RP-HPLC法定量测定呱西替柳中水杨酸愈创木酚酯和其有关物质HPLC-MS鉴别研究

目的建立RP—HPLC法测定呱西替柳（GCTL）中水杨酸愈创木酚酯（GASAL）含量，用HPLGMS联用对GCTL中有关物质进行鉴别。方法用Agilent ZORBAX Eclipse XDB-C18柱（150mm×4．6mm，5μm）；以甲醇－水（75：25）为流动相，流速1mL·min，柱温（30±0．15）℃，于检测波长为240nm定量测定CR2TL中GASAL含量，分别用超高效液相色谱质谱联用（UPLC-MS）和高效液相色谱飞行时间质谱联用（HPLGTOF-MS）鉴定有关物质。结果GASAL在3．0～100ng与峰面积呈良好线性关系，平均回收率为99．8％（RSD=1．53％）。在供试液中水杨酸愈创木酚酯随时间线性增加。HPLC-MS鉴别出6种有关物质分别可能是水杨酸、2-（（2-甲氧基苯氧基）羰基）苯甲酚钠、2氧-2，3-苯并．2-氢呋喃7－羧酸－2－甲氧基苯酯、2－羟基苯甲酸－2－乙酰基苯酯、水杨酸愈创木酚酯、2-（2‘-乙酰氧基苯甲酰氧基）苯甲酸－2－甲氧基苯酯。结论测定GCTL中有关物质和GASAL含量应在制备样品溶液后20min内完成，GCTL中有关物质可能来自自身水解、酯化、内酯化及原料等。

HPLC-DAD-MS鉴定注射用雷贝拉唑钠杂质及其特征谱研究

目的利用高效液相色谱-二极管阵列检测器-质谱联用方法对注射用雷贝拉唑钠中杂质成分进行分析和结构推断。方法采用CenturySIL C18 BDS色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以磷酸盐缓冲液(磷酸氢二钠1.119 g和磷酸二氢钠0.179 g水溶液)-乙腈(体积比60∶40)为流动相,检测波长286 nm,流速1.0 mL·min-1,柱温(35±0.15)℃,进样量10μL,检测雷贝拉唑钠及其杂质;通过DAD检测器和质谱,获得在线紫外光谱图和质谱数据。结果通过在线紫外光谱图和质谱结果推断出可能含有的杂质结构,并测定了主要杂质含量限度。结论高效液相色谱-二极管阵列检测器-质谱联用技术可用于注射用雷贝拉唑钠中杂质的定性推断和定量测定。

HPLC法测定依达拉奉注射液中的有关物质

目的建立高效液相色谱法测定依达拉奉注射液的有关物质。方法采用Agilent SB-C_(18)(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,流动相A为0.05 mol·L^(-1)磷酸二氢钾溶液(用三乙胺调节pH值至7.0),流动相B为甲醇,梯度洗脱,流速为1.0 mL·min^(-1),检测波长为243 nm,柱温30℃。结果依达拉奉及各杂质均能有效分离,在相应的浓度范围峰面积与浓度呈良好的线性关系,相关系数均大于0.999,平均回收率在95%～105%范围内。结论该方法专属性强,简便可靠、灵敏、准确,适用于依达拉奉注射液中的有关物质的测定。

盐酸氨溴索喷雾剂在中国健康受试者中的生物等效性研究

目的评价盐酸氨溴索喷雾剂与原研盐酸氨溴索喷雾剂(试验1)、盐酸氨溴索喷雾剂与原研盐酸氨溴索口服溶液(试验2)在中国健康受试者空腹/餐后条件下的生物等效性。方法本研究均采用单中心、随机、开放、两序列、两周期交叉设计。受试者被随机分配到T-R序列组和R-T序列组,分别单次口服受试制剂(盐酸氨溴索喷雾剂)或参比制剂(试验1为原研盐酸氨溴索喷雾剂;试验2为原研盐酸氨溴索口服溶液)30 mg。采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定氨溴索的血药浓度,计算主要药代动力学参数。结果在试验1空腹条件下,受试者口服受试制剂或参比制剂后,氨溴索的C_(max)分别为(158.21±30.59)和(162.88±30.86)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(1193.24±270.47)和(1154.43±250.60)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(1228.23±288.97)和(1187.42±266.70)ng·h·mL^(-1),三者的几何调整均值(GLSM)比值的90%CI分别为93.44%~100.73%,100.69%~105.54%和100.68%~105.61%;在试验1餐后条件下,受试者口服受试制剂或参比制剂后,氨溴索的C_(max)分别为(94.60±14.04)和(90.78±13.03)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(1139.20±205.82)和(1083.74±177.57)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(1179.28±222.34)和(1122.86±194.38)ng·h·mL^(-1),三者的GLSM比值的90%CI分别为100.59%~110.20%,101.56%~110.54%和101.51%~110.52%;在试验2空腹条件下,受试者口服受试制剂或参比制剂后,氨溴索的C_(max)分别为(139.47±32.99)和(152.51±40.69)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(1000.49±229.80)和(1051.30±261.58)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(1024.42±240.19)和(1076.13±274.50)ng·h·mL^(-1),三者的GLSM比值的90%CI分别为85.41%~95.08%,90.66%~96.60%和90.63%~96.74%;在试验2餐后条件下,受试者口服受试制剂或参比制剂后,氨溴索的C_(max)分别为(92.22±13.89)和(89.89±13.52)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(1053.45±182.74)和(1038.71±200.91)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(1087.70±199.18)和(1072.19±216.37)ng·h·mL^(-1),三者的GLSM比值的90%CI分别为98.48%~107.24%,99.46%~106.24%和99.54%~106.39%。结论盐酸氨溴索喷雾剂与原研盐酸氨溴索喷雾剂和原研盐酸氨溴索口服溶液在中国健康受试者空腹/餐后条件下均具有生物等效性。

注射用兰索拉唑的杂质分析及稳定性研究

目的:对国产注射用兰索拉唑进行杂质分析及稳定性研究。方法:分别采用高效液相色谱(HPLC)法及液相色谱-质谱(LC-MS)法对国产注射用兰索拉唑进行杂质分析及稳定性研究(室内光照、紫外光照和高温条件),并与其原研产品进行比较。HPLC法色谱柱为岛津ODS-3C18,流动相为甲醇-水-三乙胺-磷酸(700:300:5:1.5,V/V/V/V,pH7.0),紫外检测波长为284nm。LC-MS法色谱柱为Waters ACQUITY UPLCTM BEH C18,流动相为5mmol/L醋酸铵溶液-乙腈(92:8,V/V),采用辅助气化电喷雾离子源、正负离子同时检测方式及全离子扫描方式。结果:兰索拉唑检测质量浓度线性范围为0.6～5.4μg/m(lr=0.9999),RSD为0.21%(n=9),检测限为0.18ng;推测了3个已知杂质的裂解规律,对杂质结构进行了验证;稳定性研究中2个厂家样品中杂质含量随室内光照时间延长变化趋势差别较大,但在另2种条件下无显著性差异。结论:建立的杂质分析方法简便、准确、专属性好,适用于兰索拉唑有关物质检查,且国产注射用兰索拉唑杂质含量及产品稳定性与原研产品相当。