戒断对吗啡依赖小鼠自发活动及场景性恐惧条件化表达的影响

目的:研究不同戒断期对吗啡依赖小鼠自发活动及场景性恐惧条件化表达的影响。方法:以剂量递增法连续皮下注射(sc)盐酸吗啡7 d建立吗啡依赖小鼠模型,随机分成吗啡戒断1 d、吗啡戒断7 d、吗啡戒断21 d组,并设立生理盐水戒断1、7、21 d组作为对照,每组12～13只。戒断后采用旷场实验观察小鼠自发活动(检测穿梭格数、直立次数、理毛时间、中央区活动时间、进入中央次数及外周时间等指标);随后对小鼠进行场景性恐惧条件化,并于24 h后进行恐惧反应(僵直)的检测。结果:与生理盐水对照组相比,吗啡戒断1 d、7 d组小鼠的水平活动度(P<0．001,P<0．001)和进入中央区次数(P<0．001, P<0．05)明显降低;戒断1 d组小鼠垂直运动也显著下降(P<0．001);吗啡戒断1 d组的理毛行为增加(P<0．05);但各吗啡戒断组的中央区、外周活动时间无显著差异。吗啡处理还选择性损害了戒断1 d组小鼠的场景性恐惧条件化表达(P<0．05)。结论:戒断早期降低了吗啡依赖小鼠部分自发活动,同时损害了场景性恐惧条件化表达。

场景熟悉度对慢性吗啡处理诱导小鼠行为敏化的影响

目的探求场景熟悉度对慢性吗啡处理诱导小鼠行为敏化的影响。方法(1)实验一:分别在新颖场景(测试箱)和熟悉场景(鼠笼)中连续7天给予小鼠吗啡处理(10 mg/kg,皮下注射,1次/d);撤药后第7天,在测试箱中给予10 mg/kg吗啡点燃后观察其行为敏化效应。(2)实验二:连续7天给予小鼠吗啡处理(10 mg/kg,皮下注射,1次/d);撤药后第7 d,检测行为敏化的表达,其中配对组检测场景为伴药场景,非配对组检测场景为非伴药场景。结果(1)实验一:吗啡注射与新颖场景配对能够诱导小鼠行为敏化,而与熟悉场景配对不能诱导小鼠行为敏化。(2)实验二:吗啡注射与新颖场景配对诱导的敏化行为只在吗啡配对的新颖场景中表达而在非配对的新颖场景中不表达。结论小鼠行为敏化的建立与吗啡注射配对场景的熟悉度相关,并且其表达是场景依赖性的。

可卡因戒断后觅药行为的潜伏及其分子学机制

戒断后的复吸是治疗可卡因成瘾的一大临床难题。复吸往往是由可卡因相关线索引起，复吸可发生在长时间戒断期之后。有观点认为：线索导致的渴求行为在最初几周的戒断期里逐渐增高，且可维持一定时间。一些前期实验结果与此观点一致：戒断一周或一月的消退反应较一天的明显的多；戒断三周时的消退反应比一天的明显高的多。