化应激的影响;用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法验证慢性亚砷酸钠暴露对LM3细胞相关基因的mRNA和蛋白表达水平的影响。结果·相比对照组,1μmol/L和10μmol/L亚砷酸钠染毒能显著增强LM3细胞内的活性氧水平(均P<0.05),并促进LM3细胞的恶性迁移(均P<0.05),且该作用呈剂量依赖性,但亚砷酸钠对LM3细胞的增殖并无显著影响。亚砷酸钠染毒可以上调血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2 (nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidases 2,NOX2)、促分裂原活化蛋白激酶8 (mitogen-activated protein kinase 8,MAPK8)基因表达水平,上调NOX2、MAPK8蛋白的表达水平。结论·亚砷酸钠暴露能增强LM3细胞的迁移能力和氧化应激水平,也能上调VEGF、NOX2、MAPK8基因的表达,提示亚砷酸钠促进LM3细胞恶性迁移的机制可能与氧化损伤及这些基因的表达上调有关。