阿德福韦酯单药挽救治疗对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者3年疗效观察

目的总结阿德福韦酯(ADV)单药挽救治疗拉米夫定(LAM)耐药慢性乙型肝炎患者效果,分析疗效影响因素,探讨单药挽救LAM耐药的可行性。方法 60例慢性乙型肝炎应用LAM耐药后入组挽救治疗。收集患者的基本特征:如年龄、性别、肝生化指标、HBV DNA及HBV M。纪录治疗持续时间及应答,并进行分组对照。结果 60例中,HBV DNA定量反弹≥1log10拷贝/ml 20例,HBV DNA测序rtM204I/V、rtL180M位点变异40例。生化学突破的LAM耐药患者,给予ADV单药治疗。完成156周治疗者42例。HBV DNA低复制组(基线水平HBV DNA 103～105拷贝/ml)治疗后第12至156周HBV DNA转阴率均为80.0%,高复制组(基线水平HBV DNA≥106拷贝/ml)转阴率为40.7%～44.7%,两组相比差异有统计学意义(P<0.01)。HBV DNA转阴率随治疗时间延长渐增加。治疗156周时,HBeAg阳性血清学转换率24.1%。4例因检测出rtA181V/I/S位点变异改用恩替卡韦(ETV)。结论 ADV单药挽救治疗LAM耐药慢性乙型肝炎,具有一定的疗效,且更适合于低病毒载量患者。

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎3年临床观察与耐药分析

目的了解阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎临床疗效及耐药临床表现。方法将观察组分为HBeAg阳性组108例,HBeAg阴性组55例,按时间点观察肝生化指标、HBV DNA及HBVM。对治疗无效及HBV DNA反弹≥1log10拷贝/ml病例行病毒基因及耐药突变核酸扩增荧光定量测序检测。结果HBeAg阳性及阴性2组病例,HB-VDNA转阴率均于48周时达顶峰。分别为70.7%、77.7%。HBeAg转阴及抗-HBe阳转率在HBeAg阳性组则逐年上升。144周时达37.5%/25.0%,而2组HBV DNA转阴率144周时均有所下降。HBeAg阴性组HBV DNA转阴率下降了40.0%,下降幅度远大于HBeAg阳性组的9.4%,P<0.01。按终点治疗标准停药或未按终点治疗标准停药者,分别为12例及4例,均于停药后24周内复发。19例肝硬化患者中有7例(36.8%)于治疗48周内发生肝癌、慢性肝衰竭。HBeAg阴性肝硬化起始治疗时,HBV DNA≥105拷贝/ml者,占不良预后中的71.4%。治疗无效/反弹7例,其中2例HBV DNA反弹≥102拷贝/ml及1例治疗96W无效病例,均未发现基因突变。仅有2例rtA181IV、rtN236T位点突变病例,其中1例有短时停药史。另有2例rtL180M、rtM204I/rtT184A位点突变病例,之前均有用LAM、LdT及ETV史。结论本组阿德福韦酯治疗HBV DNA转阴应答率于48周达顶峰,HBeAg阴转及HBeAb阳转3年呈逐年上升趋势。终点治疗标准停药与未按终点治疗标准停药,病毒载量反弹时间相仿。抗-HBe阳性肝硬化HBV DNA≥105拷贝/ml病例,治疗后1年内仍有恶化发生。以HBV DNA上升≥1log拷贝/ml做为病毒反弹指标临床相符不高。

乙型肝炎肝硬化和肝癌患者肝组织HBV复制状态分析

目的了解肝硬化和肝癌患者HBV的复制状态。方法在1982例肝癌和1995例乙型肝炎肝硬化患者,常规检测HBV标记物,并在其中12例患者取得肝组织进行HBVcccDNA检测。结果肝硬化和肝癌患者抗HBe阳性所占比例分别为61.7%和74%(P<0.01);将肝硬化和肝癌患者合并后,血清抗HBe阳性者血清HBVDNA≤103拷贝/毫升者占69.1%,高于HBeAg阳性者的21.6%(P<0.01);抗HBe阳性患者HBV DNA≥107拷贝/毫升者占6.4%,低于HBeAg阳性者的42.0%(P<0.01);HBeAg阳性和抗HBe阳性患者HBV DNA载量分别为6.1lg拷贝/毫升和3.8lg拷贝/毫升(P<0.01);在送检的12例肝组织,HBV DNA均阳性,HBVcccDNA阳性8例。结论肝硬化和肝癌患者抗-HBe阳性比例较高,肝组织HBVcccDNA仍可被检出。

无症状HBeAg阳性患者外周血单个核细胞培养液中IL-10、IL-12及γ-IFN检测水平的研究

探讨HBeAg阳性无症状乙肝病毒感染者免疫调控状况 ,采用外周血单个核细胞 (PBMC) ,体外刺激诱导培养 ,用ELISA法同时检测IL - 10、IL - 12及γ -IFN ,并以抗 -HBe阳性者、慢性肝炎及体检健康者作为对照。发现IL - 10不受HBeAg+ /抗 -HBe+的影响 ,经受刺激培养后其分泌明显高于正常对照组 ,在轻度ALT增高病人中亦呈分泌增强状态。γ -IFN在无症状HBeAg+组测定值明显较低 ;但在无症状抗 -HBe+、ALT及TBil异常组增高。IL -12检测水平在HBV感染各组均显著高于正常对照组 ,与血清转换及肝功异常无关。免疫负调控优势可发生于无症状HBeAg携带者。IL -

肝功能衰竭肝性脑病大鼠5-羟色胺和去甲肾上腺素的变化

目的研究5-羟色胺（5-HT）及去甲肾上腺素（NA）在大鼠急性肝功能衰竭（ALF）和慢性肝功能衰竭（CLF）肝性脑病时的变化。方法将110只SD大鼠随机分为正常对照组（20只）、ALF组（45只）及CLF组（45只）。ALF模型按500mg／kg硫代乙酰胺（TAA）间隔24h两次灌胃;CLF模型按质量分数为0。03％的TAA作为饮用水灌饲10周，并根据每周体重的变化增减50％的TAA含量。造模成功后从眼底静脉丛取血，检测5-HT、NA、血氨和肝功能指标；处死动物，取肝、脑组织，光镜下观察组织病理学变化。结果ALF组和CLF组均出现不同程度的肝功能损害表现，血中丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB）、白蛋白／球蛋白（A／G）、血氨均有明显变化（P＜0．05或P＜0．01）；肝脏及脑组织病理学符合ALF和CLF肝性脑病表现。ALF组和CLF组5-HT[（16．06±1．08）μmol／L和（15．32±1．48）μmol／L3均较正常对照组[（2．75±0．26）μmol／L3显著升高（IP均＜0．01），CLF组NA值下降[（94．0±2．13）μmol／L比（121.2±14．8）μmol／L，IP＜0．053。结论5-HT在大鼠ALF和CLF所致肝性脑病时明显升高；NA在大鼠CLF所致肝性脑病时明显下降。

拉米夫定治疗肝衰竭8年随访

目的为了解拉米夫定治疗乙型肝炎肝衰竭的远期疗效。方法回顾性分析了应用拉米夫定联合血浆置换治疗的乙型肝炎肝衰竭26例,观察近期疗效及8年后随访结果。结果应用拉米夫定治疗组14例,近期治愈好转率明显高于对照组,x2=26.1,P<0.01。拉米夫定治疗组中持续用药者无肝硬化发生,与停止治疗及间断治疗者比较,差异非常显著,P<0.01。对照组近期治愈好转8例中,5例发病时HBV DNA阴性、抗-HBe阳性,选择不抗病毒治疗,后期发生肝硬化、肝癌比例明显高于HBV DNA阳性应用拉米夫定者,具统计学差异。持续用药组无肝硬化发生,与停止治疗及间断治疗组比较,差异非常显著,P<0.01。结论抗病毒治疗可提高乙型肝炎肝衰竭近期治愈好转率,并降低远期不良预后。发病期HBV DNA载量做为抗病毒治疗依椐有待进一步探讨。

大鼠急性与慢性肝衰竭肝性脑病模型对照研究

目的制备SD大鼠的急、慢性肝衰竭(ALF、CLF)和肝性脑病(HE)动物模型。方法SD大鼠100只,随机分为5组:正常对照组为Ⅰ号组,ALFⅡ、Ⅲ号组,CLF组Ⅳ、Ⅴ号组,每组20只。分别用5%硫代乙酰胺(TAA)500m g/kg和3%TAA300m g/kg灌胃,制作ALF组和CLF组肝性脑病动物模型。检测肝生化指标、血氨及肝脏和脑组织组织学对照分析。结果应用5%TAA 500m g/kg灌胃法建立的大鼠ALF及CLF实验模型,肝功能TB IL与3%TAA 300m g/kg组比较差异有非常显著性(P<0.01)。脑和肝脏组织病理学检查前者较后者更符合肝衰竭HE表现。死亡率和死亡时间两者相仿。结论5%TAA 500m g/kg两次灌胃法制作大鼠肝衰竭方法简便易行,且更符合研究要求。

五羟色胺对大鼠肝性脑病影响的研究

目的探讨五羟色胺(5-HT)在大鼠急性肝衰竭(ALF)肝性脑病(HE)发病中的影响。方法应用SD大鼠,随机分为正常对照A,观察组B、C、D,每组20只。B、C、D组分别应用5%硫代乙酰胺(TAA)500mg/kg灌胃,制作ALF HE动物模型。B组和C组分别加用塞庚啶10mg/kg、20mg/kg。各组分阶段观察5-HT,肝生化指标、血氨、内毒素检测值、脑核磁共振及脑组织病理学电镜检查。结果B、C、D组5-HT测定值明显高于正常对照组(t≥3.9,P<0.01)。B、C组死亡率低于D组(x2≥0.63,P<0.05)。D组72小时5-HT值明显高于D组48小时组(t=6.1,P<0.01)。B、C组脑组织电镜检查示神经元细胞肿胀,有髓样小体形成,D组脑组织神经元细胞固缩,染色质增生,髓鞘水肿变性明显,部分有分层断裂。结论肝衰竭肝性脑病时5-HT有异常升高。应用5-HT受体拮抗剂可见脑组织病理损伤较轻,死亡率降低。

替比夫定治疗妊娠慢性乙型肝炎2年临床观察

目的探讨替比夫定(LDT)治疗妊娠合并慢性乙型肝炎的价值。方法采用前瞻性、单中心和非随机对照研究。选择慢性乙型肝炎患者40例,其中合并妊娠20例作为妊娠组,未合并妊娠20例作为无妊娠组。均经LDT600 mg/d治疗96周,检测治疗12、24、48和96周时HBeAg、HBV DNA及ALT的变化。孕产妇及新生儿健康评估与正常孕产妇对照。结果 LDT治疗96周后,妊娠组和无妊娠组HBeAg血清学转换为5/14例和5/13例;HBV DNA<500拷贝/mL分别占17/20例和14/19例;ALT正常17/20例和14/19例;两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。无妊娠组有2例病毒学突破(rtM204I突变)。妊娠组和无妊娠组各发生肌酸肌酶升高1例(325 U/L)和2例(273 U/L,412 U/L)。所有孕妇足月分娩,新生儿正常。结论 LDT用于妊娠慢性乙型肝炎疗效与非妊娠肝炎相同,未发现明显不安全因素。

妊娠期肝炎血清总胆汁酸水平转归分析

目的了解总胆汁酸(TBA)检测值在妊娠各型肝炎对胎儿的影响,以提供诊断及处理参考。方法将妊娠期不同病因肝炎与非妊娠期乙型肝炎比较,妊娠肝炎按妊娠孕周时间分组,对比TBA、肝生化检测值和临床转归;比较TBA异常孕妇与其新生儿的阿氏评分,评价TBA对新生儿的影响。结果妊娠肝炎各孕期组与病毒性肝炎组各项肝生化指标及TBA检测值对照差异均无统计学意义(P>0.05)。妊娠期肝炎与非妊娠期乙型肝炎在TBA检测值、ALT、AST及TBil检测值对照均呈正相关(P<0.01)。TBA≥50μmol/L组新生儿与TBA检测值正常组的新生儿阿氏评分对照,差异具有统计学意义(P<0.01)。新生儿评分低的病例多为产科异常。妊娠慢性乙型肝炎(CHB)ALT及TBA均明显高于无明显病因的妊娠期肝炎(P<0.05)。结论妊娠期肝炎肝功异常病例常伴有TBA增高。新生儿阿氏评分低、TBA≥50μmol/L和肝损害程度相关,但多有产科病因可寻,CHB对母婴健康影响较大。

HBV感染恢复期血清标志物与肝细胞HBV cccDNA检测对照

目的:了解肝组织乙肝病毒共价闭合环状脱氧核糖核酸(HBV cccDNA)与血清HBV复制指标的关系,以探索判定抗HBV的疗程终结点的观察方法。方法:既往HBV感染者、乙型肝炎肝硬化肝癌及慢性乙型肝炎(CHB)患者各13例,将血清HBV DNA、HBV-M及肝组织HBV cccDNA检测结果进行对照。结果:肝硬化肝癌及CHB患者抗-HBe阳性分别为12例和9例,血HBV DNA阳性分别为6例和8例,肝细胞HBV cccDNA均阳性;既往HBV感染13例中,HBsAg阴性,抗-HBs和/或抗HBc阳性各7和6例,有3例肝细胞中HBV cccDNA阳性。抗-HBs阳性的7例肝细胞HBV cccDNA阴性,抗-HBe阳性及抗HBs合并抗-HBe阳性者,肝细胞HBV cccDNA分别为105拷贝/ml和103拷贝/ml,与抗-HBs阳性组对照,t=4.5、4.0(P均<0.01),差异有非常显著性意义。CHB患者核苷类治疗后全应答,肝组织HBV cccDNA仍均为阳性。结论:抗-HBs阳性HBV感染后恢复期血清,肝组织HBV cccDNA阳性比率明显低于CHB抗HBe阳性HBV DNA阴性病例。抗病毒治疗CHB的终点,应是血清抗-HBs阳性的出现。

肝硬化腹水抗酸杆菌感染临床分析

目的 探讨肝硬化腹水抗酸杆菌感染、治疗与预后的关系。方法 用萋 -纳法腹水抗酸染色 ,同时常规检查观察 80例次肝硬化腹水。结果 抗酸杆菌感染率达 70 .0 % ,且多无特异感染临床症状 ,将 5 6例阳性与 2 4例阴性腹水对照观察 ,发现腹水抗酸杆菌感染率与总胆红素的增高呈正相关 ,腹水常规检查两组对照无统计学差异 ,将腹水抗酸杆菌阳性者按有无抗痨治疗分为两组 ,未抗痨 39例 ,综合治疗后好转出院 2 5例 ,占 6 4 .1% ,余 14例因其他并发症死亡 ;抗痨治疗 17例 ,4例导致肝功急剧衰竭而死亡 ,占 2 3.5 % ;好转 8例 ,仅占 4 7.0 % ,5例死于其他并发症。结论 本组病例腹水抗酸杆菌感染率高 ,但抗痨治疗还应慎重。

血透机中间型人工肝治疗重型肝炎1例

患者男性,40岁,食欲差,目黄,院外治疗30天无效,病情渐加重,黄疸加深,出现腹水而转入我院。查体:皮肤巩膜深度黄染,右下肺呼吸音低,肝脏肋下未及,腹水征阳性。TBIL 430μmol/L,A/G 28g/35g,凝血酶原活动度24％,K^+2.5mmol/L,Na^+131mmol/L。CT示右侧胸水,肝硬化,腹水。临床诊断慢性重型肝炎。

少量血浆置换治疗重型肝炎

目的:探讨人工肝支持系统较少量血浆置换治疗重型肝炎极期患者的临床效果。方法:用2L全血浆置换法治疗。日本Plasauto iQ全自动血浆置换装置,膜型血浆分离器OP-08W型耗材。治疗前后及中期分段观察血液生化改变。结果:治疗组34例治愈率79.8％。血浆置换治疗效果最佳时段为置换量0.5～1.5L时,随置换量增加,治疗效果下降。结论:较少量血浆置换治疗重型肝炎效果理想。治愈率略高与大剂量组,并有助于减少大剂量血浆置换较易发生的副反应。

血透机中间型人工肝治疗重型肝炎2例

人工肝支持系统治疗重型肝炎尽管已获得可喜的成果,但因特定进口机器成本高,我国大多数医院难以承受。根据人工肝支持系统治疗原理,应用血透机行血浆置换治疗重型肝炎2人4次,结果报告如下。 病例1 男性,22岁。因目黄,食欲减退,乏力入院。查体:皮肤巩膜深度黄染,无肝掌、蜘蛛痣,肝脾肋下未及,腹水征(+)。抗HBc(+),HBsAg(+),HBV DNA(+),A/G为20/35,凝血酶原活动度22％,TBil 400μmol/L。

51例肝硬变患者腹水抗酸杆菌感染的临床观察(摘要)

目的:为探讨肝硬变腹水患者腹水中抗酸杆菌感染情况及其治疗与预后的关系。方法:用姜—纳法抗酸染色,以及常规检查观察80侧次肝硬变腹水患者。结果:腹水抗酸杆菌感染率达64％,且多无特异性感染的临床症状。将51例阳性腹水29例阴性腹水对照观察发现腹水抗酸杆菌感染率与总胆红素的增高呈正相关,统计学处理P【0.01。